3 ème Rencontre Régionale d Oncogénétique
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- Marie-Claude Pierre
- il y a 8 ans
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1 3 ème Rencntre Réginale d Oncgénétique Nirt, le 12 février 2015
2 3 ème Rencntre Réginale d Oncgénétique «Indicatins de la chirurgie prphylactique dans les frmes familiales de cancers du sein et du côln» ORGANISATION Place de la cnsultatin et de la RCP d Oncgénétique dans la prise en charge des cancers gynéclgiques. Stéphanie CHIEZE (Pitiers)
3 3 ème Rencntre Réginale d Oncgénétique La cnsultatin ncgénétique dans le cadre de la prise en charge des cancers gynéclgiques ne se limite pas au syndrme sein vaire
4 Pur quelles patientes? Certains cancers du sein Certains cancers de l vaire Certains cancers de l endmètre Mutatin prédispsant à la survenue d un cancer gynéclgique cnnue dans la famille au 1 er et 2 ème degré
5 Certains cancers du sein Les gènes à pénétrance élevée: Mins de 1% de la ppulatin générale BRCA1 Lcalisatin : Bras lng du K 17 Rôle : Maintien de l intégrité du génme Interactin avec des prtéines impliquées dans la réparatin des cassures duble brin de l ADN par recmbinaisn hmlgue. - réparatin de l ADN duble brin par recmbinaisn hmlgue - Activatin du pint de cntrôle du cycle cellulaire - ubiquitinatin de certaines prtéines - inhibitin des effets de l activatin des récepteurs aux estrgènes
6 BRCA2 Lcalisatin : Bras lng du K 13 Rôle : Maintien de l intégrité du génme Interactin avec des prtéines impliquées dans la réparatin des cassures duble brin de l ADN par recmbinaisn hmlgue. - réparatin de l ADN par HR, par liaisn avec RAD51. Rad51 requiert BRCA2 pur sa liaisn à l ADN
7 BRCA1 et 2 Il faut l évquer quand, il existe dans la même branche parentale : 3 cancers du sein / vaire au 1 er et 2 ème degré 2 atteintes au 1 er degré u 1 er et 2 ème degré si paternel u si l un est avant 40 ans u si l un est bilatéral Cancer du sein chez un hmme Cancer du sein avant 40 ans Cancer du sein triple négatif avant 50 ans Cancer du sein chez une femme ashkénaze
8 BRCA1 Risques de survenue d un cancer faisant discuter une prise en charge spécifique Pénétrance du cancer à 70 ans BRCA2 BRCA1 BRCA2 Sein 60% 55% Ovaire 59% 16% Mavaddat N JNCI 2013 PMID
9 P53 (Sd de Li Fraumeni) Lcalisatin : Bras lng du K 17 Rôle : Régulatin de l intégrité du génme et cntrôle de la crissance cellulaire Critères de Chmpret : Cancer avant 46ans chez le cas index de type : Sarcme des TM, stésarcmes, TC, Leucémie, Crticsurrénalme, Cancer du sein, Cancer pulm. de type brnchil alvélaire + 1 apparenté du 1 er u 2 ème degré ayant un cancer du spectre avant 56 ans (sauf 2 cancers du sein) 2 cancers du spectre chez la même persnne Crticsurrénalme u carcinme du plexus chrïde (u rhabdmysarcme)
10 PTEN (Maladie de Cwden) Lcalisatin : Bras lng du K 10 Rôle : Régulatin négative de la vie PI3K / AKT Il faut l évquer quand s asscie : Pathlgie cutanée : macules péririficielles, acrkératse, papillmatse de la muqueuse buccale u gingivale Pathlgie digestive : vlumineuses lésins hamartmateuses du tube digestif Pathlgie thyrïdienne : gitre multi ndulaire Mastse qui peut être le siège d un cancer du sein (1 er cancer de la Maladie de Cwden, précce et bilatéral suvent) Macrcéphalie Lipme sus cutané Shunt artéri-veineux Angime caverneux
11 CDH1 Lcalisatin : Bras lng du K 16 Rôle : Cde pur la prtéine E cadherine Il faut l évquer quand s asscient cancer du sein de type lbulaire et cancer de l estmac de type diffus Le prnstic est au cancer de l estmac
12 Les gènes à pénétrance faible: PALB2 Partenaire de BRCA2. Cnnu dans l anémie de Fancni en cas mutatin bi allélique et asscié au cancer du pancréas en cas de mutatin mn allélique. Gène de plus en plus explré car il augmente autant le risque de cancer du sein que les gènes BRCA 1 et 2. Antniu, A.C. et al ; Breast-Cancer Risk in Families with Mutatins in PALB2; NEJM 2014 ATM Ataxie télangiectasie (Sdcéreb, télangiectasie, hypersensibilité aux irradiatins) CHEK2 «Sd Li Fraumeni» Certains cancers du sein STK11 Sd de Peutz-Jeghers (plypse digestive, lentiginse péririficielle)
13 BRCA1 Certains cancers de l vaire Indicatin de recherche : Cancer de l vaire séreux < 70 ans Imprtance de la cnsultatin d ncgénétique dans la prise en charge des cancers de l vaire chez les femmes présentant une mutatin cnstitutinnelle BRCA1. 1 ère AMM validant l utilisatin d un traitement anti PARP (laparib) en cas de mutatin cnstitutinnelle. BRCA2 Sd de Lynch (MSH2) Risque cumulé 4 à 14% Age myen du diagnstic 42 ans Annexectmie prphylactique évite 1 cancer de l vaire pur 28 actes STK11 Sd de Peutz-Jeghers
14 Certains cancers de l endmètre Sd de Lynch (MSH6) Imprtance de réaliser un phéntype RER dans tus les cas de cancers de l endmètre «atypique» Cancer de l endmètre MSI : 62% s intègrent dans le Sd de Lynch Risque cumulé par an de 2,5%, 1 er cancer de la femme dans ce Sd Age myen Dg : 45 ans Hystérectmies prphylactiques évitent 1 cancer de l endmètre pur 6 interventins STK11 Sd de Peutz-Jeghers PTEN Sd de Cwden
15 La cnsultatin d ncgénétique Elle se dérule en plusieurs temps et ne peut pas être rendue bligatire, elle dit être prpsée et nn impsée. Il s agit d une décisin prpre à la patiente. Quid des cancers de l vaire à risque de mutatin BRCA1 L infrmatin première cncernant cette cnsultatin revient à chacun d entre nus.
16 Demande de cnsultatin Elle est faite par la patiente u l un des médecins la prenant en charge. S il s agit d une demande spntanée de la part d une patiente, une cnsultatin sera réalisée même si elle n abutit pas à une recherche. Tute demande du crps médical n abutira pas à une cnsultatin : Intérêt de puvir discuter des dssiers «hrs standard» en RCP. Prblème d accessibilité à la RCP d ncgénétique réginale. Nécessité de créer des filières en fnctin des degrés d urgence.
17 Première cnsultatin (patient ayant présenté un cancer) En thérie dit être réalisée par un médecin ayant une cmpétence en ncgénétique en assciatin avec un cnseiller en génétique. Le premier temps de cette cnsultatin cmprte la réalisatin de l arbre généalgique «le plus cmplet pssible». Rôle essentiel du cnseiller en génétique et difficulté avec la mémire familiale. Puis snt abrdées les infrmatins cncernant : les mdalités du diagnstic de mutatin la transmissin de la mutatin les mdalités de surveillance prpre à chaque situatin La préventin cncernant la survenue d un cancer, incluant la réalisatin d une chirurgie prphylactique.
18 Depuis début 2014, il est bligatire d abrder avec le patient l infrmatin à la parentèle. En cas de refus, la réalisatin du test de dépistage peut être refusée. Au terme de cette cnsultatin il peut être : Réalisé d emblée une recherche de mutatin par un prélèvement sanguin et / u jugal après signature d un cnsentement. Seln la situatin la demande de recherche peut présenter des critères d urgence pur la prise en charge des patients (CI à la RTE, mdalités de la chirurgie ). Prpsé un temps de réflexin, éventuellement asscié à une rencntre avec une psychlgue. Reprter la recherche de mutatin après discussin du dssier en RCP. Expliqué au patient qu il ne présente pas de risque de prédispsitin génétique à la survenue d un cancer.
19 Cnsultatin de rendu de résultat (patient ayant présenté un cancer) Cnsultatin à la demande du médecin prescripteur. En cas de mutatin u réarrangement de grande taille, infrmatin sur : Les mdalités de surveillance à mettre en place. Les pssibilités de chirurgie prphylactique en expliquant les raisns de cette prpsitin et en laissant libre le patient de prendre sa décisin. Nécessité d un temps de réflexin, éventuellement d une rencntre avec une psychlgue pur l aide à la prise de décisin, avec des patients ayant vécu la même situatin. Imprtance de mettre en place «une filière rganisée et de respecter le rôle de chacun (ncgénéticien, nclgue, chirurgien, spécialiste d rgane ) L infrmatin à la parentèle
20 Cnsultatin de rendu de résultat (patient ayant présenté un cancer) En cas de mutatin u réarrengement RGT nn retruvé : Prpser une surveillance adaptée au risque de cancer, calculée à partir de scres, en cas de cancer du sein et de l vaire (Badicea, Bnaïti...). Discuter de certains dssiers en RCP en particulier en cas de demande de chirurgie prphylactique. En cas de variant de significatin incnnu retruvé : Prpser une surveillance adaptée au risque de cancer, calculée à partir de scres, en cas de cancer du sein et de l vaire (Badicea, Bnaïti ). Discuter de certains dssiers en RCP en particulier en cas de demande de chirurgie prphylactique. Infrmer sur les pssibilités d évlutivité de ce rendu diagnstic et prpser l inclusin dans l essai COVAR pur BRCA1 et 2.
21 Première cnsultatin (test pré symptmatique) En thérie dit être réalisée par un médecin ayant une cmpétence en ncgénétique en assciatin avec un cnseiller en génétique. Il peut être cnnu dans la famille une mutatin u pas. La persnne venant cnsulter peut ne pas être «le meilleur cas index» Intérêt de discuter des dssiers en RCP d ncgénétique. Snt abrdées les infrmatins cncernant : les mdalités du diagnstic de mutatin ; la transmissin de la mutatin ; les mdalités de surveillance prpre à chaque situatin ; La préventin cncernant la survenue d un cancer, incluant la réalisatin d une chirurgie prphylactique.
22 Rencntre avec la psychlgue (test pré symptmatique) Elle ne peut être rendu bligatire mais dans certaines situatins peut s avérer hautement nécessaire. Après un temps de réflexin incluant u nn une rencntre avec la psychlgue, si le patient le suhaite il peut être réalisé un test de dépistage pré-symptmatique après signature d un cnsentement et accrd cncernant l infrmatin à la patientèle.
23 Cnsultatin à la demande du médecin prescripteur. En cas de mutatin u réarrangement de grande taille, infrmatin sur : Cnsultatin de rendu de résultat (test présymptmatique) Les risques de survenue d un cancer Les mdalités de surveillance à mettre en place Les risques de transmissin Les pssibilités de chirurgie prphylactique en expliquant les raisns de cette prpsitin et en laissant libre le patient de prendre sa décisin. Nécessité d un temps de réflexin, éventuellement d une rencntre avec une psychlgue pur l aide à la prise de décisin, avec des patients ayant vécu la même situatin. Imprtance de mettre en place «une filière rganisée et de respecter le rôle de chacun (ncgénéticien, nclgue, chirurgien, spécialiste d rgane ) L infrmatin à la parentèle, s il s agit de la première persnne chez qui le diagnstic de mutatin est psé.
24 En cas de mutatin u réarrangement RGT nn retruvé : Cnsultatin de rendu de résultat (test pré-symptmatique) Le risque du patient cncernant la survenue d un cancer est le même que celui de la ppulatin générale En cas de variant de significatin retruvé : Prpser une surveillance adaptée au risque de cancer, calculée à partir de scres en cas de cancer du sein et de l vaire (Badicea, Bnäiti ). Discuter de certains dssiers en RCP en particulier en cas de demande de chirurgie prphylactique. Infrmer sur les pssibilités d évlutivité de ce rendu diagnstic. Dans tus les cas prpser une nuvelle cnsultatin à «6 mis» pur puvir évaluer l impact de l infrmatin transmise.
25 Cnclusin Discipline «jeune», en expansin qui nécessite La mise en place d utils d infrmatin : Pur les prfessinnels Pur les patients D échanger d avantage avec les différentes spécialités : Intérêt d avir un regard «ncgénétique» dans les RCP d rganes Faire cnnaitre la RCP d ncgénétique pur puvir discuter des dssiers en amnt de la cnsultatin (pur pririser certaines cnsultatins, en éviter d autres ) De travailler en équipe pluridisciplinaire en respectant le rôle de chacun
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