Syphilis, gonocoque, chlamydiae: est-il possible de mettre au point des vaccins préventifs?

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1 Syphilis, gonocoque, chlamydiae: est-il possible de mettre au point des vaccins préventifs? 8 ème Journée de vaccinologie clinique Jean-Gérard Guillet Vaccination et infections sexuellement transmissibles Pr Nicolas Dupin

2 Peut-on envisager un vaccin pour la syphilis?

3 Prévalence et incidence des IST nouvelles IST en 2008

4 Les IST dans le monde (WHO, 2008) Nx cas complications DALYs syphilis Syphilis congénitale /an fausses couche ou morts foetales/an gonococcie Algies enfants nés hypotrophes, prématurés Neurosyphilis, syphilis et VIH pelviennes inflammatoires GEU Stérilité tubaire septicémie 9, chlamydia Algies pelviennes inflammatoires GEU Stérilité tubaire Coût: Aux Etats-Unis, en 2008, le coût des IST = 3 billions de dollars pour le diagnostic et le traitement de 19,7 millions de cas d IST et leurs complications hors VIH et complications obstétricales, Gottlieb, Vaccine 2014

5 Les IST principalement asymptomatiques! Grande fréquence des infections asymptomatiques à Chlamydia trachomatis 70 à 90% ches la femme > 50% chez l homme Fréquence du portage asymptomatique du gonocoque chez la femme (> 50%) Fréquence des syphilis latente (près de 30% des formes diagnostiquées)

6 Les IST augmentent le risque HSV et VIH +++ d infection par le VIH IST responsables d ulcérations Syphilis et VIH, recrutement de CD4 au site de l ulcération Inflammation génitale augmentant le risque d acquisition du VIH Les IST augmentent l excrétion génitale de VIH

7 Les antibiotiques efficaces ne font pas diminuer le risque d IST Malgré l existence d antibiotiques efficaces contre les principales IST, l incidence des IST ne diminuent pas Le développement de résistance (gonocoque et quinolones, plus récemment gonocoque et C3G, résistance du tréponème aux macrolides) Les pénuries de médicaments très efficaces comme l extencilline pour la syphilis Tout ceci rend indispensable le développement de politique de prévention pour diminuer l incidence des IST

8 Prévention des IST Post et pré EP?

9 Vaccin et IST Vaccin et syphilis Vaccin et chlamydia Vaccin et gonocoque

10 Bactériologie Tréponème pâle, ou Treponema pallidum Bactérie strictement humaine Fragile Famille des spirochètes Non cultivable Transmission sexuelle Verticale au cours de la grossesse

11 T. pallidum: son génome Treponema pallidum palliduma le plus petit génome bactérien avec 1.14 million de paires de bases contenant un total de 1041 cadres ouverts de lecture. Génome réduit correspondant à des capacités métaboliques limitées reflétant l adaptation de T. pallidum pallidumà un environnement riche dans les tissus des mammifères.

12 Sous-typage moléculaire des souches de T. pallidum arp tpr Gènes cibles : 1) Analyse VNTR (Variable Number of Tandem Repeat) du gène arp (acidic repeat protein) : variabilité intra-souches du nombre de séquence de 60 pb répétée 2) Analyse par PCR-RFLP du gènetpr(treponema pallidum repeat, tpra-l) qui contient un domaine central variable en séquence et longueur. 3) Analyse par séquençage d une portion variable du gène tp0548 tp0548

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15 syphilis Clinique > Dg de syph I méconnu +++ (chancre non vu) Toujours un chancre sauf syphilis congénitale et syphilis transfusionnelle +++ > Dg de syph II non évoqué (la grande simulatrice) Section-MST-SIDA

16 Mais, la syphilis ne protège pas d une réinfection Les récidivistes Anvers, Institut de Médecine tropicale épisodes de syphilis pour 454 sujets (41% > 1 épisode) 445/729 (61%) surviennent chez des patients ayant eu plus d un épisode

17 10 patients ont eu plus de 5 épisodes de syphilis (52 épisodes) Dans 38/42, 90% des cas les récidives sont asymptomatiques (Tardieu, JDP2014) D où l importance de surveiller les patients après traitement ++ Beaucoup trop de perdus de vue (Nobrega, Braz J Infect Dis 2014, Cousins, Int J STD Aids 2012, Pastuszcsak, STI 2012) Les récidivistes

18 En France, Grange et al. STD 2013

19 Σ Périodicité 8-11 ans pour la syphilis Pas de périodicité pour la gonococcie La syphilis confère une immunité partielle

20 Immunité et syphilis Les lapins infectés par Tp et qui ne sont pas traités par la pénicilline développent un certain degré de «résistance» à la réinfection Magnuson et al, Am J Syph propriétés de Tp sont fondamentales pour assurer la «survie» de Tp dans l organisme Capacité invasive Capacité d échapper à la réponse immune