Pr. Robert Cohen Coordonateur InfoVac Unité Court-Séjour Petit Nourrisson CHI Créteil

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1 R.O.R. DONNÉES D EFFICACITÉ Pr. Robert Cohen Coordonateur InfoVac Unité Court-Séjour Petit Nourrisson CHI Créteil

2 CARACTÉRISTIQUES COMMUNES DES 3 MALADIES Virus dont le seul réservoir est l homme Transmission respiratoire Parmi les maladies infectieuse parmi les plus contagieuses R0 > 7-8 Maladies «obligatoires» Bénignes pour la majorité des individus pas pour tous Même 1% d une cohorte c est des X.000 de cas Pas de traitement antiviral disponible 2

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4 Taux pour cas Létalité de la rougeole selon l'âge 100 Données de notification anglaises < 1 an 1-4 ans 5-9 ans ans ans >25 ans Groupe d'âge Source : Ramsay M. et al. The epidemiology of measles in England and Wales : rationale for the 1994 national vaccination campaign. Communicable Disease Report 1994;4:R

5 LES TAUX D ANTICORPS APRÈS VACCINATION SONT INFÉRIEURS À CEUX OBTENUS APRÈS LA MALADIE NATURELLE MAIS PERSISTENT LONGTEMPS 5th Edition Vaccines 2008, Plotkin, Orenstein, Offit 5

6 3 VACCINS AU PROFIL - D EFFICACITÉ - DE TOLERANCE - D IMMUNOGENICITÉ 6

7 VALENCE RUBÉOLE Maladie essentiellement bénignes Sauf pour les femmes enceintes R0 = 8 2 DOSES Efficacité > 99%...à Vie Si bien Qu il est inutile de contrôler la sérologie avant et pendant une grossesse si l on est sûr que la patiente à reçu 2 doses D autant plus que les dosages d Ac par les méthodes de routine ne permettent parfois pas de les détecter 7

8 VALENCE ROUGEOLE Maladie beaucoup plus grave X de morts dans le Monde avant vaccination Pneumonies Bactériennes +++ Virales +++ Encéphalites Précoces +++ Tardives ++ Autres.dont immunodepression R0 = 17 2 DOSES Efficacité 95 à 98 %...à Vie 8

9 PROPORTIONS DE CAS VACCINÉS PAR GROUPES D'ÂGES EN FRANCE % 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% < et plus Groupes d'âge (en années) Vaccinés (Nb doses inconnu) Vaccinés 2 doses Vaccinés 1 dose Non vaccinés

10 VALENCE OREILLONS Maladie plus sévère que la Rubéole, mais beaucoup moins que la rougeole 1 ère cause de méningite virale 1 ère cause de surditié acquise Orchite Autres..;. R0 = 10 2 DOSES Efficacité 95 %...les premières années 85 % après X ans 10

11 Vaccination contre rougeole, oreillons et rubéole en France - 35 années de vaccination ont évité : Estimation de l impact de la vaccination ROR en terme de complications, séquelles et décès évités ROUGEOLE OREILLONS RUBEOLE décès séquelles neurologiques encéphalites 170 PESS pneumonies 1,4 million d OMA 20 décès encéphalites et méningo-encéphalites orchites 650 surdités atrophies testiculaires 2 millions de méningites 710 décès encéphalites et méningo-encéphalites 300 cas de rubéole congénitale primo-infections rubéoleuses survenant en cours de grossesse purpuras thrombopéniques Reinert et al. Arc Ped

12 EFFICACITÉ DE LA VACCINATION Après une dose et pour chaque valence, on observe une séroconversion pour > 90% des sujets pour chaque valence (les taux de séroconversion les plus faibles sont observés chez les nourrissons du fait de leur immaturité immunitaire et de la présence chez un petit nombre d entre eux d anticorps maternels) Après la deuxième dose, 3 situations sont à distinguer Réponse immune sérique atteinte dès la première dose avec des taux d ac élevés : aucune réponse complémentaire Pas de réponse immune après la première dose ET réponse solide à la deuxième dose (comme s il s agissait d une première dose) Réponse immune faible en terme de taux d ac.après la première dose, ET effet rappel transitoire possible: bénéfice de la 2 ème dose 12

13 ÉPIDÉMIES RÉCENTES D OREILLONS Grande-Bretagne : cas, ans, 5% vaccinés deux doses, hospitalisés : 6% (orchites). Etats-Unis 2006 : cas, mais 2 doses 80 à 100%! Oreillons chez 63% des vaccinés 2 doses. Pays-Bas ( communauté orthodoxe) : 172 cas, dont 61% vaccinés par 2 doses. Jérusalem 2009 : après épidémie communauté orthodoxe cas,78% bien vaccinés/âge. Etats-Unis : 362 cas, 74% 2 doses. 13

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17 Pourquoi une efficacité non optimale? Modification de la souche circulante? (genotype different) Les etudes d efficacité les plus recentes :49 à 82% pour une dose : 66 à 88% pour 2 doses Deeks SL CMAJ 2011;183: , Snidjers BE Vaccine 2012;30: Perte de l immunité? Correlat de protection : AC neutralisant? Mesure de l avidité des AC? Bcp moins de cellules B mémoire que pour Rougeole et Rubeole 5 à 15% des ados deviennent seronegatifs apres vaccination Pas de rappel naturel si CV elevée Enquete de seroprevalence : 14% des ans n ont pas d AC Vs 9% pour les AC Rougeole et Rubeole Apres 2 doses de vaccin le risque augmente de 10% par an: aor:1.10(ic 95%: ) Vygen Eurosurveillance 2016;21(10):pii=30156

18 2 DOSES DE ROR RÉDUISENT LE RISQUE DE COMPLICATIONS 9663 cas Age médian 16 ans 81%: 2 doses ROR Orlikova H.BMC Health Public 2016

19 MAIS LE TAUX DE COMPLICATIONS AUGMENTE AVEC LE TEMPS ÉCOULÉ DEPUIS LA 2 ÈME DOSE Orlikova H.BMC Health Public 2016

20 IMMUNOGÉNICITÉ 3 ÈME DOSE ROR CHEZ JEUNES ADULTES n=656 Fiebelkorn AP. Open Forum Infect Dis 2014 Séronégatifs: 0,8% 0,5% après dose 3 Titres Ac faibles (8-16 mui/ml): 5,8% 2,4% après dose 3 Augmentation faible mais significative des GMT: suffisante pour protéger lors d une épidémie?

21 EFFICACITÉ D UNE 3 ÈME DOSE EN CAS D ÉPIDÉMIE? : 505 cas, âge scolaire N E L S O N G E. P I D J ; 3 2 : CV 2 doses > 93% Dose 3 chez 1068 étudiants éligibles (33%) Début après pic épidémique Diminution taux d attaque de 60%: 2,4/1000 0,9/1000 non significative M M R W ; 6 5 : : 317 cas, âge médian 20 ans CV 2 doses: 97% Dose 3 chez étudiants 50 cas avec 3 doses (16%) 17 cas: dans 4 semaines post-dose 3 33 cas: > 4 sem post-dose 3 (ou dose 3 +sieurs années avt) Réduction observée liée à dose 3?

22 EFFICACITÉ D UNE 3 ÈME DOSE EN CAS D ÉPIDÉMIE? D3 96% dans groupe ciblé par D3 CV 2 doses: 96% Taux d attaque: 4,93% 0,13% (p<0,001) Ikechukwu U. Pediatrics 2012;130:e

23 Si la vaccination de masse peut contribuer à contrôler une épidémie, à titre individuel, il n y a pas de démonstration de l efficacité de la vaccination anti-ourlienne en post-exposition, même en 3 ème dose Plusieurs études récentes confirment l efficacité et la tolérance de cette troisième dose en cas d épidémie Une dose supplémentaire peut être proposée pour les cas contacts, 90% augmentant alors leurs anticorps, sans que l efficacité réelle de cette stratégie n ait été démontrée 23

24 QUE SE PASSE-T-IL SI ON VACCINE UN SUJET DÉJÀ IMMUNISÉ? Rien L efficacité (et les effets indésirables) d un vaccin vivant suppose la réplication de la souche virale vaccinale En l absence d adjuvant, les quantités d Ag présentes dans le muscle sont insuffisantes pour déclencher une réponse immune Les quantités d Ag ne deviennent suffisantes que si le virus se réplique En présence d Ac neutralisant il n y a pas de réplication virale 24