VINORELBINE NAVELBINE 25 mg/m 2 /j à J1, J8, J15 et J22 Perfusion de 10 mn dans 50ml NaCl 0,9 %

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1 VINORELBINE-CISPLATINE Réf.: WOZNIAK A., et al. Indication : cancer bronchique J. Clin.Oncol., 1998 ;16 : non à petites cellules VINORELBINE NAVELBINE 25 mg/m 2 /j à J1, J8, J15 et J22 Perfusion de 10 mn dans 50ml NaCl 0,9 % CISPLATINE CISPLATYL 100 mg/m 2 /j à J1 Perfusion de 2 h dans 250 ml NaCl 0,9 % Hyperhydratation :...à J1 de H-6 à H0 : 2000 ml NaCl 0,9 % + 2g de KCl/L ; de H0 à H +2 : CDDP ; de H +2 à H +6 : 1000 ml NaCl 0,9 % + 2g de KCl. La supplémentation en Mg dans le plan d'hyperhydratation est conseillée mais non systématique. Si diurèse 500ml durant la phase d'hyperhydratation, ne pas administrer le CISPLATINE. L'utilisation de FUROSEMIDE pour accélérer la diurèse est déconseillée. Modifications en fonction de l état hématologique PNN PQ VINORELBINE CDDP pleine dose pleine dose Ne pas faire l'injection de VINORELBINE à J15 ou J21 Attention :...Rinçage de la veine avec 250ml NaCl 0,9 %, après la perfusion de VINORELBINE. Administrer toujours la VINORELBINE avant le CDDP. Rythme :...J1 = J29 Durée :...4 à 6 cycles. Anti 5HT3 :...Oui, à J1 associé aux corticoïdes. Coût/cycle : Surveillance :...TA, FC : 2 fois par jour Diurèse : 4 fois/jour. Hémogramme avant l'administration de vinorelbine à J7, J14, J21.

2 VINORELBINE-CISPLATINE (suite) Remarque : possibilité d utiliser le schéma suivant GEBBIA V. et al., Lung cancer, 1993, vol 41, suppléments 2 et 3 VINORELBINE NAVELBINE 30mg/m 2 /j à J1, J8 CISPLATINE = CDDP CISPLATYL 80 mg/m 2 /j à J1 Rythme :...J1 = J22. Coût/cycle : Possibilité de substitution par CARBOPLATINE sur schéma J1 = J22 (Cf. annexe «CARBOPLATINE : adaptation individuelle de posologie») Calcul de la dose de CARBOPLATINE avec AUC 5 en cas de 1 re cure de chimiothérapie, AUC 4 si patient prétraité, puis 5 selon tolérance. La perfusion de CARBOPLATINE sera réalisée dans 250 ml G 5 % sur 1 h. Le CARBOPLATINE doit être administré 1 h avant la perfusion de VINORELBINE.

3 GEMCITABINE-CISPLATINE Réf.: SCHILLER JH et al. Indication : cancer bronchique N Engl J Med 2002 Jan 10 ; 346(2):92-8 non à petites cellules GEMCITABINE GEMZAR mg/m 2 /j à J1, J8 Perfusion de 30 mn dans 250 ml NaCl 0,9 % CISPLATINE CISPLATYL 80 mg/m 2 /j à J1 Perfusion de 2 h dans 250 ml NaCl 0,9 % Hyperhydratation :...à J1 avec le CISPLATINE : de H-6 à H0 : 2000 ml NaCl 0,9 % + 2g de KCl/L ; de H0 à H +2 : CDDP ; de H +2 à H +6 : 1000 ml NaCl 0,9 % + 2g de KCl. La supplémentation en Mg dans le plan d'hyperhydratation est conseillée mais non systématique. Si diurèse 500ml durant la phase d'hyperhydratation, ne pas administrer le CISPLATINE. L'utilisation de FUROSEMIDE pour accélérer la diurèse est déconseillée. Attention :...Perfuser le CISPLATINE 3-4 heures après la GEMCITABINE. La GEMCITABINE ne sera pas administrée avec le soluté d'hyperhydratation. La durée de perfusion de la GEMCITABINE est de 30 mn maximum car toxicité accrue en cas d allongement de ce temps de perfusion. Rythme :...J1 = J22. Durée :...3 à 6 cycles. Anti 5HT3 :...Oui, à J1 associé aux corticoïdes. Coût/cycle : Surveillance :...TA, FC : 2 fois par jour. Diurèse : 4 fois par jour. Survenue fréquente de syndromes pseudo-grippaux. Hémogramme avant l'administration de la GEMCITABINE. Transaminases et créatininémie : 1 fois/cycle. Possibilité de substitution par CARBOPLATINE (Cf. annexe «CARBOPLATINE : adaptation individuelle de posologie») Calcul de la dose de CARBOPLATINE avec AUC 5 en cas de 1 re cure de chimiothérapie, AUC 4 si patient prétraité, puis 5 selon tolérance. La perfusion de CARBOPLATINE sera réalisée dans 250 ml G 5 % sur 1 h. Le CARBOPLATINE doit être administré 1 h avant la perfusion de GEMCITABINE.

4 PACLITAXEL-CARBOPLATINE Pneumologie Réf.: Kelly K et al. Indication : cancer bronchique J.C.O ; 17 : non à petites cellules Schiller JH et al. N. Engl. J. Med ; 346 : 92-8 PACLITAXEL TAXOL 175 mg/m 2 /j à J1 Perfusion de 3 h dans 500 ml NaCl 0,9 % (utilisation de poche sans PVC ou flacon verre et tubulure sans PVC avec filtre 0,22 µm) CARBOPLATINE PARAPLATINE AUC 6 si 1 re chimiothérapie, AUC 5 si prétraité Perfusion de 1 h dans 250 ml G5 % Remarque :...Toujours perfuser le PACLITAXEl AVANT le CARBOPLATINE. Rythme :...J1 = J22. Nombre de cycle :...Variable, à réévaluer après 3 cures. Surveillance :...T, poids, NFS, bilan hépatique. Créatininémie AVANT CHAQUE cure Précautions :...Avant l administration de PACLITAXEL, les patients doivent recevoir une prémédication associant corticoïdes oraux, antihistaminiques IV et antagonistes des récepteurs H2 : 20 mg de DEXAMETHASONE (DECTANCYL ) équivalent à 130 mg de PREDNISOLONE (SOLUPRED ) Per Os 12 h et 6 h avant la perfusion de PACLITAXEL ; 5 mg de DEXCHLORPHENIRAMINE (POLARAMINE ) IV 30 à 60 mn avant la perfusion ; 300 mg de CIMETIDINE IV ou 50 mg de RANITIDINE IV 30 à 60 mn avant la perfusion. Prévoir un débit de perfusion lent au début de l administration. Anti 5HT3 :...Oui, à J1. Coût/cycle :

5 DOCETAXEL-CISPLATINE Réf.: RODRIGUEZ J.et al. Indication : cancer bronchique Proc ASCO 2001 : Abstract 1252 non à petites cellules DOCETAXEL TAXOTERE 75 mg/m 2 /j à J1 Perfusion de 1 h dans 250 ml G5 % en Y pendant la fin de la pré-hydratation du CISPLATINE CISPLATINE CISPLATYL 75mg/m 2 /j à J1 Perfusion de 2 h dans 250 ml NaCl 0,9 % Précautions :...CISPLATINE Hyperhydratation pour le CISPLATINE de H-6 à H0 : ml NaCl 0,9 % + 2 g de KCl/L ; de H0 à H +2 : CISPLATINE ; de H +2 à H +6 : ml NaCl 0,9 % + 2 g de KCl. La supplémentation en Mg dans le plan d'hyperhydratation est conseillée mais non systématique. Si diurèse 500ml durant la phase d'hyperhydratation, ne pas administrer le CISPLATINE. L'utilisation de FUROSEMIDE pour accélérer la diurèse est déconseillée. DOCETAXEL Prémédication systématique par corticoïdes oraux (60 mg de PREDNISOLONE par prise) réparties sur 3 jours, soit la veille (H-12), le matin (H-3) et 1 heure avant la perfusion (H-1) de DOCETAXEL, puis toutes les 12 heures les 2 jours suivant (H +12, H +24, H +36) soit 6 prises au total. En cas d'oubli des corticoïdes devant être pris la veille et/ou le jour du traitement, les remplacer par une injection IV de 120 mg de MÉTHYLPREDNISOLONE, 15 min avant le début de la perfusion de DOCETAXEL; ceci ne remplace pas les prises ultérieures de PREDNISOLONE. Rythme :...J1 = J22. Anti 5HT3 :...Oui, à J1. Coût/cycle : Surveillance :...Poids, NFS, TA, FC : 2 fois par jour Diurèse : 4 fois par jour Bilan hépatique. Adaptation posologique selon bilan hépatique 1/ si ALAT ou ASAT 1,5 N et PAL 2,5 LSN, la dose recommandée est de 60 mg/m 2, 2/ si bilirubine sérique augmentée et/ou ALAT ou ASAT 3,5 N et PAL 6 LSN, ne pas administrer sauf si strictement indiqué. Arrêt du traitement en cas d'oedèmes périphériques ou de prise de poids ( 10% du poids initial). Possibilité de substitution par CARBOPLATINE (Cf. annexe «CARBOPLATINE : adaptation individuelle de posologie») Calcul de la dose de CARBOPLATINE avec AUC 6 en cas de 1 re cure de chimiothérapie, AUC 5 si patient prétraité, puis 6 selon tolérance. La perfusion de CARBOPLATINEsera réalisée dans 250 ml G 5 % sur 1 h. Toujours perfuser le DOCETAXEL avant le CARBOPLATINE.

6 GEMCITABINE Réf.: Anderson H. et al. Indication : cancer bronchique J. Clin. Oncol., 1994, 12 : non à petites cellules GEMCITABINE GEMZAR mg/m 2 /j à J1, J8 et J15 Perfusion de 30 mn dans 250ml NaCl 0,9 % Recommandations :...Si l'administration à J8 n'est pas effectuée, pas de report d'administration et injection à J15 comme prévu. Si l'administration à J15 n'est pas effectuée, le cycle suivant débutera à J22. Attention :...La durée de perfusion de la GEMCITABINE est de 30 mn maximum car toxicité accrue en cas d allongement de ce temps de perfusion. Rythme :...J1 = J29. Durée :...Indéterminée (traitement d'entretien). Anti 5HT3 :...Non, si besoin PRIMPERAN. Coût/mois : Surveillance :...TA, FC : 2 fois par jour Diurèse : 4 fois par jour. Survenue fréquente de syndromes pseudo-grippaux. Hémogramme avant l'administration de la GEMCITABINE. Transaminases et créatininémie : 1 fois/cycle.

7 VINORELBINE Réf.: Depierre A. et al. Indication : cancer bronchique Am. J. Clin. Oncol. (CCT), 1991 ; 14 (2) : non à petites cellules VINORELBINE NAVELBINE 30 mg/m 2 /J à J1 Perfusion de 10 mn dans 50 ml NaCl 0,9 % Modifications en fonction de l état hématologique PNN Pq VINORELBINE = = pleine dose retarder l injection d une semaine ou jusqu à la normalisation de la formule sanguine Attention :...Rinçage de la veine avec 250ml NaCl 0,9 %, après la perfusion de VINORELBINE. Rythme :...J1 = J8. Durée :...Indéterminée (traitement d'entretien). Anti 5HT3 :...Non, si besoin PRIMPERAN. Coût/mois : Surveillance :...T, TA, FC : 2 fois par jour. Hémogramme hebdomadaire.

8 DOCETAXEL Réf.: Shepherd A. et al. Indication : cancer bronchique J.C.O., Vol 18, n 10,2000: non à petites cellules Fossella et al. J.C.O., Vol 18, n 12,2000: DOCETAXEL TAXOTERE 75 mg/m 2 /j à J1 Perfusion de 1 h dans 250 ml G5 % Rythme :...J1 = J22. Nombre de cycles :...En fonction de l'efficacité, à réévaluer après 3 cures. Précautions :...Prémédication systématique par corticoïdes oraux (60 mg de PREDNISOLONE par prise) réparties sur 3 jours, soit la veille (H-12), le matin (H-3) et 1 heure avant la perfusion (H-1) de DOCETAXEL, puis toutes les 12 heures les 2 jours suivant (H +12, H +24, H +36) soit 6 prises au total. En cas d'oubli des corticoïdes devant être pris la veille et/ou le jour du traitement, les remplacer par une injection IV de 120 mg de MÉTHYLPREDNISOLONE, 15 min avant le début de la perfusion de DOCETAXEL, ceci ne remplace pas les prises ultérieures de PREDNISOLONE. Anti 5HT3 :...Oui, en prophylaxie secondaire. F.C.H :...Non à la première cure. Coût/cycle : Surveillance :...NFS, poids, bilan hépatique : Adaptation posologique selon bilan hépatique 1/ si ALAT ou ASAT 1,5 N et PAL 2,5 LSN, la dose recommandée est de 60 mg/m 2, 2/ si bilirubine sérique augmentée et/ou ALAT ou ASAT 3,5 N et PAL 6 LSN, ne pas administrer sauf si strictement indiqué. Arrêt du traitement en cas d'oedèmes périphériques ou de prise de poids ( 10% du poids initial).

9 VINORELBINE ORAL Réf.: JASSEM J. et al. Indication : cancer bronchique Annals of Oncology, 2001 ; 12(10) : non à petites cellules VINORELBINE NAVELBINE ORAL 60 mg/m 2 /semaine lors des 3 premières administrations, puis 80 mg/m 2 /semaine Per Os, 1 fois par semaine en prise unique selon la NFS Correspondance de doses : NAVELBINE ORAL NAVELBINE IV 80 mg/m 2 30 mg/m 2 60 mg/m 2 25 mg/m 2 Modifications en fonction de l état hématologique Nombre de neutrophiles lors des 3 premières et et administrations à 60 mg/m 2 /semaine (1 épisode) (2 épisodes) Dose recommandée à partir de la 4 e administration (en mg/m 2 ) Nombre de neutrophiles au-delà de la 4 e et et administrations à 80 mg/m 2 /semaine (1 épisode) (2 épisodes) Dose recommandée à partir de l administration suivante (en mg/m 2 ) Calcul du nombre de capsules à administrer par prise : dose de VINORELBINE en mg/m Surface Dose Nbr capsules Nbr capsule Dose Nbr capsules Nbr capsule Corporelle (m 2 ) (mg) à 20 mg à 30 mg (mg) à 20 mg à 30 mg , , , , Lorsque la surface 1, corporelle du patient 1, est supérieure à 2 m 2, 1, la dose maximale 1, administrée 1, n excédera pas 160 mg Présentation :...Capsules molles remplies d une solution de VINORELBINE dosée à 20 mg ou 30 mg, à conserver entre +2 C et +8 C (au réfrigérateur). Recommandations :...À prendre de préférence avec un repas. Avaler directement les capsules avec de l eau. Ne pas sucer, ne pas croquer, ne pas mâcher la capsule. Rythme :...J1 = J8. Durée :...Indéterminée (traitement d'entretien). Anti 5HT3 :...Non, si besoin PRIMPERAN. Coût/mois :...1 er mois : ; à partir du 2 e mois : Surveillance :...NFS avant chaque administration.

10 CARBOPLATINE-PACLITAXEL avec Radiothérapie Pneumologie Réf.: Belani et al. Indication : cancer bronchique Sem. Oncol.1999 n 26 (suppl 2) ; non à petites cellules de stade III non résécable CHIMIOTHERAPIE D INDUCTION 2 à 3 cycles de CARBOPLATINE-TAXOL à administrer tous les 21 jours (J1 =J22). CARBOPLATINE PARAPLATINE AUC = 6 à J1 Perfusion de 1 h dans 250 ml G5 % PACLITAXEL TAXOL 175 mg/m 2 /j à J1 Perfusion de 3 h dans 500 ml NaCl 0,9 % (utilisation de poche sans PVC ou flacon verre et tubulure sans PVC avec filtre 0,22 µm) Précautions :...Prémédication pour le PACLITAXEL 20 mg de DEXAMETHASONE (DECTANCYL ) équivalent à 130 mg de PREDNISOLONE (SOLUPRED ) Per Os 12 h et 6 h avant la perfusion de PACLITAXEL ; 5 mg de DEXCHLORPHENIRAMINE (POLARAMINE ) IV 30 à 60 mn avant la perfusion ; 300 mg de CIMETIDINE IV ou 50 mg de RANITIDINE IV 30 à 60 mn avant la perfusion. /

11 CARBOPLATINE-PACLITAXEL avec Radiothérapie (suite) Pneumologie RADIO-CHIMIOTHERAPIE Radiothérapie :...À débuter 10 jours après la fin de la chimiothérapie d'induction. 65 Gy en 7 semaines. Chimiothérapie concomitante :...1 cycle de CARBOPLATINE-TAXOL à administrer 1 fois par semaine (J1 =J8) pendant la durée de la radiothérapie (7 semaines ) dans les 2 h qui précèdent la séance de radiothérapie selon le protocole ci-dessous. CARBOPLATINE PARAPLATINE AUC 2 Perfusion de 1 h dans 250 ml G5 % PACLITAXEL TAXOL 45 mg/m 2 /j à J1 Perfusion de 1 h dans 500 ml NaCl 0,9 % (utilisation de poche sans PVC ou flacon verre et tubulure sans PVC avec filtre 0,22 µm) Anti 5HT3 :...Oui à J1. Précautions :...Prémédication pour le PACLITAXEL 10 mg de DEXAMETHASONE IV 30 mn avant la perfusion ; 5 mg de DEXCHLORPHENIRAMINE (POLARAMINE ) IV 30 à 60 mn avant la perfusion ; 300 mg de CIMETIDINE IV ou 50 mg de RANITIDINE IV 30 à 60 mn avant la perfusion. Surveillance :...T, TA, FC : 2 fois par jour.

12 CISPLATINE-VP16 Réf. : adapté de KLASTERSKY J. Indication : cancer bronchique J. Clin. Oncol. 1986, 4 h non à petites cellules et à petites cellules CISPLATINE CISPLATYL mg/m 2 /j à J1 Perfusion de 2 h dans 250 ml NaCl 0,9 % ETOPOSIDE VEPESIDE mg/m 2 /j de J1 à J3* Perfusion de 2 h dans ml NaCl 0,9 % Hyperhydratation :...à J1 de H-6 à H0 : ml NaCl 0,9 % + 2 g de KCl/L ; de H0 à H +2 : CISPLATINE ; de H +2 à H +4 : ETOPOSIDE. La supplémentation en Mg dans le plan d hyperhydratation est conseillée mais non systématique. Si diurèse 500 ml durant la phase d hyperhydratation, ne pas administrer le CISPLATINE. L utilisation de FUROSEMIDE pour accélérer la diurèse est déconseillée. Modifications en fonction de l état hématologique PNN PQ CDDP VP et pleine dose pleine dose et pleine dose 75 % et % 50 % et/ou Rythme :...J1 = J22. Durée :...3 à 6 cycles. Anti 5HT3 :...Oui, de J1 à J3, associé aux corticoïdes. F.C.H. :...Oui, si besoin en prophylaxie secondaire. Coût/cycle : Surveillance :...TA, FC : 2 fois par jour. Diurèse 4 fois/jour. NFS avant chaque cure. Possibilité de substitution par CARBOPLATINE (Cf. annexe «CARBOPLATINE : adaptation individuelle de posologie») Calcul de la dose de CARBOPLATINE avec AUC 5 en cas de 1 re cure de chimiothérapie, AUC 4 si patient prétraité, puis 5 selon tolérance. La perfusion de CARBOPLATINE sera réalisée dans 250 ml G 5 % sur 1 h. Le CARBOPLATINE doit être administré 1 h avant la perfusion d ETOPOSIDE. * Dans les fourchettes indiquées, la posologie des drogues est laissée au choix du praticien en fonction de l état général du patient et de l objectif carcinologique poursuivi.

13 CDDP-VP16 avec Radiothérapie Pneumologie Réf. : REBOUL F. et al. Indication : cancer bronchique Lung Cancer 1994, 11 (suppl.) : 117 non à petites cellules et à petites cellules CISPLATINE-VP16 CISPLATINE-VP16 S1 S2 S3 S4 S5 S6 S7 45 Gy Gy Chimiothérapie :...2 cycles de CISPLATINE-VP16 à administrer le matin pendant la 1 re et la 5 e semaine de radiothérapie aux posologies indiquées ci-dessous. CISPLATINE CISPLATYL 20 mg/m 2 /j de J1 à J5 Perfusion de 2 h dans 250 ml NaCl 0,9 % ETOPOSIDE VEPESIDE 50 mg/m 2 /j de J1 à J5 Perfusion de 2 h dans ml NaCl 0,9 % 2 cycles supplémentaires de CISPLATINE-VP16 sont administrés après la fin de la radiothérapie à S9 et S13 selon le protocole habituel. Radiothérapie :...Effectuée tous les après-midi sur 7 semaines à partir du J1 de la chimiothérapie : 45 Gy sur 5 semaines (J1 à J35) : champs antéro-postérieurs ; Gy sur 2 semaines (J36 à J50) : champs obliques pré-médullaires. Hyperhydratation :...à J1 de H-6 à H0 : ml NaCl 0,9 % + 2 g de KCl/L ; de H0 à H +2 : CISPLATINE ; de H +2 à H +4 : ETOPOSIDE. La supplémentation en Mg dans le plan d hyperhydratation est conseillée mais non systématique. Si diurèse 500 ml durant la phase d hyperhydratation, ne pas administrer le CISPLATINE. L utilisation de FUROSEMIDE pour accélérer la diurèse est déconseillée. Anti 5HT3 :...Oui de J1 à J5. Surveillance :...TA, FC : 2 fois par jour. Diurèse : 4 fois par jour.

14 CAV Réf.: LIVINGSTON R. B. et al. Indication : cancer bronchique Ann. Intern. Med. 1978, 88 : 194 à petites cellules CYCLOPHOSPHAMIDE ENDOXAN mg/m 2 /j à J1 Perfusion de 1 h dans ml G 5 % DOXORUBICINE ADRIBLASTINE 50 mg/m 2 /j à J1 IV. Intratubulaire 3-5 mn seringue G 5 % à la concentration de 2 mg/ml VINCRISTINE ONCOVIN 1 mg/m 2 /j à J1 (DT 2 mg) IV. Intratubulaire 2-3 mn seringue 10 ml G 5 % Rythme :...J1 = J22. Durée :...3 à 6 cycles selon le stade de la maladie. Anti 5HT3 :...Oui, à J1. Précautions :...Perfusion conseillée de MESNA (UROMITEXAN ) à la posologie de 100 % de la dose de CYCLOPHOSPHAMIDE répartie en 1/3 à HO (avec la perfusion de CPM) puis 1/3 à H4 et 1/3 à H8. Coût/cycle Surveillance :...TA, FC : 2 fois par jour. ECG avant chaque cure. NFS avant chaque cycle.