Efficacité des anti-tnf α dans le traitement de la maladie de Crohn

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1 2 nd Algerian IBD Day 20 Mai 2017 Efficacité des anti-tnf α dans le traitement de la maladie de Crohn N. Kaddache (1), L. Kecili (1), L. Saidani (1), K. Abdellatif, K. Soualah (1), S. Khouitar (1), A. Rebiha (1), R. Mabizari (1), F. Ihadadene (1), A. Bouhadjela (1),K. Belhocine (1) N. Bounab (1) L. Gamar (1) K. Layaida (1), Y. Zair (1) Y. Benmeddour (2), Z. Imessaoudene (2), N. Sididris (3), K. Chaou (3), S. Ait Younes (4), ZC. Amir (4), R. Saïchi (5) T. Boucekkine (1) S. Berkane (1) (1) Service de gastro-entérologie Mustapha Pacha (Alger) (2) Clinique Chirurgicale A Mustapha Pacha (Alger) (3) Clinique Chirurgicale B Mustapha Pacha (Alger) (4) Service d Anatomopathologie Mustapha Pacha (Alger) (5) Service de Radiologie Mustapha Pacha (Alger)

2 Introduction Les Anti TNF α occupent une place importante dans l arsenal thérapeutique de la maladie de Crohn (MC) Les biothérapies ont montré une capacité à cicatriser la muqueuse jusqu ici non obtenue par les traitements conventionnels Plusieurs études ont montré l impact de la cicatrisation sur le devenir à long terme de la maladie notamment le recours à la chirurgie Alger: évaluer la cicatrisation de la MC dans notre contexte

3 Etude rétrospective descriptive mono-centrique. Patients sous anti-tnf(ifx ou ADA) Entre le 11/2010 et 06/2014 Objectif de l étude Évaluer l efficacité des anti-tnfα (Infliximab et Adalimumab) chez les patients avec maladie de Crohn associée ou non à des lésions périnéales (LAP), et dans la prévention des récidives postopératoires Maladie de Crohn luminale. Diagnostic posé sur un faisceau d arguments : cliniques, biologiques, morphologiques et histologiques Réponse : Amélioration de la symptomatologie clinique Avec poursuite de l anti TNF α,

4 Patients et Méthodes Etude rétrospective, transversale, mono-centrique et descriptive Critères d inclusion : Maladie de Crohn luminale, associée ou non à des lésions ano-périnéales, patients avec 2 facteurs de risque pour la récidive post opératoire Diagnostic de MC posé sur les critères habituels Critères d exclusion : autres colites Biothérapie : schémas classiques Evaluation de l efficacité : cicatrisation muqueuse pour la MC luminale, diminution de l écoulement et du nombre de fistule ou fermeture des fistules pour les LAP, présense ou non de lésions endoscopiques pour la prévention des récidives post opératoires Timing : 3 mois [induction], entre 6 et 12 mois, au delà d un an

5 Résultats

6 256 patients sous Anti TNF MC luminale LAP isolées MC luminale ± LAP Adalimumab N=138 Infliximab N= /256 Contrôle endoscopique (6 mois et 1 an) Evaluation clinique des LAP

7 Caractéristiques générales (1) Population : N = 101 SR (H/F) = 1.2 Hommes : 56 (55.4%) Femmes : 45 (44.5%) Formes familiales 17 (16.8%) Tabac Actif = 4 (4%) Sevré = 12 (11.8%) Retard diagnostic Durée de MC avant Anti TNF < 2 ans 2-5 ans > 5 ans 2.9 ans (3 mois 14 ans) 3 ans (1 mois 26 ans) 19% 33% 47%

8 Caractéristiques générales (2) Population : N = 101 Topographie Phénotype Manifestations Extra-digestives (37/101) 36.6% L1 13/101 (12,9%) L2 25/101 (24.75%) L3 55/101 (54.45%) L4 4/101 (3.96%) B1 49 /101 (48.5%) B2 26/101 (25.7%) B3 5/101 (4.95%) P 68/101 (67.3%) Ostéo-articulaires 31/37 (83%) Dermatologiques 8/37 (21.6%) Thromboemboliques 2/37 (5.4%) Ophtalmologique 7/37 (18.9%)

9 Traitements antérieurs Population : N = 101 Immunosuppresseurs Chirurgie luminale antérieure 76.66% 42.57%

10 Indications des Anti TNF Indication des Anti TNF Échec ou intolérance du traitement 21.7% conventionnel pour MC luminale isolée MC luminale avec LAP 55.8% LAP isolées 9.9% Récidive post-opératoire 12.6%

11 Évaluation thérapeutique MC luminale Contrôle endoscopique (84%) 1 an > 1 an Ulcération (-) Ulcération (+) et ou Sténoses 13/24 (54.16%) 42/61 (68.8%) 11/24 (45.8%) 19/61 (31%) Optimisation : 14% sur la base d une coloscopie Switch : 7%

12 Évaluation thérapeutique Atteinte ano périnéale (1) Fistules complexes : 48/68 Fistules ano-recto-vaginales : 4/68 Ulcérations-Fissures : 8/68 Sténoses : 8/68 3 mois 6 mois >1 an Diminution de l écoulement > 50% Fermeture des Fistules 71.4% 76.2% 18.5% 23.8% 83% Durée du traitement moyenne 18 mois ( 2,5 ans)

13 Évaluation thérapeutique Atteinte ano périnéale (2) Taux de récidive globale : 39 % Taux de Proctectomie : 3,5 %

14 Évaluation thérapeutique Prévention des récidives post-opératoires Récidive post opératoire : > 2 facteurs de risque Coloscopie à 1 an : 11 patients <i2 = 57% i2 = 43%

15 Commentaires (1) Dans ce travail : Les anti-tnfα ont été introduits tardivement Retard diagnostic de 3 ans Chirurgie luminale antérieure dans 43% des cas Durée d évolution de MC avant Anti TNF <2 ans dans 19% Phénotype inflammatoire que dans 48% LAP, facteur de R de MC débilitante, présentes chez 67% Essentiellement des fistules complexes Indications principale du TRT Anti TNF Échec et intolérance représentent 21% des indications

16 Commentaires (2) Le contrôle endoscopique est rarement fait à 6 mois pour évaluer l efficacité et adapter le traitement. Dans notre étude: 60% des patients n ont pas eu d endoscopie d évaluation (155/256) 101 patients évalués : 24/101 entre 6 mois et 1 an inclu 61/101 entre 1 an et 4 ans Optimisation et switch sont essentiellement basés sur les données cliniques Taux élevé d absence d ulcération entre 6 mois et 1 an et au delà d 1 an peut être expliqué par le petit nombre de patients évalués par rapport à l ensemble de la cohorte.

17 Commentaires (3) L'évaluation de l efficacité du traitement par les Anti TNF sur les LAP est essentiellement clinique La fermeture des fistules est associée à la durée du traitement Anti TNF (23.8% à M6) Elle est possible après durée de plus de 2 ans (série : 18 mois) Le taux global d échec : 42.5 % Facteurs??? Délai moyen drainage-traitement anti TNF = 14 mois (2-30) Durée moyenne du drainage par séton : 8 mois (3-24 mois) 60% des patients : 2 sétons (3-8)

18 Commentaires (4) Prévention des récidives postopératoires : Nombre de patients est insuffisant pour faire des commentaires Recommandations récentes

19 Conclusion Cette étude d utilisation des Anti TNF dans la vraie vie a montré que leur introduction est tardive L évaluation clinique, biologique et endoscopique indispensable Nécessité d'une conduite thérapeutique consensuelle Éviter le traitement répété ou prolongé des cures de corticoïdes Introduction précoce des immunosuppresseurs, les évaluer dans les 3 6 Utiliser les Anti TNF dans le cadre d'un step up accéléré Évaluer de façon rigoureuse leur efficacité selon les recommandations internationales Utiliser à bon escient les Anti TNF pour un meilleur rapport cout efficacité