Cliquez pour modifier le style des sous-titres du masque. Marie-Cécile Ploy

Transcription

1 Les alternatives en médecine humaine Cliquez pour modifier le style des sous-titres du masque Marie-Cécile Ploy UMR Inserm 1092 Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques Université de Limoges / CHU Limoges «Une seule santé»

2 Le constat Augmentation du nombre de bactéries multirésistantes (BMR) aux 22

3 Le constat Peu d dans le pipeline! Courtesy of P. Nordmann

4 Le constat Plasmides Transposons Integrons 80% des résistances en clinique

5 Des Pourquoi et lesquelles? Pourquoi? Limiter la pression de sélection antibiotique pour réduire les résistances et préserver les molécules disponibles Réduire le réservoir de bactéries et de gènes résistants : développement durable Lesquelles? (Acs monoclonaux et vaccins) et nouvelles cibles Reconstituer la flore bactérienne

6 Bactériophages : virus spécifiques des bactéries (> 6000 variétés), 1032 sur la planète (eaux, sols) Re-découverts avec l émergence de bactéries multi-résistantes (essai randomisé en 2000 aux USA, ulcères de jambe) Effets immunomodulateurs Spectre d activité étroit, pas de pression de sélection sur le microbiome Mais manque d essais cliniques randomisés et à grande échelle Peu de connaissances sur les effets II bien que utilisation en Géorgie et Pologne depuis plusieurs années

7 Pré-requis : identification rapide et précise du pathogène en cause pour thérapie ciblée Difficultés pour la préparation stable de cocktails de phages prêts à l emploi Nécessité d utiliser des phages incapables de transmettre un fragment d ADN Nombreux gènes de phages de rôle inconnu. Conséquences pour le patient? Risques de résistances faible

8 Anticorps monoclonaux spécifiques dirigés contre certaines espèces Vaccins

9 KBSA301 (Kenta Biotech) Anticorps monoclonal anti-alpha-toxine de Staphylococcus aureus Effet bénéfique sur diminution mortalité dans un modèle de pneumonie chez la souris (SASM et SARM)

10 Vaccin anti-pneumococcique conjugué: Prévenar (Pfizer) Diminution des infections invasives à pneumocoque Diminution des souches résistantes aux Sérotypes 4 6B 9V 14 18C 19F 23F A 7F 19A No m b re d 'infe c tio ns inva sive s PCV13 PCV C 19F 23F 4 6B 19A 1 7F 3 6A 5 12F 22F 15A 6C 35B 24F 10A 11A 15B/C 16F 17F 21 23B 25A 33F 8 9N 7C NT Autres Amoxicilline 8 mg/l ,5 0,25 0,125 0,064 0,032 0,016 Données CNRP, E. Varon

11 Antibiotiques Objectifs : Augmenter l efficacité des Réduire l émergence des résistances Meilleure diffusion Cibles bactériennes spécifiques facteurs de virulence : système de sécrétion type III, quorum sensing ARN anti-sens : inhibition de l expression de gènes de virulence Autres classes médicamenteuses : statines, diclofénac, Nouveaux modes d administration : nanoparticules

12 Antibiotiques Résister à la résistance ou prévenir la résistance inhibition du système SOS Captation de résidus dans tube digestif pour prévenir les modifications de flore (DaVolterra)

13 Modifications de flore fécale Utilisée dans le traitement des infections à Clostridium difficile récidivantes Mais questions sur quel donneur? quel mode d administration? formulation et préparation? Futur : affiner les recherches pour développer un médicament centré sur une ou des bactéries spécifiques

14 Conclusion Enjeu de santé publique : préserver les actuels Lutte contre les bactéries résistantes bon usage des respect des mesures d hygiène connaissance des modes de dissémination des résistances recherche d alternatives thérapeutiques recherche de molécules à spectre étroit