Coordonnateur pour la France : Benoît Misset Service de Réanimation Polyvalente, Groupe Hospitalier Paris saint Joseph, Paris, France.

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1 Projet Aspic Page 1 sur 6 PROJET «ASPIC» : Registre européen d infections à Aspergillus dans les unités de soins intensifs Investigateurs principaux : S. Blot, Département de Réanimation, Hôpital Universitaire de Ghent, Belgique K. Vandewoude, Hôpital Universitaire de Ghent, Belgique D.Vogelaers, Département de Maladies Infectieuses, Hôpital Universitaire de Ghent, Belgique J. Rello, Département de Réanimation, Hôpital Universitaire Jean XXIII Tarragone, Espagne G. Dimopoulos, Département de Réanimation, Hôpital Université Aticon Athènes, Grèce J.A. Paiva, Département de Réanimation, Hôpital San Joao, Porto, Portugal. B. Misset, Service de Réanimation, Groupe Hospitalier Saint Joseph, Paris, France. Coordonnateur pour la France : Benoît Misset Service de Réanimation Polyvalente, Groupe Hospitalier Paris saint Joseph, Paris, France. Traduction anglais-français du texte original : B. Misset, le 07 novembre Avis favorable du Comité d Ethique de la SRLF: le 18 décembre 2007, voir annexe en page 6. Médecins participants à l enquête (1 investigateur/centre) : I- Introduction: L inhalation de spores d Aspergillus entraîne plusieurs situations cliniques qui dépendent essentiellement de l état d immunité du patient (1-3). Les données récentes montrent que l Aspergillose invasive peut être considérée comme une infection émergente et grave chez des patients de réanimation, même en l absence d immunodépression apparente (4-11). La signification d une culture positive à Aspergillus dans un prélèvement respiratoire a été étudiée largement chez des patients immunodéprimés qui développent des Aspergilloses pulmonaires invasives (12-14). Par contre, on ne connaît presque rien de la signification d un prélèvement positif chez des patients apparemment immunocompétents. Du fait que Aspergillus est une espère ubiquitaire, son rôle pathogène dans un site non stérile doit être établi avec réserve. De ce fait, le diagnostic de l Aspergillose pulmonaire invasive reste difficile chez les patients avec un risque intermédiaire (3), ou chez des patients qui n ont pas de risque reconnu. Le gold standard pour faire le diagnostic définitif d une Aspergillose pulmonaire invasive est l examen histopathologique des poumons. En pratique clinique, le diagnostic d Aspergillose invasive prouvé est rarement établi avant le décès du fait que la gravité clinique des patients exclut les procédures invasives. Du fait qu aucun test diagnostique non invasif n est suffisamment sensible et spécifique pour établir un diagnostic 1

2 Projet Aspic Page 2 sur 6 certain, on a développé les catégories diagnostiques «probables et possibles», en se basant sur l association de facteurs de risque liés à l hôte, de symptômes cliniques et de critères radiologiques et microbiologiques (15). Ces critères diagnostiques ont été développés initialement pour les patients porteurs de transplantation de moelle ou d un cancer. Cependant, chez les patients de réanimation les signes cliniques sont souvent peu spécifiques, et en dehors de la neutropénie et des états d immunodépression congénitaux ou acquis, il est impossible de définir des facteurs de risque particuliers liés à l hôte, ni des associations de facteurs de risque pour l acquisition d une maladie fongique invasive, du fait qu il n y a pas d études épidémiologiques de grande envergure dans cette population. Un algorithme diagnostique pour les patients de réanimation a été proposé par Vandewoude (11) mais nécessite une validation prospective. II- Objectifs : Recueillir une grande série de patients de réanimation porteurs d une colonisation ou d une infection invasive à Aspergillus, dans le but de (1) déterminer l épidémiologie de l Aspergillose invasive chez les patients de réanimation, et (2) de valider l algorithme diagnostique proposé par Vandewoude qui a pour but de discriminer la colonisation de l infection invasive à Aspergillus (11). III- Méthodes : Il s agit d une enquête internationale exclusivement observationnelle chez des patients de réanimation qui présentent une preuve de colonisation ou d infection invasive par aspergillus. Tous les patients consécutifs avec une culture ou un examen direct positif pour Aspergillus spp peuvent être inclus. IV- Critères d inclusion (un seul des 2 critères suivants est suffisant) : 1- Culture ou examen direct positif pour Aspergillus spp quel que soit le site anatomique, soit pendant le séjour de réanimation, soit sur les examens directs post mortem si le patient est décédé en réanimation. 2- Preuve histologique d une infection fongique invasive, associée à une culture d Aspergillus spp. (les prélèvements histologiques sont réalisés par l équipe dans le cadre de sa stratégie diagnostique, ils ne sont pas réalisés dans le but d inclure le patient dans l étude). V- Critères d exclusion : Suspicion clinique d Aspergillose invasive avant l admission en réanimation. VI- Aspects légaux et éthiques : Cette étude européenne doit être approuvée par un Comité d Ethique correspondant aux besoins réglementaires du pays concerné. Cette étude étant une étude observationnelle sans modification dans la prise en charge des patients (pratiques cliniques locales habituelles) et le recueil des données étant obtenu à partir du dossier médical du patient, un consentement 2

3 Projet Aspic Page 3 sur 6 éclairé n est pas demandé par la réglementation européenne. Il peut être demandé par le Comité d Ethique local selon les pays concernés. Le Comité d Ethique de chaque pays concerné servira de Comité d Ethique pour l ensemble des cas de tous les centres participants dans ce pays. Chaque centre participant doit faxer l approbation du Comité d Ethique au centre coordinateur (ICU, Ghent, University Hospital : +32 (0) ), avant d inclure des données concernant les patients. Pour la France, l avis favorable du Comité d Ethique de la Société de Réanimation de Langue Française a été obtenu (annexe ci-dessous). VII- Recueil des données : Le recueil des données sera réalisé à l aide d un site Web. Les médecins souhaitant participer à l étude peuvent prendre contact avec l investigateur principal et demander une identification et un mot de passe pour entrer sur le site Web. L investigateur principal est libre d accepter ou de refuser la participation d un candidat à l étude. Une fois que l investigateur a reçu son logging et son mot de passe, il peut entrer sur le site ou il doit fournir quelques données simples concernant son centre. Ensuite, les données des patients peuvent être saisies. Les données du patient comprennent : 1- des informations démographiques (âge, poids,...) 2- l existence de maladies sous jacentes et la mesure de score de gravité aiguë (Apache II, SOFA) 3- les techniques diagnostiques utilisées 4- Les organes atteints par Aspergillus et l identification de l espèce 5- Le traitement antifongique utilisé 6- Les données d évolution (durée de séjour en réanimation, mortalité en réanimation, survie à 12 semaines) Pour chaque patient dont le dossier est rempli entièrement, les honoraires de 100 euros seront attribués au centre investigateur. Les investigateurs seront payés une fois par an en fonction du nombre de dossiers remplis. VIII- Confidentialité : Toutes les données qui concernent le patient resteront confidentielles. Seul le numéro du patient sera enregistré sur la base de données. Les données stockées sur un ordinateur seront stockées en accord avec les lois locales. Si les résultats de l étude sont publiés, l identité des patients restera confidentielle. Le secret médical et les éléments réglementaires concernant la vie privée seront respectés (loi belge du 8 décembre 1992), de même que les droits des patients. IX- Contrôle de qualité - Règles de publications : Les investigateurs principaux réaliseront des contrôles de qualité sur les données recueillies. L analyse des données sera réalisée par les Drs Blot et Vandewoude. Les résultats de l étude seront publiés dans des journaux internationaux à comité de lecture. 3

4 Projet Aspic Page 4 sur 6 Les investigateurs incluant le plus grand nombre de patients seront invités à faire partie des co-auteurs. References 1. Sharma OP, Chwogule R. Many faces of pulmonary aspergillosis. Eur Respir J 1998; 12: Barnes AJ, Denning DW. Aspergilli - significance as pathogens. Rev Med Microbiol 1993; 4: Denning DW. Invasive aspergillosis. Clin Infect Dis 1998; 26: Perfect JR, Cox GM, Lee JY, et al. The impact of culture isolation of Aspergillus species: a hospital-based survey of aspergillosis. Clin Infect Dis 2001; 33: Pittet D, Huguenin T, Dharan S, et al. Unusual cause of lethal pulmonary aspergillosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: Rello J, Esandi ME, Mariscal D, et al. Invasive pulmonary aspergillosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease: report of eight cases and review. Clin Infect Dis 1998; 26: Vandewoude K, Blot S, Benoit D, et al. Invasive aspergillosis in critically ill patients: analysis of risk factors for acquisition and mortality. Acta Clin Belg 2004; 59: Vandewoude KH, Blot SI, Benoit D, Colardyn F, Vogelaers D. Invasive aspergillosis in critically ill patients: attributable mortality and excesses in length of ICU stay and ventilator dependence. J Hosp Infect 2004; 56: Meersseman W, Vandecasteele SJ, Wilmer A, Verbeken E, Peetermans WE, Van Wijngaerden E. Invasive aspergillosis in critically ill patients without malignancy. Am J Respir Crit Care Med 2004; 170: Dimopoulos G, Piagnerelli M, Berre J, Eddafali B, Salmon I, Vincent JL. Disseminated aspergillosis in intensive care unit patients: an autopsy study. J Chemother 2003; 15: Vandewoude KH, Blot SI, Depuydt P, Benoit D, Temmerman W, Colardyn F, Vogelaers D. Clinical relevance of Aspergillus isolation from respiratory tract samples in critically ill patients. Crit Care 2006; 10: R Levy H, Horak DA, Tegtmeier BR, Yokota SB, Forman SJ. The value of bronchoalveolar lavage and bronchial washings in the diagnosis of invasive pulmonary aspergillosis. Respir Med 1992; 86: Yu VL, Muder RR, Poorsattar A. Significance of isolation of Aspergillus from the respiratory tract in diagnosis of invasive pulmonary aspergillosis. Results from a three-year prospective study. Am J Med 1986; 81: Horvath JA, Dummer S. The use of respiratory-tract cultures in the diagnosis of invasive pulmonary aspergillosis. Am J Med 1996; 100:

5 Projet Aspic Page 5 sur Ascioglu S, Rex JH, de Pauw B, et al. Defining opportunistic invasive fungal infections in immunocompromised patients with cancer and hematopoietic stem cell transplants: an international consensus. Clin Infect Dis 2002; 34:

6 Projet Aspic Page 6 sur 6 Annexe : Avis favorable du Comité d éthique de la Société de Réanimation de Langue Française 6