Introduction, généralités, présentation du

Transcription

1 Comité sein DESC CANCEROLOGIE ILE DE FRANCE 2017 MODULE CHIMIOTHERAPIE Introduction, généralités, présentation du module S Delaloge Département de Médecine Oncologique Chef du comité de pathologie Mammaire Gustave Roussy

2 La prescription des anti-cancéreux est fortement réglementée Qualification ordinale en cancérologie (DES oncologie médicale ou radiothérapie, DESC de cancérologie) Mesure 31 du Plan Cancer 1: 100% des patients doivent bénéficier de Passage de leur dossier en RCP (réunion de concertation pluridisciplinaire) Un PPS (plan personnalisé de soins) Mise en place de référentiels de bon usage (RBU) (INCa) Existence de référentiels de sociétés savantes ou Inca

3 Les étapes du développement d un anti-cancéreux ~ 7 ans ~ 8 ans Discovery Formulation Evaluation of activity (in vitro and in vivo) Pharmacology Toxicology Phase I (dose-finding trial) Phase II (efficacy trial) Phase III (comparison with standard agent trial) Introduction into general medical practice Coût 1,2 Md USD

4 Paysage actuel en oncologie Demande des autorités de régulation fin 2000: Bénéfices en survie globale Tendance depuis 3 ans: autorisations précoces sur phases I (USA+++) Depuis 10 ans: Décroissance des chimiothérapies, ascension rapide des thérapeutiques ciblées Passage plus rapide de phase I/II à phase III

5 Le contexte général santé en France Recommandation Commission Européenne _ Bruxelles le 2/06/2014: «Les dépenses pharmaceutiques et administratives et les soins hospitaliers sont des domaines parmi d autres dans lesquels l efficience devrait être renforcée» Avec 11,8% du PIB soit plus de 220 Mds /an, la France est le troisième pays de l OCDE qui consacre le plus de dépenses à la santé (IGF Juin 2012) Le Japon obtient de meilleurs indicateurs avec 25% de dépenses en moins pour son système de soins (IGF) Courtesy O Wong

6

7

8 Les outils d évaluation des médicaments en France La CT délivre un avis avec: 1. SMR (taux de remboursement) 2. ASMR 3. Population Cible 4. Stratégie de prises en charge, RCP, initiation hospitalière etc calcul de l ICER (QALY) si ASMR3 et >20M la 2 ième année

9 La négociation du prix Prix = f(δ, ICER,GNP/H, / bn, ф, n i, N p, $ i/roi ) Définie par un accord cadre Affinée selon une lettre ministérielle de cadrage tous les 2 à 3 ans En fonction: 1. De l ASMR 2. Du prix des compétiteurs (barycentre) 3. Prix européens de la molécule 4. Volumes prévisionnels (singularité française)

10 ASMR élevées récentes Product ASMR Indication Target Population Imatinib Glivec (CML) & 2014 (LAL Philadelphie K) 90 patients for the new indication Ranibizumab Lucentis (DMLA) 38,000 patients Omalizumab Xolair (Asthma) 10,000 patients Canakinumab Ilaris (CAPS _ 2 to 4 years old) 3 patients/year! Everolimus Votubia (Brain tumor) 3 children per year! Perjeta Pertuzumab (Breast Cancer) 2000 patients Kadcyla Trastuzumab Emtansine (Breast Cancer) 2250 patients Imnovid Pomalidomide (Multiple Myeloma) 1700 patients 10

11 Chimiothérapies.

12 Améliorations incrémentielles de survie liées aux médicaments dans le cancer colo-rectal métastatique Best supportive care Bolus 5-FU/LV Infusional 5-FU/LV capecitabine Irinotecan + bolus 5-FU/LV Irinotecan + infusional 5-FU/LV Bolus 5-FU/LV + oxaliplatin or irinotecan Oxaliplatin + infusional 5-FU/LV (N9741) 19.5 Irinotecan + bolus 5-FU/LV + bevacizumab Irinotecan (FOLFIRI)/oxaliplatin (FOLFOX) sequencing Irinotecan + bolus 5-FU/LV + bevacizumab Survie globale (mois) Adapted from Grothey A et al. J Clin Oncol. 2004;22: ; Kalofonos HP et al. Ann Oncol. 2005;16: ; Venook A. Oncologist. 2005;10:

13 Avancées dans le cancer du sein stade IV 50 Réponse objectives Médiane de survie (mois) 50% 50% % 40% 45% 30% % Before First line BSC CMF anthracylin Taxane + anthracyclin Trastuzumab + standard Ct bevacizumab + standard Ct Trastuzumab + standard Ct Second line Third line capecitabine Capecitabine + tratsuzumab Trastuzumab + ChT Capecitabine +/- vinorelbine Capecitabine + lapatinib + + Bottenbal et al JCO 2005; Miller et al NEJM 2007; Slamon et al NEJM 2001; Geyer et al, NEJM 2006; Miles et al, JCO 2008;

14 Cancer du sein adjuvant % Survival rate at 10 year (%) 68% 71% 74.1% Controle CMF Anthra Anthra + taxane EBCTCG 2012

15 Cancer du sein adjuvant Survival rate at 10 year (%) % 68% 71% 74.1% Controle CMF Anthra Anthra + taxane EBCTCG 2012

16 Chimiothérapies dans le cancer du poumon métastatique Médiane de survie (mois) Survie à un an (%) 35% 40% 50% % % %

17 Volume de la tumeur (log) LES OBJECTIFS DE LA CHIMIOTHERAPIE Thérapeutique curative, cancers chimiocurables, peu nombreux Thérapeutique adjuvante (après la phase locale) Diagnostic + traitement V T Seuil de détectabilité (1 ml) Tumeur primitive Vm Intervalle entre traitement tumeur primitive et émergence des métastases Métastases Temps Thérapeutique néoadjuvante Thérapeutique palliative

18 Objectifs du module Connaitre les principales chimiothérapies: modes biologiques d action, pharmacologie, modalités de prescription, indications et contre-indications Connaitre les règles générales de prescription des chimiothérapies Connaitre les terrains particuliers, les adaptations spécifiques Savoir gérer les principaux effets secondaires

19 DESC ONCOLOGIE IDF 2017 module chimiothérapie

20 DESC ONCOLOGIE IDF 2017 module chimiothérapie

21 DESC ONCOLOGIE IDF 2017 module chimiothérapie

22 DESC ONCOLOGIE IDF 2017 module chimiothérapie

23 Merci de. Signer la feuille de présence à chaque demi journée Remplir le questionnaire d évaluation et le rendre en partant demain