Viroses respiratoires émergentes : H7N9, MERS-CoV

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1 Viroses respiratoires émergentes : H7N9, MERS-CoV Bruno Lina Hospices Civils de Lyon, CNR des virus influenza (Sud), F69677, Bron VirPatH, EMR 4610, Université de Lyon, F69372, Lyon Liens d intérêts : Argene-BioMérieux, AstraZeneca, BioCryst, BMS, GSK, Novartis, Roche, Sanofi-Pasteur, SP-MSD, Conseil scientifique du GEIG, membre de ESWI

2 Liens d interets Argene-BioMérieux (UR grant ) BioCryst (DMC ) GSK (advisory group 2009) Novartis (advisory group 2009) Roche (advisory group , UR grant , Essai Clinique ) Sanofi-Pasteur ( études clinique) Conseil scientifique du GEIG ( ) Membre du Board ESWI ( )

3 Acteur #1 : le virus

4 Acteur #2 : le vecteur

5 La grippe: une infection virale à transmission aérienne Le virus se propage par le biais des gouttelettes de salive et des petites particules en suspension dans l air projetées par la toux ou les éternuements. Le virus pénètre dans l organisme via le nez, la bouche et les yeux

6 Acteurs #3 : les vecteurs animaux* * Uniquement pour les pandémies

7 La grippe aviaire: une infection impossible

8 Genome segmenté

9 Distribution des récepteurs α 2-6 et α 2-3 dans l arbre respiratoire humain Shynia, Nature 2006

10 Les étapes du franchissement

11 Influenza pandemics in the XXth century (1) Adaptation par mutation 1918: Spanish Flu million H1N1

12 Mécanisme théorique de l émergence du virus A H1N1 : mutation du RBS Modification de l Ha? A H 1 N 1 D après Taubenberger

13 Bascule de l attachement de H1N1 en 1918 D après Taubenberger

14 Influenza pandemics in the XXth century (2) Adaptation par réassortiment 1957: Asian Flu 1968: Hong Kong Flu 1-4 million 1 million H2N2 H3N2

15 Réassortiment génétique : introduction de plusieurs gènes Emilie FOURNIER (Strasbourg) ; Dr Daniel THOMAS ( Rennes) ; Dr Vincent MOULES (Lyon)

16 Pandemies influenza Pandemies influenza du passé (sous-types précoces déduits par sérologie) H2N2 H3N8 H1N1 H2N2 H3N2 H1N1 H1N1v Russian influenza H2N2 Alertes influenza zoonotiques (exemples) 1900 Old Hong Kong influenza H3N Spanish influenza H1N Asian influenza H2N Hong Kong influenza H3N2 H H9 * H Novel influenza H1N1v Reproduced and adapted (2009) with permission of Dr Masato Tashiro, Director, Center for Influenza Virus Research, National Institute of Infectious Diseases (NIID), Japan.

17 Alerte H7N9

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19 Analyse faite par le CNR le 4 avril 2013

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21 Adaptation de PB2 (polymérase)

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25 Map of cases of H7N9 in China Red= fatal Blue= severe Yellow= recovered

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27 Distribution of the death recorded for H5N1

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30 H7N9 Virus attachement OK Virus fusion OK Virus réplication OK Virus release OK Immune response OK Virulence OK

31 MERS-CoV ncov CoV-EMC hcov

32 Hôtel M. à Hong Kong, février 2003 Hospital 2 Hong Kong 4 HCW +2 Index case from Guangdong 219 soignants 30 non-soignants Canada 12 HCW + 4 Hospital 3 Hong Kong 3 HCW Hospital 1 Hong Kong 99 HCW H A Hotel M Hong Kong J B F G K E D C I Ireland USA Hospital 4 Hong Kong Viet Nam 37 HCW +? Singapore 34 HCW + 37 Germany HCW other Hong Kong hospitals 28 HCW Bangkok HCW New York Source: WHO/CDC

33 Emergence of MERS-CoV - 58 confirmed cases, 33 deceased, 57% CFR Unconfirmed Fatal Under care/recovered

34 Jordanian initial cluster (1) The first hospital cluster involved 2 confirmed and 11 probable cases in April They were not identified as such until about 7 months later, Of the 13 confirmed and probable cases, 10 were in healthcare workers (HCWs) Investigators found that the illnesses came in two waves or phases: four with onset between Mar 21 and Apr 2, and nine with onset between Apr 11 and 26. Only three patients were women. But the median age was only 33, as compared to 56 years for the Saudi case cluster. The first (index) case in the cluster was in a 25-year-old university student who got sick on Mar 21 but was not hospitalized until Apr 4.

35 Jordanian initial cluster (2) The index patient, who died on Apr 25, had no travel history and no reported contact with animals in the 10 days before his first symptoms. Oddly, however, the second and third patients got sick before the first case-patient was hospitalized, leaving it unclear how the second patient became infected. To prevent "stigmatization of patients, " the HCWs didn't use any personal protective equipment except gloves when caring for them. The apparent incubation period for the illness was no more than 10 days. Overall, the findings "suggest that although person-to-person infection is possible, there is no evidence at present of sustained person-to-person transmission of MERS CoV

36 Classification phylogénétique du MERS CoV

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40 Capacité diagnostique en Europe

41 Au total Des analogies avec le SRAS Les transmissions nosocomiales sont une réalité Les prélèvements des VAI meilleurs que ceux des VAS Les selles potentiellement contaminées Le taux de léthalité est élevé (33/58) La source infectieuse est inconie (chauve-souris?) La période du pèlerinage va être délicate a gérer Actuellement beaucoup d incertitudes Pas de traitement, mais des pistes

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43 Remerciements Martine Valette Virpath UCBL Maude Bouscambert & NIC, Lyon Vanessa Escuret Jean Sebastien Casalegno Michele Ottmann Sylvie Van der Werf NIC, Institut Pasteur, Paris Vincent Enouf John Mc Caullay Rod Daniels Alan Hay WHO CC, Londres (UK) Lin Yi Pu Vincent Munster NIAID, Hamilton, MT (USA)

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