Le système immunitaire. Pr M.S.DOUTRE Octobre 2009

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1 Le système immunitaire cutané Pr M.S.DOUTRE Octobre 2009

2 La peau, c est une grande surface(1,5 (15à2 2m2) 2) d échanges et de confrontation avec de nombreux facteurs d environnement organe initiateur des mécanismes de réponse immunitaire vis-à-vis - des invasions microbiennes - de la pénétration de produits chimiques - du développement de cellules malignes

3 Lorsqu il a perçu un signal de danger, le système immunitaire cutané (SIC) développe 2 types de réponses - l immunité innée ou naturelle ou non spécifique - l immunité adaptative ou acquise ou spécifique ces 2 systèmes étant interactifs et complémentaires

4 - Les acteurs du système immunitaire cutané - des cellules - des molécules solubles - Le système immunitaire cutané en action - l immunité innée - l immunité ité acquise. cellulaire. humorale - Les facteurs modifiant le système immunitaire cutané - les ultra-violets - le vieillissement - des traitements t locaux

5 Les acteurs du système immunitaire cutané - Des cellules - Des molécules solubles

6 - les cellules. Des cellules dendritiques - les cellules dendritiques épidermiques: les C. de Langerhans cellules présentatrices d Ag

7 2-4% des cellules de l épiderme, présentes également dans les muqueuses /cm2 A leur surface, - marqueurs de membrane CD1a, CD45, CD33, CD13 - molécules d adhésion - molécules du CMH de classe I et II - récepteurs pour cytokines, Fc des Ig (IgE), facteurs du complément

8 Les C. de Langerhans sont capables - de capturer les exo-ag, de les apprêter et de les ré-exprimer en surface avec les molécules l du CMH de classe II - de migrer dans le derme puis dans les voies lymphatiques jusqu au ganglion.

9 - les cellules dendritiques dermiques Ce sont également des cellules présentatrices d Ag mais avec des marqueurs différents des CL - pas de granules de Birbeck - pas de molécule CD1a

10 - Les kératinocytes Ils interviennent dans la réponse immune par - la présence de molécules d adhésion à leur surface - la synthèse de cytokines à l état basal (IL1) mais surtout lorsqu ils sont activés (IL2IL3,IL6,TNF ) - la possibilité dans certaines conditions de phagocyter les Ag et de les présenter aux LT

11 - Les cellules endothéliales des capillaires dermiques Rôle ++ dans le recrutement des cellules leucocytaires es circulantes cu ayant à leur surface de nombreuses molécules d adhésion (intégrines, sélectines ) Elles sont capables de synthétiser diverses cytokines pro-inflammatoires

12 - D autres cellules interviennent également dans le SIC. Des mastocytes dermiques synthèse de -substances vaso-actives - substances lipidiques (leucotriènes et prostaglandines) - cytokines

13 . Des macrophages. Des LT Présence de LT CD4 et CD8 - dans le derme ++ - dans l épiderme

14 Il existe sur la plupart de ces cellules des récepteurs Toll-like (TLRs) >> protéines trans-membranaires capables de reconnaître un petit nombre de structures moléculaires propres aux micro-organismes (pathogens associated molecular patterns ou PAMPs),communes à de nombreux pathogènes.

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16 l activation des TCR par liaison à leur ligand conduit à la sécrétion éti de chémokines et de cytokines proinflammatoires favorisant le recrutement de polynucléaires et de macrophages L augmentation des capacités de phagocytose et de bactéricidie de ces cellules la libération de molécules anti-microbiennes naturelles (défensines) la synthèse de cytokines agissant sur les LT, ce qui la synthèse de cytokines agissant sur les LT, ce qui va permettre leur différenciation en LTH1 ou LTH2,.

17 - Des molécules l solubles - eicosanoïdes (leucotriènes et prostaglandines) >> action inflammatoire -cytokines autres (protéines du complément )

18 Le système immunitaire cutané en action En réponse à un signal de danger, se mettent en route des mécanisme de défense - L immunité innée - l immunité adaptative

19 - l immunité innée - La barrière épidermique et en particulier la couche cornée - barrière physique - barrière «chimique» due aux protéines et peptides anti-microbiens sécrétés par les kératinocytes

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21 Ces peptides anti-microbiens ont un rôle de défense surtout vis-à-vis des bactéries mais aussi vis-à-vis des virus et des champignons

22 - Une réaction inflammatoire i précoce Quand l agent infectieux a franchi la barrière épidermique, il y a une réaction inflammatoire secondaire à l interaction des PAMPs avec les TLRs présents sur les kératinocytes, les CL, les mastocytes, les macrophages >> phagocytose >> libération de médiateurs vasodilatateurs (œdème) et de cytokines pro-inflammatoires recrutement de cellules effectrices

23 - le recrutement t de cellules l effectrices de l immunité innée Les leucocytes circulants vont pouvoir se fixer sur les cellules endothéliales par l intermédiaire i des molécule l d adhésion, dhé passer à travers la membrane capillaire (diapédèse) et migrer vers le derme Le type de leucocytes recrutés dépend d du type de l agent infectieux (bactéries >> polynucléaires >> phagocytose et destruction des bactéries)

24 Dans la majorité des cas, l immunité innée permet de détruire les micro-organismes. Mais parfois, celle-ci est insuffisante. Se développe alors l immunité acquise.

25 - l immunité i acquise - cellulaire - phagocytose des Ag par les CL - processus de maturation des CL (allongement des dendrites, d molécules l de costimulation, cytokines activatrices des LT) - migration dans le derme puis les ganglions de drainage

26 - présentation des peptides antigéniques associés aux Ag HLA de classe II aux LT spécifiques, un second signal par des molécules de co-stimulation étant nécessaire pour activer les LT clones spécifiques clones spécifiques de l Ag TCD8 et TCD4

27 Ces L.T spécifiques de l Ag sortent du ganglion, passent dans le canal thoracique puis dans le sang et se retrouvent dans la peau, après avoir traversé l endothélium vasculaire grâce à la présence de molécules d adhésion

28 Dans certaines conditions (type de l Ag, dose de l Ag..), les C. de Langerhans restent immatures et n ont pas la possibilité d activer les LT dans le ganglion >> pas de réponse immunitaire >> phénomène de tolérance immunitaire

29 - humorale les débris microbiens sont drainés par la lymphe jusqu au ganglion puis activent les LB >> plasmocytes >> synthèse d AC

30 L immunité ité adaptative ti a une capacité de mémoire permettant une réponse ciblée plus rapide et plus efficace lors d un contact ultérieur avec le même Ag.

31 Les différentes phase de la réponse immune cutanée sont sous le contrôle de mécanismes régulateurs cellules régulatrices (LT CD4+CD25+) cytokines immunosuppressives (IL10 TGF cytokines immunosuppressives (IL10, TGF béta)

32 Les facteurs modulateurs du SIC - les ultra-violets Après irradiation par les UVB surtout, t on constate t. des anomalies quantitatives mais surtout fonctionnelles des CL. une synthèse accrue de cytokines immunosuppressives. une augmentation de la production de LT régulateurs

33 Cette immunodépression favorise la survenue d infections le développement de tumeurs la diminution de fréquence de q réactions allergiques cutanées

34 Des traitements locaux. dermo-corticoïdes. altérations des fonctions des CL,des LT, des mastocytes. diminution de synthèse de cytokines et de médiateurs de l inflammation Immunomodulateurs. Immunomodulateurs. inhibition de synthèse de cytokines proinflammatoires. action sur les CD

35 - Le vieillissement Effets proches de ceux des UV Dans les zones photo-exposées, p UV + vieillissement

36 Le système immunitaire cutané a un rôle bénéfique évident - dans la défense anti-infectieuse (bactéries, virus, parasites, champignons) - dans la défense anti-tumorale t

37 Mais parfois - la réponse du système immunitaire cutané est exagérée >> dé l t d l di >> développement de maladies inflammatoires cutanées (eczéma, psoriasis )

38 - la réponse du système immunitaire est diminuée - infections - cancers cutanés