ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

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1 ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE OCTAPLEX se présente sous forme de poudre et solvant pour solution pour perfusion contenant un complexe prothrombique humain. OCTAPLEX contient nominalement : Nom du composant OCTAPLEX OCTAPLEX Quantité par flacon Quantité après reconstitution avec 20 ml d eau pour (UI) préparations injectables (UI/ml) Substances actives Facteur II de coagulation humain Facteur VII de coagulation humain Facteur IX de coagulation humain Facteur X de coagulation humain Autres composants actifs Protéine C Protéine S Le contenu en protéines totales par flacon est de mg. L activité spécifique du produit est 0,6 UI/mg de protéines, exprimée en activité du facteur IX. Excipients à effet notoire : sodium ( mg/flacon); héparine ( UI/flacon soit 0,2 0,5 UI/UI FIX) Pour la liste complète des excipients, voir rubrique FORME PHARMACEUTIQUE Poudre et solvant pour solution pour perfusion. La poudre est d une couleur blanc-bleuté. Le solvant est un liquide limpide et incolore. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1. Indications thérapeutiques Traitement des saignements et prophylaxie péri-opératoire des accidents hémorragiques lors d'un déficit acquis en facteurs de coagulation du complexe prothrombique, tel que le déficit induit par un traitement par anti-vitamines K, ou en cas de surdosage en anti-vitamines K, quand une correction urgente du déficit est requise. Traitement des saignements et prophylaxie péri-opératoire lors d'un déficit congénital en l un des facteurs de coagulation vitamine K dépendants II et X, lorsque aucun facteur de coagulation spécifique de haute pureté n est disponible. CIS : M000/1000/003 1

2 4.2. Posologie et mode d'administration Posologie Les posologies recommandées ci-dessous sont données à titre indicatif. Le traitement doit être initié sous la surveillance d un médecin spécialiste des troubles de la coagulation. La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du trouble, de la localisation et de l'intensité de l'accident hémorragique, ainsi que de l'état clinique du patient. La dose et la fréquence d administration doivent être calculées sur la base de chaque cas individuel. L intervalle entre les administrations doit être adapté aux demi-vies, dans la circulation sanguine, des différents facteurs de coagulation du complexe prothrombique (voir rubrique 5.2). La posologie individuelle peut uniquement être déterminée sur la base d évaluations régulières limitées aux taux plasmatiques des facteurs de coagulation à corriger, ou sur la base d évaluations globales des taux de complexe prothrombique (temps de prothrombine, INR), et en fonction du suivi continu de l état clinique du patient. Dans le cas d'interventions chirurgicales majeures, il est essentiel de réaliser un suivi précis du traitement de substitution à l'aide de tests de coagulation (tests spécifiques évaluant les facteurs de coagulation et/ou tests globaux évaluant les taux de complexe prothrombique). Saignements et prophylaxie péri-opératoire des accidents hémorragiques lors d'un traitement par antivitamines K : La dose nécessaire dépend de l'inr déterminé avant le traitement et de l'inr cible. Le tableau suivant donne les doses approximatives (ml de produit reconstitué/kg de poids corporel) nécessaires pour normaliser l'inr ( 1,2 en 1 heure) en fonction de l'inr initial. INR initial 2-2,5 2, ,5 > 3,5 Dose approximative* (ml OCTAPLEX/kg de poids corporel) 0,9 1,3 1,3 1,6 1,6 1,9 > 1,9 * Une dose unique ne doit pas dépasser 3000 UI (120 ml d'octaplex). La correction de la diminution de l'hémostase induite par les anti-vitamines K dure environ 6 à 8 heures. Toutefois, les effets de la vitamine K, si elle est administrée simultanément, sont habituellement obtenus en 4 à 6 heures. Aussi, un traitement répété par le complexe prothrombique humain n'est généralement pas nécessaire lorsque la vitamine K a été administrée. Comme ces recommandations sont empiriques et que le taux de récupération et la durée de l'effet peuvent varier, le suivi de l'inr durant le traitement est obligatoire. Saignements et prophylaxie péri-opératoire lors de déficit congénital des facteurs de coagulation vitamine K dépendants II et X, lorsque aucun facteur de coagulation spécifique n est disponible : Le calcul de la dose nécessaire pour le traitement repose sur la notion empirique qu approximativement 1 UI de facteur II ou de facteur X par kg de poids corporel élève l'activité plasmatique du facteur II ou X de 0,02 et 0,017 UI/ml respectivement. La posologie d'un facteur spécifique administré est exprimée en Unités Internationales (UI) par rapport au standard de l'oms en vigueur pour chaque facteur. L'activité plasmatique d un facteur de coagulation spécifique est exprimée soit en pourcentage (de l activité normale du plasma humain) soit en Unités Internationales (par rapport au standard international pour le facteur de coagulation spécifique). Une Unité Internationale (UI) de l'activité d un facteur de coagulation correspond à la quantité de ce facteur contenue dans un ml de plasma humain normal. Par exemple, la détermination de la posologie requise en facteur X est basée sur la notion empirique que 1 Unité Internationale (UI) de facteur X par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique de facteur X de 0,017 UI/ml. La posologie requise est déterminée en utilisant la formule suivante : Unités requises = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée en facteur X (UI/ml) x 59 où 59 (ml/kg) correspond à l'inverse du taux de récupération estimé. Posologie requise pour le facteur II: Unités requises = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée en facteur II (UI/ml) x 50 Si le taux de récupération individuel est connu, cette valeur doit être utilisée pour le calcul. CIS : M000/1000/003 2

3 Mode d administration Dissoudre le produit comme décrit en 6.6. OCTAPLEX doit être administré par voie intraveineuse. La perfusion doit débuter à la vitesse de 1 ml par minute, puis 2-3 ml par minute, en respectant les conditions d'asepsie Contre-indications Hypersensibilité au principe actif ou à l un des excipients. Allergie connue à l héparine ou antécédents de thrombocytopénie induite par l héparine Mises en garde spéciales et précautions d'emploi L'avis d'un spécialiste des troubles de la coagulation doit être demandé. Chez les patients présentant un déficit acquis en facteurs de coagulation vitamine K dépendants (par exemple induit par un traitement par anti-vitamines K), OCTAPLEX doit être utilisé uniquement lorsqu une correction rapide du taux de complexe prothrombique est nécessaire, par exemple en cas d hémorragie majeure ou d urgence chirurgicale. Dans les autres cas, la diminution de la posologie des anti-vitamines K et/ou l'administration de vitamine K est habituellement suffisante. Les patients traités par un anti-vitamine K peuvent présenter un état d hypercoagulabilité sous-jacente qui peut être potentialisé par l administration de concentré de complexe prothrombique. En cas de déficit congénital de l un des facteurs vitamine K dépendants, le facteur de coagulation spécifique doit être utilisé quand il est disponible. En cas de réactions allergiques ou de type anaphylactique, la perfusion doit être immédiatement arrêtée. En cas de choc, le traitement symptomatique actuel de l'état de choc devra être instauré. Les mesures standards pour prévenir les infections résultant de l'utilisation de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain incluent la sélection des donneurs, la recherche de marqueurs spécifiques d'infection sur les dons individuels et les mélanges de plasma et l'inclusion d'étapes de fabrication efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, la possibilité de transmission d'agents infectieux ne peut être totalement exclue. Ceci s'applique aussi aux virus inconnus ou émergents et à d'autres agents pathogènes. Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC. Les mesures prises peuvent être d efficacité limitée vis-à-vis de certains virus non-enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19. L infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez la femme enceinte (avec infection du fœtus) et chez les personnes atteintes de déficits immunitaires ou d une augmentation de l érythropoïèse (par exemple, l anémie hémolytique). Une vaccination appropriée (hépatite A et B) est recommandée pour les patients recevant de façon régulière/répétée des complexes prothrombiques dérivés du plasma humain. Il existe un risque de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée lorsque des patients présentant un déficit congénital ou acquis sont traités par du complexe prothrombique humain, particulièrement en cas d administrations répétées. Les patients traités par un complexe prothrombique humain doivent être surveillés étroitement pour détecter les signes ou symptômes évocateurs d'une coagulation intravasculaire disséminée ou d'une thrombose. En raison du risque de complications thromboemboliques, un suivi étroit doit être réalisé lorsque un complexe prothrombique humain est administré aux patients présentant des antécédents de maladie coronarienne, aux patients atteints de maladie hépatique, aux patients en période péri- ou postopératoire, aux nouveau-nés ou aux patients présentant un risque de manifestations thromboemboliques ou de coagulation intravasculaire disséminée. Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel du traitement doit être évalué par rapport aux risques de ces complications. Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation d'octaplex lors de saignement périnatal faisant suite à un déficit en vitamine K chez le nouveau-né. OCTAPLEX contient 75 à 125 mg de sodium par flacon. A prendre en compte pour les patients ayant un régime pauvre en sodium Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Le complexe prothrombique humain neutralise les effets d'un traitement par anti-vitamines K, mais aucune interaction avec d autres spécialités pharmaceutiques n'est connue. CIS : M000/1000/003 3

4 Interférence avec des tests biologiques : Lorsque des tests de coagulation sensibles à l'héparine sont réalisés chez les patients recevant de hautes doses de complexe prothrombique humain, l'héparine contenue dans le produit administré doit être prise en compte Grossesse et allaitement La sécurité du complexe prothrombique chez la femme enceinte et lors de l allaitement n a pas été établie. Les études chez l animal ne permettent pas d établir la sécurité pendant la grossesse, le développement embryo-foetal, l accouchement ou le développement post-natal. Aussi, le complexe prothrombique humain ne doit être administré au cours de la grossesse et de l allaitement qu en cas de nécessité absolue Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Aucune étude sur les effets sur l aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n a été réalisée Effets indésirables Affections du système immunitaire : Le traitement de substitution peut provoquer, dans de rares cas ( 1/ et <1/1 000), la formation d anticorps circulants inhibant un ou plusieurs facteurs du complexe prothrombique humain. La présence de tels inhibiteurs se traduit par une mauvaise réponse clinique. Des réactions allergiques ou de type anaphylactique et une augmentation de la température corporelle n'ont pas été observées lors des études cliniques menées avec OCTAPLEX mais peuvent survenir dans de rares cas ( 1/ et <1/1 000). Troubles généraux et anomalies au site d'administration : Une augmentation de la température corporelle n'a pas été observée mais peut survenir dans de rares cas ( 1/ et <1/1 000). Affections vasculaires : Il existe un risque de manifestations thromboemboliques après l'administration de complexe prothrombique humain (voir rubrique 4.4). Affections du système nerveux : Des maux de tête peuvent survenir dans de rares cas ( 1/ et <1/1 000). Investigations : Une élévation transitoire des transaminases hépatiques a été observée dans de rares cas ( 1/ et <1/1 000). Autres : OCTAPLEX contient de l héparine. Par conséquent, une réaction allergique soudaine, déclenchant une diminution de la numération des plaquettes sanguines à une valeur inférieure à /µl ou de 50% de la numération initiale (thrombocytopénie de type II), peut être, dans de rares cas, observée. Chez les patients sans antécédents d'hypersensibilité à l'héparine, cette thrombocytopénie peut survenir 6 à 14 jours après le début du traitement. Chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'héparine, cette réaction peut survenir quelques heures après le début du traitement. Le traitement avec OCTAPLEX doit être immédiatement interrompu chez les patients présentant cette réaction allergique. Ces patients ne devront plus recevoir des médicaments contenant de l héparine à l avenir. Pour la sécurité virale, voir Surdosage L'utilisation de doses élevées de complexe prothrombique humain a été associée à des cas d infarctus du myocarde, de coagulation intravasculaire disséminée, de thrombose veineuse ou d embolie pulmonaire. Aussi, en cas de surdosage, le risque de développement de complications thromboemboliques ou de coagulation intravasculaire disséminée est augmenté. CIS : M000/1000/003 4

5 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1. Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques, facteurs de coagulation sanguine II, VII, IX et X en association. Code ATC : B02BD01. Les facteurs de coagulation II, VII, IX et X qui sont synthétisés dans le foie à l'aide de la vitamine K, forment le complexe prothrombique. Le facteur VII est le zymogène du facteur VIIa (sérine protéase active) par lequel la voie extrinsèque de la coagulation est activée. Le complexe facteur tissulaire-facteur VIIa active les facteurs de coagulation X et IX, entraînant la formation des facteurs Xa et IXa. Suite à d autres activations de la cascade de coagulation, la prothrombine (facteur II) est activée et transformée en thrombine. Sous l action de la thrombine, le fibrinogène est converti en fibrine ce qui aboutit à la formation du caillot. La formation normale de thrombine est aussi d une importance vitale pour la fonction plaquettaire dans l hémostase primaire. Un déficit sévère et isolé en facteur VII entraîne une baisse de la formation de thrombine et une tendance aux hémorragies dues au défaut de formation de fibrine et une diminution de l hémostase primaire. Un déficit isolé en facteur IX est une des hémophilies classiques (hémophilie B). Les déficits isolés en facteur II ou X sont très rares mais dans les formes sévères se traduisent par des tendances hémorragiques similaires à celles observées dans l hémophilie classique. Un déficit acquis en facteurs de coagulation vitamine K dépendants survient lors de traitement par les antivitamines K. Quand le déficit devient sévère, une forte tendance hémorragique se développe, caractérisée par des saignements rétro-péritonéaux ou cérébraux, plutôt que des hémorragies musculaires et articulaires. Une insuffisance hépatique sévère peut également provoquer une baisse marquée des facteurs de la coagulation vitamine K dépendants, ainsi qu'un tableau clinique hémorragique qui est souvent complexe, dû à la fois à une coagulation intravasculaire continue, des taux de plaquettes réduits, un déficit en inhibiteurs de la coagulation et une fibrinolyse perturbée. L administration de complexe prothrombique humain augmente le taux plasmatique des facteurs de coagulation vitamine K dépendants et peut corriger temporairement le défaut de coagulation chez les patients présentant un déficit d un ou plusieurs de ces facteurs Propriétés pharmacocinétiques Les demi-vies plasmatiques sont de l ordre de : Facteur de coagulation Demi-vie Facteur II Facteur VII Facteur IX Facteur X heures 1,5-6 heures heures heures OCTAPLEX est administré par voie intraveineuse et est donc immédiatement disponible dans l organisme Données de sécurité préclinique Il n existe aucune donnée de sécurité préclinique pertinente pour la sécurité clinique, à l exception des données présentées dans les autres sections du RCP. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1. Liste des excipients Poudre : Héparine : 0,2 0,5 UI/UI FIX Citrate de sodium dihydraté CIS : M000/1000/003 5

6 Solvant : Eau pour préparations injectables 6.2. Incompatibilités Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d autres produits ou médicaments Durée de conservation 2ans. Après reconstitution, la solution doit être utilisée immédiatement Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 25 C. Ne pas congeler. A conserver dans l emballage d origine à l abri de la lumière Nature et contenu de l'emballage extérieur Un emballage d OCTAPLEX contient : Poudre en flacon (verre de type I) muni d un bouchon (caoutchouc halobutyle) et d un opercule détachable (aluminium) 20 ml d eau pour préparations injectables en flacon (verre de type I ou de type II) muni d un bouchon (caoutchouc halobutyle) et d un opercule détachable (aluminium) 1 nécessaire de transfert (1 aiguille de transfert et 1 aiguille filtre) Précautions particulières d élimination et de manipulation Lire toutes les instructions et les suivre scrupuleusement! Durant la procédure décrite ci-dessous, l'asepsie doit être maintenue! Le produit se reconstitue rapidement à température ambiante. La solution doit être limpide ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou présentant un dépôt. Les produits reconstitués doivent être inspectés visuellement, pour mettre en évidence la présence de particules et un changement de coloration avant administration. Après reconstitution, la solution doit être utilisée immédiatement. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. Instructions pour la reconstitution : Si nécessaire, amener le solvant (eau pour préparations injectables) et la poudre, dans les flacons fermés, à température ambiante. Cette température doit être maintenue pendant la reconstitution. Si un bain-marie est utilisé pour chauffer, une attention doit être portée pour que l'eau n entre pas en contact avec les bouchons en caoutchouc ou les opercules des flacons. La température du bain-marie ne doit pas dépasser 37 C. Retirer les opercules du flacon de poudre et du flacon de solvant et nettoyer les bouchons en caoutchouc à l'aide d'un tampon imbibé d'alcool. Enlever l'emballage protecteur de l'extrémité courte de l'aiguille de transfert en veillant à ne pas toucher la pointe exposée de l'aiguille. Perforer ensuite le centre du bouchon du flacon de solvant en tenant l'aiguille à la verticale. Pour prélever complètement le liquide du flacon d eau, l'aiguille doit être introduite dans le bouchon de caoutchouc de sorte qu'elle pénètre dans le bouchon et soit visible dans le flacon. Enlever l'emballage protecteur de l'extrémité longue de l'aiguille de transfert en veillant à ne pas toucher la pointe exposée de l'aiguille. Retourner le flacon de solvant au-dessus du flacon de poudre et perforer rapidement le centre du bouchon du flacon de poudre avec l'aiguille. Le vide à l'intérieur du flacon de poudre aspire l'eau. CIS : M000/1000/003 6

7 Retirer l'aiguille de transfert avec le flacon de solvant vidé du flacon de poudre, agiter alors doucement par mouvements de rotation le flacon de poudre jusqu'à dissolution complète. OCTAPLEX se dissout rapidement à température ambiante pour donner une solution incolore ou légèrement bleue. Si la poudre ne se dissout pas complètement ou si un agrégat s'est formé, ne pas utiliser la solution. Instructions pour la perfusion : Par précaution, le pouls du patient doit être pris avant et pendant la perfusion. En cas d'augmentation nette du pouls, la vitesse de perfusion doit être réduite ou l'administration doit être interrompue. Après avoir reconstitué la solution comme indiqué ci-dessus, enlever l'emballage protecteur de l'aiguille filtre et perforer le bouchon en caoutchouc du flacon reconstitué. Retirer l'opercule de l'aiguille filtre et fixer une seringue de 20 ml. Retourner le flacon avec la seringue fixée et aspirer la solution dans la seringue. Désinfecter le site d'injection avec une compresse imbibée d'alcool. Après avoir retiré l'aiguille filtre, injecter lentement par voie intraveineuse avec un débit réduit : initialement 1 ml par minute, pas plus de 2 à 3 ml par minute. L aiguille filtre est à usage unique. Toujours utiliser une aiguille filtre pour aspirer la préparation dans la seringue. Du sang ne doit pas refluer dans la seringue en raison du risque de formation de caillots de fibrine. 7. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE OCTAPHARMA FRANCE 62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET BOULOGNE BILLANCOURT 8. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE ou : Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc halobutyle) et d'un opercule détachable (aluminium) + 20 ml d eau pour préparations injectables en flacon (verre de type I ou type II) muni d'un bouchon (caoutchouc halobutyle) et d'un opercule détachable (aluminium) + 1 nécessaire de transfert (1 aiguille de transfert et 1 aiguille filtre). 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION [à compléter par le titulaire] 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE [à compléter par le titulaire] 11. DOSIMETRIE 12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Liste I Médicament soumis à prescription hospitalière. CIS : M000/1000/003 7

8 ANNEXE IIIA ETIQUETAGE MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire Emballage extérieur et flacon de solvant. 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT <OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion Complexe prothrombique humain> <Eau pour préparations injectables> 2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES Carton <Les substances actives sont : Nom du constituant Quantité par flacon Quantité par ml de solution reconstituée Facteur II de coagulation humain UI UI/ml Facteur VII de coagulation humain UI 9-24 UI/ml Facteur IX de coagulation humain 500 UI 25 UI/ml Facteur X de coagulation humain UI UI/ml Protéine C UI UI/ml Protéine S UI UI/ml Protéines totales : mg> 3. LISTE DES EXCIPIENTS Excipients : Poudre : héparine, citrate de sodium dihydraté Solvant : eau pour préparations injectables 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU <Poudre et solvant pour solution pour perfusion Cet emballage contient : Un flacon de poudre pour solution pour perfusion (500 UI FIX) Un flacon de solvant (20ml d eau pour préparations injectables) Un nécessaire de transfert (1 aiguille de transfert et 1 aiguille filtre)>. Flacon de solvant <Solvant pour la reconstitution d Octaplex 500 UI, poudre pour solution pour perfusion>. CIS : M000/1000/003 10

9 5. MODE ET VOIE(S) D ADMINISTRATION <Pour administration intraveineuse après reconstitution avec le solvant fourni. Lire la notice avant utilisation> Flacon de solvant <Utiliser le contenu en entier Stérile jusqu à ouverture> 6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS Tenir hors de la portée et de la vue des enfants. 7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE Médicament dérivé du sang. Pour administration d une seule dose uniquement. Utiliser immédiatement après reconstitution. Ne pas utiliser de solutions troubles ou dont la dissolution est incomplète. 8. DATE DE PEREMPTION EXP {MM/AAAA} 9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION <A conserver à une température ne dépassant pas 25 C. Ne pas congeler. A conserver dans l emballage d origine à l abri de la lumière.> 10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU 11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire OCTAPHARMA FRANCE 62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET BOULOGNE BILLANCOURT Exploitant OCTAPHARMA FRANCE 62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET BOULOGNE BILLANCOURT Fabricant 12. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Médicament autorisé N : CIS : M000/1000/003 11

10 13. NUMERO DE LOT Lot {numéro} 14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE <Liste I. Médicament soumis à prescription hospitalière>. 15. INDICATIONS D UTILISATION 16. INFORMATIONS EN BRAILLE Conformément à la réglementation en vigueur. PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L ABSENCE D EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE CIS : M000/1000/003 12

11 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES NATURE/TYPE Plaquettes / Films 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT 2. NOM DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire Exploitant 3. DATE DE PEREMPTION 4. NUMERO DE LOT 5. AUTRES CIS : M000/1000/003 13

12 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires Flacon de poudre. 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D ADMINISTRATION OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion Complexe prothrombique humain Pour administration intraveineuse après reconstitution. 2. MODE D ADMINISTRATION Lire la notice avant utilisation 3. DATE DE PEREMPTION EXP {MM/AAAA} 4. NUMERO DE LOT Lot {numéro} 5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE 6. AUTRES CIS : M000/1000/003 14

13 Dénomination du médicament ANNEXE IIIB NOTICE : INFORMATION DE L UTILISATEUR OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion Complexe prothrombique humain Encadré Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d utiliser ce médicament. Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d informations à votre médecin ou à votre pharmacien. Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu un d autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif. Si l un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Sommaire notice Dans cette notice : 1. Qu'est-ce que OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion et dans quel cas est-il utilisé? 2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion? 3. Comment utiliser OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels? 5. Comment conserver OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion? 6. Informations supplémentaires. 1. QU EST-CE QUE OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE? Classe pharmacothérapeutique OCTAPLEX appartient au groupe des médicaments appelés facteurs de coagulation et contient les facteurs de coagulation humains II, VII, IX et X vitamine K dépendants. Indications thérapeutiques OCTAPLEX est utilisé pour traiter et prévenir les saignements : provoqués par des médicaments appelés anti-vitamine K (comme la Warfarine). Ces médicaments bloquent l effet de la vitamine K et entraînent une diminution des facteurs de coagulation vitamine K dépendants dans votre organisme. OCTAPLEX est utilisé quand une correction rapide de cette diminution est nécessaire. chez les personnes nées avec un déficit en facteurs de coagulation vitamine K dépendants II et X et est utilisé dans le cas où aucun facteur de coagulation spécifique de haute pureté n'est disponible. 2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D UTILISER OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion? Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament CIS : M000/1000/003 15

14 Contre-indications N utilisez jamais OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion : si vous êtes allergique (hypersensible) à l'un des composants de ce médicament (voir rubrique 6. Informations supplémentaires), si vous êtes allergique (hypersensible) à l'héparine ou si l héparine a déjà causé une diminution de votre taux de plaquettes sanguines. Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales Faites attention avec OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion : Prenez conseil auprès d un médecin spécialiste des troubles de la coagulation lorsque vous recevez OCTAPLEX Si vous présentez un déficit acquis en facteurs de coagulation vitamine K dépendants (induit par les antivitamines K par exemple). OCTAPLEX doit être administré uniquement lorsqu une correction rapide de la diminution du taux de facteurs de coagulation vitamine K dépendants est requise, par exemple en cas d'hémorragie majeure ou d'urgence chirurgicale. Dans les autres cas, la diminution de la posologie des antivitamines K et/ou l'administration de vitamine K est généralement suffisante. Si vous êtes traité par un antagoniste de la vitamine K (comme la warfarine), vous avez un risque élevé de formation de caillots dans le sang. Dans ce cas, le traitement par OCTAPLEX peut augmenter ce risque. Si vous êtes né avec un déficit héréditaire de l'un des facteurs vitamine K dépendants, le facteur de coagulation spécifique doit être utilisé quand il est disponible. En cas de réaction allergique ou de type anaphylactique, votre médecin arrêtera immédiatement la perfusion et vous donnera un traitement approprié. Il existe un risque de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée (maladie grave entraînant la formation de caillots de sang dans tout l organisme) si vous êtes traité par OCTAPLEX (notamment si vous le recevez régulièrement). Vous devez être étroitement surveillé pour détecter les signes ou symptômes évocateurs d'une coagulation intravasculaire disséminée ou d'une thrombose. Ceci est particulièrement important si vous présentez des antécédents de maladie coronarienne, une maladie hépatique, si vous allez subir une opération et également lorsque OCTAPLEX est administré aux nouveau-nés. Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation d'octaplex lors de saignement périnatal faisant suite à un déficit en vitamine K chez le nouveau-né. Sécurité virale : Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, des mesures sont mises en place afin de prévenir le risque de transmission d infection aux patients. Celles-ci comprennent une sélection rigoureuse des donneurs de sang et plasma afin d exclure tout risque d infection et la réalisation de tests de dépistage des marqueurs viraux/d infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma. Les fabricants de ces produits incluent également dans le traitement du sang ou du plasma, des étapes capables d'éliminer et/ou d'inactiver les virus. Malgré ces mesures, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d agents infectieux ne peut être totalement exclu. Ceci s applique également à des agents viraux inconnus ou émergents ou à d autres types d agents infectieux. Ces mesures sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus de l immunodéficience humaine (VIH), le virus de l hépatite B et le virus de l hépatite C. Les mesures prises peuvent être d efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le virus de l hépatite A et le parvovirus B19. L infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez la femme enceinte (avec infection du fœtus) et chez les personnes dont le système immunitaire est déficient ou atteints de certains types d anémie (par exemple l anémie hémolytique ou la drépanocytose). Une vaccination appropriée (hépatite A et B) vous est recommandée si vous recevez du complexe prothrombique dérivé du plasma humain de façon régulière/répétée. Interactions avec d'autres médicaments Utilisation d'autres médicaments OCTAPLEX ne doit pas être mélangé à d autres médicaments. OCTAPLEX arrête l effet des médicaments antagonistes de la vitamine K (comme la Warfarine) mais aucune interaction avec d autres médicaments n est connue. OCTAPLEX peut impacter les résultats des tests de coagulation sensibles à l'héparine. Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance. CIS : M000/1000/003 16

15 Interactions avec les aliments et les boissons Aliments et boissons Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement Grossesse et allaitement OCTAPLEX ne doit être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement qu en cas de nécessité absolue. Demandez conseil à votre médecin et à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Sportifs Sportifs Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines Conduite de véhicules et utilisation de machines Les effets d OCTAPLEX concernant l aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines ne sont pas connus. Liste des excipients à effet notoire Informations importantes concernant certains composants d OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion L héparine peut provoquer des réactions allergiques et diminuer le nombre de cellules sanguines risquant ainsi d affecter le système de coagulation du sang. Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques dues à l héparine ne doivent pas utiliser de médicaments contenant de l héparine. OCTAPLEX contient 75 à 125 mg de sodium par flacon. A prendre en compte pour les patients ayant un régime pauvre en sodium. 3. COMMENT UTILISER OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion? Instructions pour un bon usage Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement Le traitement par OCTAPLEX doit être initié sous la surveillance d'un médecin spécialiste des troubles de la coagulation. Dans un premier temps, la solution est dissoute dans de l eau ; Puis, la solution est administrée dans une veine (voie intraveineuse). La posologie et la durée du traitement dépendent : de la sévérité de votre pathologie, de la localisation et de l'intensité de l'accident hémorragique de votre état clinique général. Symptômes et instructions en cas de surdosage Si vous avez utilisé plus d OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion que vous n auriez dû : En cas de surdosage il y a un risque plus élevé de développer : CIS : M000/1000/003 17

16 des complications de la coagulation (par exemple, une attaque cardiaque et la formation de caillots dans vos veines ou vos poumons), une coagulation intravasculaire disséminée (une maladie grave entraînant la formation de caillots de sang dans tout l organisme). Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses Si vous oubliez d utiliser OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion : Risque de syndrome de sevrage Si vous arrêtez d utiliser OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion : Si vous avez d autres questions sur l utilisation de ce médicament, demandez plus d informations à votre médecin ou à votre pharmacien. 4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS? Description des effets indésirables Comme tous les médicaments, OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n y soit pas sujet. Réactions allergiques : Certains patients peuvent avoir une réaction de type allergique et de la fièvre. Affections du système immunitaire : Rares (plus de 1/ mais moins de 1/1 000 patients) Dans de rares cas, des patients traités par OCTAPLEX pour un traitement de substitution peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) dirigés contre n importe quel facteur de coagulation du complexe prothrombique. Si de tels inhibiteurs apparaissent, le traitement de substitution ne sera pas très efficace. Troubles généraux : Rares (plus de 1/ mais moins de 1/1 000 patients) L'augmentation de la température corporelle (fièvre) n'a pas été observée mais peut survenir dans de rares cas. Affections vasculaires : Il y a un risque de coagulation sanguine après administration de ce médicament. Affections du système nerveux : Rares (plus de 1/ mais moins de 1/1000 patients) Des maux de tête peuvent survenir dans de rares cas (chez moins de 1 patient sur 1 000). Investigations : Rares (plus de 1/ mais moins de 1/1 000 patients) Une élévation transitoire des résultats des tests hépatiques (transaminases) a été observée dans de rares cas. Autres : L héparine contenue dans la préparation peut provoquer une diminution soudaine du nombre de plaquettes dans le sang. C est une réaction allergique appelée «thrombocytopénie de type II induite par l héparine». Dans de rares cas, chez des patients sans antécédents d'hypersensibilité à l'héparine, la diminution du nombre de plaquettes peut survenir 6 à 14 jours après le début du traitement. Chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'héparine, cette diminution peut survenir quelques heures après le début du traitement. Le traitement avec OCTAPLEX doit être immédiatement interrompu chez les patients présentant cette réaction allergique. Ces patients ne devront plus recevoir des médicaments contenant de l héparine à l avenir. Pour toute information sur la sécurité virale, voir la section 2. CIS : M000/1000/003 18

17 Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. 5. COMMENT CONSERVER OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion? Tenir hors de la portée et de la vue des enfants. Date de péremption Ne pas utiliser OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion après la date de péremption mentionnée sur l étiquette. La date d expiration fait référence au dernier jour du mois. Conditions de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 25 C. Ne pas congeler. A conserver dans l emballage d origine à l abri de la lumière. OCTAPLEX est à utiliser immédiatement après reconstitution et en une seule administration. Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l environnement. 6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES Liste complète des substances actives et des excipients Que contient OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion? Les substances actives sont : Nom du constituant OCTAPLEX OCTAPLEX Quantité par flacon Quantité par ml de solution reconstituée Protéines totales mg mg/ml Substances actives Facteur II de coagulation humain IU IU/ml Facteur VII de coagulation humain IU 9-24 IU/ml Facteur IX de coagulation humain 500 IU 25 IU/ml Facteur X de coagulation humain IU IU/ml Autres composants actifs Protéine C IU IU/ml Protéine S IU IU/ml L'activité spécifique du produit est 0,6 UI/mg, exprimée en activité du facteur IX. Les autres composants sont : Héparine, citrate de sodium dihydraté, eau pour préparations injectables. Forme pharmaceutique et contenu Qu est ce que OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion et contenu de l emballage extérieur? OCTAPLEX se présente sous la forme d une poudre et d un solvant pour solution pour perfusion. OCTAPLEX est vendu en emballage contenant : CIS : M000/1000/003 19

18 1 flacon de poudre pour solution pour perfusion, 1 flacon de solvant, 20 ml d'eau pour préparations injectables 1 nécessaire de transfert (1 aiguille de transfert et 1 aiguille filtre) Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent Titulaire OCTAPHARMA FRANCE 62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET BOULOGNE BILLANCOURT Exploitant OCTAPHARMA FRANCE 62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET BOULOGNE BILLANCOURT Fabricant OCTAPHARMA PHARMAZEUTIKA PRODUKTIONSGES m.b.h OBERLAAER STRASSE VIENNE AUTRICHE OCTAPHARMA SAS 70-72, RUE DU MARECHAL FOCH LINGOLSHEIM FRANCE Noms du médicament dans les Etats membres de l'espace Economique Européen Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur. Date d approbation de la notice La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}. AMM sous circonstances exceptionnelles Informations Internet Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l Afssaps (France). Informations réservées aux professionnels de santé Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé : Les informations générales sur l utilisation d OCTAPLEX sont décrites en section 3. Les informations ci-dessous sont destinées aux professionnels de santé uniquement. Instructions pour le traitement Lire toutes les instructions et les suivre scrupuleusement! Durant la procédure décrite ci-dessous, l'asepsie doit être maintenue! Le produit se reconstitue rapidement à température ambiante. La solution doit être limpide ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou présentant un dépôt. Les produits reconstitués doivent être inspectés visuellement, pour mettre en évidence la présence de particules et un changement de coloration avant administration. Après reconstitution, la solution doit être utilisée immédiatement. CIS : M000/1000/003 20

19 Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. Posologie Saignements et prophylaxie péri-opératoire des accidents hémorragiques lors d'un traitement par antivitamines K : La dose nécessaire dépend de l'inr déterminé avant le traitement et de l'inr cible. Le tableau suivant donne les doses approximatives (ml de produit reconstitué/kg de poids corporel) nécessaires pour normaliser l'inr ( 1,2 en 1 heure) en fonction de l'inr initial. INR initial 2 2,5 2, ,5 > 3,5 Dose approximative* (ml OCTAPLEX/kg de poids corporel) 0,9 1,3 1,3 1,6 1,6 1,9 > 1,9 * Une dose unique ne doit pas dépasser 3000 UI (120 ml d'octaplex). Comme ces recommandations sont empiriques et que le taux de récupération et la durée de l'effet peuvent varier, le suivi de l'inr durant le traitement est obligatoire. Saignements et prophylaxie péri-opératoire lors de déficit congénital des facteurs de coagulation vitamine K dépendants II et X, lorsque aucun facteur de coagulation spécifique n est disponible : Le calcul de la posologie pour un traitement repose sur les notions empiriques suivantes : approximativement 1 UI de facteur II ou X par kg de poids corporel élève l activité plasmatique des facteurs II et X de 0,02 et UI/ml respectivement. Unités requises = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée en Facteur X (UI/ml) x 59 où 59 (ml/kg) correspond à l inverse du taux de récupération estimé. Posologie requise pour le facteur II: Unités requises = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée en facteur II (UI/ml) x 50 Si le taux de récupération individuel est connu, cette valeur doit être utilisée pour le calcul. Instructions pour la reconstitution : 1. Si nécessaire, amener le solvant (eau pour préparations injectables) et la poudre, dans les flacons fermés, à température ambiante. Cette température doit être maintenue pendant la reconstitution. Si un bain-marie est utilisé pour chauffer, une attention doit être portée pour que l'eau n entre pas en contact avec les bouchons en caoutchouc ou les opercules des flacons. La température du bain-marie ne doit pas dépasser 37 C. 2. Retirer les opercules du flacon de poudre et du flacon de solvant et nettoyer les bouchons en caoutchouc à l'aide d'un tampon imbibé d'alcool. 3. Enlever l'emballage protecteur de l'extrémité courte de l'aiguille de transfert en veillant à ne pas toucher la pointe exposée de l'aiguille. Perforer ensuite le centre du bouchon du flacon de solvant en tenant l'aiguille à la verticale. Pour prélever complètement le liquide du flacon d eau, l'aiguille doit être introduite dans le bouchon de caoutchouc de sorte qu'elle pénètre dans le bouchon et soit visible dans le flacon. 4. Enlever l'emballage protecteur de l'extrémité longue de l'aiguille de transfert en veillant à ne pas toucher la pointe exposée de l'aiguille. Retourner le flacon de solvant au-dessus du flacon de poudre et perforer rapidement le centre du bouchon du flacon de poudre avec l'aiguille. Le vide à l'intérieur du flacon de poudre aspire l'eau. 5. Retirer l'aiguille de transfert avec le flacon de solvant vidé du flacon de poudre, agiter alors doucement par mouvements de rotation le flacon de poudre jusqu'à dissolution complète. OCTAPLEX se dissout rapidement à température ambiante pour donner une solution incolore ou légèrement bleue. Si la poudre ne se dissout pas complètement ou si un agrégat s'est formé, ne pas utiliser la solution. Instructions pour la perfusion Par précaution, le pouls du patient doit être pris avant et pendant la perfusion. En cas d'augmentation nette du pouls, la vitesse de perfusion doit être réduite ou l administration doit être interrompue. 1. Après avoir reconstitué la solution comme indiqué ci-dessus, enlever l emballage protecteur de l'aiguille filtre et perforer le bouchon en caoutchouc du flacon reconstitué. CIS : M000/1000/003 21

20 2. Retirer l'opercule de l'aiguille filtre et fixer une seringue de 20 ml. 3. Retourner le flacon avec la seringue fixée et aspirer la solution dans la seringue. 4. Désinfecter le site d'injection avec une compresse imbibée d'alcool. 5. Après avoir retiré l'aiguille filtre, injecter lentement par voie intraveineuse avec un débit réduit : initialement 1 ml par minute, pas plus de 2 à 3 ml par minute. L aiguille filtre est à usage unique. Toujours utiliser une aiguille filtre pour aspirer la préparation dans la seringue. Du sang ne doit pas refluer dans la seringue en raison du risque de formation de caillots de fibrine. Autres CIS : M000/1000/003 22