AVIS DE LA COMMISSION. 22 janvier 2003

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1 COMMISSION DE LA TRANSPARENCE REPUBLIQUE FRANÇAISE AVIS DE LA COMMISSION 22 janvier 2003 TUBERTEST, solution injectable, dérivé protéinique de tuberculine, solution injectable en flacon de 0 doses muni d un bouchon B/ solution injectable en flacon de 0 doses muni d un bouchon B/0 Laboratoires AVENTIS PASTEUR MSD tuberculine Date de l'amm : 3 mars 2002 Motif de la demande : B/ : Inscription Sécurité Sociale et Collectivités B/0 : Inscription Collectivités Secrétariat de la Commission : AFSSAPS Unité de la Transparence

2 . CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT.. Principe actif tuberculine.2. Indications TUBERTEST est utilisé pour rechercher une réaction d hypersensibilité retardée à la tuberculine comme aide au dépistage d une infection par un bacille tuberculeux ou comme contrôle pré ou post vaccinal du vaccin BCG. Ce médicament est uniquement à usage diagnostic..3. Posologie Posologie La dose recommandée pour la réalisation du test est de 0, ml de TUBERTEST. La présentation proposée est un flacon de 0 doses. Mode d administration TUBERTEST doit être administré par voie intradermique (test de Mantoux). Le site d injection recommandé est la face antérieure de l avant bras. Lecture : La lecture du test se fait généralement 48 à 72 heures après administration du produit. Il faudra toujours interpréter le test en fonction du contexte médical. La réactivité au test se traduit par une induration habituellement accompagnée d un érythème. L induration distincte et palpable doit être mesurée (en mm) dans son diamètre le plus large. La réaction tuberculinique devra être considérée comme positive lorsque la taille de l induration est de mm ou plus. 2. MEDICAMENTS COMPARABLES 2.. Classement ATC (2002) V : Divers 04 : Médicaments pour diagnostic C : Autres médicaments pour diagnostic F : Diagnostic de la tuberculose 0 : tuberculine 2

3 2.2. Médicaments de même classe pharmaco-thérapeutique 2.2. Médicaments de comparaison tuberculine purifiée DPP, poudre pour usage parentéral TUBERCULINE PURIFIEE LYOPHILISEE Mérieux (flacon de lyophilisat de 0 doses) tuberculine purifiée DPP, suspension intradermique pour multipuncture MONOTEST (usage unique B/) L utilisation du MONOTEST est limitée chez l enfant jusqu à l âge de 3 ans (Arrêté du septembre 996) Evaluation concurrentielle Le premier en nombre de journées de traitement tuberculine purifiée DPP, poudre pour usage parentéral TUBERCULINE PURIFIEE LYOPHILISEE Mérieux (flacon de lyophilisat de 0 doses) Le plus économique en coût de traitement tuberculine purifiée DPP, poudre pour usage parentéral TUBERCULINE PURIFIEE LYOPHILISEE Mérieux (flacon de lyophilisat de 0 doses) Les derniers inscrits Ces 2 produits ont été inscrits à la même date (JO du 8/0/90). 3. ANALYSE DES DONNEES DISPONIBLES 3.. Efficacité Etude chez 779 sujets âgés de 8 ans ou plus comparant TUBERTEST versus la tuberculine de référence OMS-RT23 et la TUBERCULINE PURIFIEE LYOPHILISEE Mérieux. Chaque sujet étant son propre témoin (injection simultanée d une tuberculine dans chaque bras) 84 ayant reçu TUBERTEST + tuberculine de référence OMS-RT23, et 9 ayant reçu TUBERTEST + TUBERCULINE PURIFIEE LYOPHILISEE Mérieux. Parmi ces sujets, 37 viennent pour un test tuberculinique de contrôle systématique, 377 pour une suspicion de tuberculose et 8 pour un contrôle post BCG. Mais ces groupes ne sont pas différenciés au niveau des résultats. Critère d évaluation : résultats des tests (diamètre d induration à 3 jours) Seuil de positivité : mm 3.. Comparaison TUBERTEST / tuberculine de référence OMS-RT23 Les résultats sont présentés pour 79 sujets sur les 84 ayant reçu les tests tuberculiniques. 3

4 tuberculine de référence OMS-RT23 < [ ; 0[ [0 ; [ TUBERTEST < ,3 %,9 % 0,9 % 0 [ ; 0[ 9,6 % 4 7,8 % 20 3, % 0,2 % [0 ; [ 0,2 % 3 2,2 % 43 7,4 % 23 4,0 % 0 0,9 % 20 3, % 6 27,8 % Coefficient de concordance Kappa = 0,732 La différence moyenne des diamètres d induration est de 0, mm. - Comparaison des réactions négatives et positives TUBERTEST / tuberculine de référence OMS-RT23 tuberculine de référence OMS-RT23 TUBERTEST négative négative ,3 % positive 0,7 % positive 6 2,8 % 33 7,2 % La sensibilité et la spécificité de TUBERTEST versus la tuberculine de référence OMS-RT23 sont de 9,4 % et 9,7 % respectivement. 4

5 3..2 Comparaison TUBERTEST / TUBERCULINE PURIFIEE LYOPHILISEE Mérieux Les résultats sont présentés pour 94 sujets sur les 9 ayant reçu les tests tuberculiniques. TUBERCULINE PURIFIEE LYOPHILISEE Mérieux < [ ; 0[ [0 ; [ TUBERTEST < 78 40,2 % 34 7, % 0, % 0 [ ; 0[ 0, % 6 8,2 % 2,6 % 0, % [0 ; [ 0, % 3, % 3 6,7 % 6 3, % 0 2,0 % 7 3,6 % 26 3,4 % Coefficient de concordance Kappa = 0,37 Le diamètre moyen d induration de TUBERTEST est inférieur de,4 mm à la TUBERCULINE PURIFIEE LYOPHILISEE Mérieux. Conclusion : TUBERTEST présente une bonne concordance de résultats par rapport à la tuberculine de référence OMS-RT23 pour les diamètres d induration, ainsi qu une forte sensibilité (9,4 %) et une haute spécificité (9,7 %) par rapport à celle-ci. Dans l étude comparant TUBERTEST à la TUBERCULINE PURIFIEE LYOPHILISEE Mérieux, 7, % de la population étudiée a une réaction négative à TUBERTEST et positive à la TUBERCULINE PURIFIEE LYOPHILISEE Mérieux. TUBERTEST a induit plus fréquemment des diamètres d induration plus petits que ceux induits par la TUBERCULINE PURIFIEE LYOPHILISEE Mérieux. TUBERTEST est moins réactogène que la TUBERCULINE PURIFIEE LYOPHILISEE Mérieux.

6 3.2. Effets indésirables Réactions au site d injection : Un érythème immédiat peut survenir au site d injection. Douleur, prurit et gêne peuvent également survenir. Plus rarement chez les sujets très réactifs, vésiculation, ulcération et nécrose peuvent apparaître. Réactions générales : Il a été rapporté de rares cas de réaction allergique systémique se manifestant par un rash cutané immédiat ou par une éruption généralisée dans les 24 heures après l administration du produit. Exceptionnellement : réactions anaphylactiques. Dans les études, TUBERTEST présente une tolérance comparable à ceux de la tuberculine de référence OMS-RT23 et la TUBERCULINE PURIFIEE LYOPHILISEE Mérieux. 4. CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE 4.. Service médical rendu La tuberculose est une maladie grave, contagieuse et de traitement difficile. Le rapport efficacité/effets indésirables de cette spécialité est important. Cette spécialité est un test diagnostique de première intention. Il existe des alternatives. Le service médical rendu par cette spécialité est important Amélioration du service médical rendu TUBERTEST ne présente pas d amélioration du service médical rendu (ASMR de niveau V) par rapport à la TUBERCULINE PURIFIEE LYOPHILISEE Mérieux Place dans la stratégie thérapeutique - Dans le cadre de la vaccination (calendrier vaccinal 2003) : La vaccination contre la tuberculose est obligatoire chez les enfants accueillis en collectivité (y compris chez une assistante maternelle), suivie 3 à 2 mois plus tard d un contrôle tuberculinique. Si ce contrôle est positif, il n est pas nécessaire de réaliser un autre contrôle avant l âge de -3 ans. Les sujets qui, après 2 vaccinations par le BCG réalisées par voie intradermique, ont une intradermoréaction à la tuberculine négative sont considérés comme ayant satisfait aux obligations vaccinales (décret n du septembre 996 et arrêté du septembre 996). - Les tests tuberculiniques sont utilisés pour le diagnostic de la maladie et le dépistage des cas secondaires. 6

7 4.4. Population cible Le test s adresse à 3 types de population : - tous les enfants lors de la vaccination par le BCG ( par an) - personnes à risque : personnel travaillant dans un environnement médicalisé (hôpital, clinique ), personnes dans les collectivités accueillant des personnes susceptibles d être plus à risque de tuberculose que la population générale (prison, foyers de migrants ) - en cas de dépistage d une infection tuberculosique 4.. Recommandations de la Commission de la Transparence Avis favorable à l'inscription sur la liste des médicaments agréés à l'usage des collectivités et divers services publics (B/ : 0 doses et B/0 : 0x0 doses). Avis favorable àl inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux (B/: 0 doses). 4.. Conditionnement : La mise à disposition d un conditionnement unidose serait plus adaptée, mais pose des difficultés de développement Taux de remboursement : 6 % 7