Comprendre les essais cliniques. Dr Isabelle Fleury Hémato-oncologue médicale Hôpital Maisonneuve-Rosemont CIUSSS de l Est-de-l Île-de-Montréal

Transcription

1 Comprendre les essais cliniques Dr Isabelle Fleury Hémato-oncologue médicale Hôpital Maisonneuve-Rosemont CIUSSS de l Est-de-l Île-de-Montréal

2 Objectifs de la présentation Mieux comprendre les essais cliniques Qu est-ce que c est? À quoi ça sert? En tant que patient pourquoi m y intéresser? est-ce sécuritaire?

3 Un essai clinique Étude menée chez l humain Objectifs Améliorer le diagnostic, la prévention, le traitement d une condition médicale Améliorer la qualité de vie associée à une condition médicale ou son traitement Approfondir la compréhension de cette condition médicale

4 Élaboration d un essai clinique Le point de départ est une question précise Exemples Est-ce qu un nouveau produit a un effet anti-cancéreux? Quel est le dosage optimal d un nouveau traitement? Est-ce que le nouveau traitement anti-cancéreux est meilleur que celui actuellement utilisé? Au niveau efficacité? Au niveau tolérabilité?

5 Élaboration d un essai clinique Un essai clinique peut être réalisé sur Une nouvelle thérapie élaborée en laboratoire Une thérapie prometteuse chez un modèle animal Un médicament déjà utilisé chez l humain, mais pour une autre maladie, avec une autre dose ou une autre voie d administration Une nouvelle combinaison de médicaments déjà connus Un essai clinique Assure un cadre rigoureux/sécuritaire Cherche des résultats justes et précis

6 Méthodologie Le nombre de participants et leur suivi est défini avec des calculs statistiques basés entre autres sur les objectifs de l étude Par exemple : une étude qui évalue la sécurité d un nouveau médicament nécessitera moins de participants qu une étude qui comparera la durée de réponse à deux thérapies différentes

7 Méthodologie Des analyses statistiques intérimaires (soit avant la fin de l étude) peuvent être planifiées afin de s assurer de la sécurité des participants Le meilleur intérêt et la sécurité des participants sont au premier plan

8 Éligibilité à un essai clinique Des critères d inclusion et d exclusion sont prédéfinis Aucune exception ou déviation permise! Il en va de la sécurité des participants et de la validité de l étude! Les critères d inclusion ou d exclusion peuvent être reliés Participant Cytopénies, fonction rénale ou hépatique Ancienne hépatite B Traitements antérieurs reçus Histologie étudiée Une étude pour le lymphome folliculaire ne peut pas inclure des participants avec une leucémie lymphoïde chronique La durée du recrutement dans un essai est limitée Même si vous répondez aux critères, si l étude est fermée, il n est plus possible d y participer

9 Principaux types d essais cliniques Phase 0 Analyse les réactions du corps humain exposé au médicament Rarement utilisée et très peu de participants Phase I Analyse sécurité et recherche de la dose optimale Phase II Évalue l efficacité d un nouveau traitement Phase III Compare un nouveau traitement avec le traitement standard Phase IV Recherche les effets secondaires à long terme

10 Phase I Recherche la dose et la voie d administration optimale Analyse de sécurité La phase I est souvent la première fois qu un médicament (ou une combinaison) est utilisé chez l humain La phase I peut aussi être la première fois qu un médicament connu est utilisé dans une nouvelle indication Exemple : utiliser un médicament approuvé et efficace en myélome contre le lymphome Analyses de pharmacocinétique Surveillance très étroite des effets secondaires dans de petits groupes L efficacité d un produit est explorée avec les phases futures

11 Phase II Focus sur l efficacité Plus de participants que dans la phase I (souvent < 100) Cancer.ca

12 Phase III Compare l efficacité d un traitement innovateur au traitement standard actuel Encore plus de participants que dans les phase II Souvent > 100 à participants Se déroule la plupart du temps dans plusieurs sites, villes et/ou pays La phase III a le plus d impact sur la pratique médicale Cancer.ca

13 Phase III : randomisation Une étude de phase III randomisée offre différentes options thérapeutiques et les participants sont orientés vers l une de ces options par un tirage au sort Le chercheur principal ou le patient ne peut choisir l option de traitement

14 Phase III : randomisation Équilibre clinique ou équipoise Principe de base justifiant la randomisation Principe éthique qui décrit que pour les experts du milieu concerné, il existe une réelle incertitude quant au meilleur choix de traitement parmi les options étudiées Si une étude est randomisée, c est alors qu il manque d information pour déterminer laquelle des options thérapeutiques est la meilleure L objectif de l étude est donc de définir la meilleure option

15 Phase III : étude avec placebo L utilisation du placebo doit Être décrite dans le formulaire d information et de consentement Être justifiée et acceptée par le comité d éthique

16 Phase III : étude avec placebo Exemple Est-ce que l ajout du traitement oral X au traitement standard intra-veineux Y est bénéfique? L étude proposée pourrait avoir 2 options de traitement 1) Traitement intra-veineux Y + traitement oral X 2) Traitement intra-veineux Y + placebo Le placebo permet alors de vraiment isoler l effet additif du traitement oral X sur le bénéfice connu du traitement intra-veineux Y

17 Phase III : étude avec placebo L utilisation du placebo peut être masquée au participant +/- au chercheur principal même si décrite dans le formulaire d information et consentement Simple aveugle (Single blind) Double aveugle (Double aveugle) Le participant sait s il reçoit le placebo Non Non Le chercheur sait si le participant reçoit le placebo Si votre état de santé le nécessite, il est toujours possible de connaître si vous recevez réellement le médicament expérimental ou le placebo Oui Non

18 Phase IV Recherche les bénéfices ou effets secondaires tardifs pouvant survenir une fois que le médicament est approuvé Cancer.ca

19 Sécurité des essais cliniques Les études sont soumises à une réglementation stricte visant à éviter la négligence ou l abus des participants Déclaration Helsinki Bonnes pratiques cliniques (internationales) Santé Canada Division 5 Regulations Vérification externe aléatoire (monitoring/audit) Commanditaire de l étude Santé Canada Food and Drug Administration (FDA)

20 Le respect du protocole est essentiel pour la sécurité des participants à l essai clinique

21 Sécurité des essais cliniques Le comité d éthique de l Institution est à l avantplan de l approbation d une étude Il est composé au minimum de 5 personnes 2 membres avec expertise scientifique 1 membre avec connaissance en éthique 1 membre avec connaissance de la Loi Canadienne applicable au protocole 1 membre avec expertise dans un domaine non scientifique 1 membre de la communité ou 1 membre intéressé indépendant

22 Sécurité des essais cliniques LA PARTICIPATION DOIT ÊTRE LIBRE ET ÉCLAIRÉE

23 Sécurité des essais cliniques Lorsqu on propose un protocole de recherche, on remet au potentiel participant un formulaire d information et de consentement Ce formulaire fournit une documentation écrite en langage clair entre autres sur L invitation à l étude, son but, l identité du chercheur et du commanditaire de l étude La nature et la durée de la participation Les bénéfices potentiels Tous les risques raisonnablement prévisibles associés

24 Sécurité des essais cliniques Le formulaire d information et de consentement fournit aussi des informations sur Des possibles compensations financières Exemple : stationnement pour les visites médicales supplémentaires La possibilité de commercialisation des résultats de recherche

25 Sécurité des essais cliniques Le chercheur principal et son équipe sont disponibles pour répondre à vos questions Un temps raisonnable est alloué pour bien lire la documentation et prendre le temps de la comprendre Vous êtes bienvenus d en parler à vos proches si vous voulez

26 Sécurité des essais cliniques Le retrait du participant à l étude est possible en tout temps SANS JUSTIFICATION REQUISE Le participant peut aussi décider de demander le retrait de ses données ou de son matériel biologique

27 Participer à un essai clinique? Risques potentiels Le traitement expérimental pourrait finalement ne pas être meilleur que le traitement standard Vous pourriez être randomisé dans l option thérapeutique standard et non dans l option thérapeutique expérimentale Des effets secondaires inattendus pourraient survenir Il pourrait y avoir davantage de visites médicales, prélèvements et/ou imageries

28 Participer à un essai clinique? Potentiels avantages Avoir accès à des thérapies expérimentales avant leur possible approbation Le suivi médical est parfois plus approfondi Vous pourriez contribuer À l avancement des connaissances sur le lymphome Potentiellement à l amélioration du traitement et du pronostic du lymphome

29 Vous êtes intéressés à participer à un essai clinique Parlez à votre médecin inement-du-patient/diagnostic/trouver-desessais-cliniques

30 En conclusion Essai clinique en lymphome étude menée chez l humain visant à améliorer la prise en charge du lymphome cadre sécuritaire et rigoureux Essai clinique est essentiel Impossible sans participants participation toujours libre et éclairée sentiment de fierté de contribuer à l avancement de la médecine moderne

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