RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

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1 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Varilrix Poudre et solvant pour solution injectable. 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Varilrix est une préparation lyophilisée du virus varicelleux vivant atténué (souche OKA) produit sur cultures de cellules diploïdes humaines. Chaque dose de 0,5 ml du vaccin reconstitué contient au moins 10 3,3 UFP. Ce vaccin contient des traces de néomycine. Voir rubrique 4.3. Excipient à effet notoire: Le vaccin contient 6 mg de sorbitol, voir rubrique 4.3. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique FORME PHARMACEUTIQUE Poudre et solvant pour solution injectable. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Varilrix est destiné à l immunisation active contre la varicelle des catégories de personnes énumérées ci-dessous, en cas d absence d antécédent de varicelle. - Sujets sains, à partir de l âge de 12 mois. - Malades à haut risque d une varicelle sévère, comme les malades atteints de leucémie aiguë, d une affection chronique, sous traitement immuno-suppresseur ou pour lesquels une transplantation d organe est envisagée (voir également rubrique 4.4). - Personnes saines vivant au contact étroit des malades atteints de varicelle et des malades à haut risque (voir également rubrique 4.4). 4.2 Posologie et mode d administration Posologie Sujets sains Enfants de 12 mois à 12 ans révolus : Il est recommandé d administrer 2 doses de Varilrix aux enfants âgés de 12 mois à 12 ans afin d assurer une protection optimale contre la varicelle. Il est préférable d administrer la seconde dose au moins 6 semaines après la première dose, mais en aucun cas dans un délai de moins de 4 semaines. Page 1 of 11

2 Adolescents de 13 ans et plus et adultes: Deux doses sont nécessaires pour les sujets dès l âge de 13 ans. Un intervalle de 6 semaines minimum sera respecté entre les 2 doses mais en aucun cas moins de 4 semaines. Malades à haut risque Le schéma de vaccination décrit pour les sujets sains est aussi applicable chez les malades à haut risque, mais des doses additionnelles peuvent être nécessaires. Interchangeabilité Une dose unique de Varilrix peut être administrée aux sujets ayant déjà reçu une dose unique d un vaccin contenant la valence varicelle. Une dose unique de Varilrix peut être administrée suivie par une dose unique d un autre vaccin contenant la valence varicelle. Mode d administration Varilrix est destiné à l injection par voie sous-cutanée uniquement. La région deltoïde du bras est le site d injection à privilégier. Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique Contre-indications Varilrix est contre-indiqué chez les sujets qui présentent une immunodéficience primaire ou acquise, qui ont moins de lymphocytes par mm³ ou qui présentent d autres signes d immunodéficience cellulaire tels que les sujets souffrant de leucémies, lymphomes, dyscrasies sanguines, infection par le VIH cliniquement prouvée ou les patients sous thérapie immunosuppressive (y compris par forte dose de corticostéroïdes). Varilrix est contre-indiqué chez les sujets qui ont une hypersensibilité connue à l un des constituants du vaccin ou à la néomycine. Cependant, une anamnèse de dermatite suite au contact avec la néomycine, n est pas une contre-indication. Grossesse. De plus, une grossesse doit être évitée dans le mois suivant la vaccination (voir rubrique 4.6). Déficit sévère de l immunité humorale ou cellulaire (primaire ou acquis), par exemple déficit immunitaire combiné sévère, agammaglobulinémie et SIDA, ou infection symptomatique due au VIH ou avec un taux âge-dépendant de lymphocytes T CD4+ chez les enfants de moins de 12 mois : CD4 + < 25%; enfants de 12 à 35 mois : CD4 + < 20%; enfants de 36 à 59 mois : CD4 + < 15% (voir rubrique 4.4). Varilrix est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare). 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d emploi Comme pour d autres vaccins, l administration de Varilrix sera reportée en cas d affection fébrile aiguë. La présence d une infection mineure n est cependant pas une contre-indication. Comme pour tout vaccin injectable, il est recommandé d avoir à sa disposition une solution d épinéphrine pour injection pour le cas où surviendrait une éventuelle réaction anaphylactique (voir Page 2 of 11

3 ci-après «traitement en de réaction anaphylactique»). Généralement, on recommande de garder le patient vacciné sous surveillance médicale, pendant une demi-heure après la vaccination. Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l injection. Ceci peut s accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d éviter des blessures en cas d évanouissement. La transmission du virus vaccinal a été documentée mais dans des cas extrêmement rares chez les personnes séronégatives en contact avec les personnes vaccinées. Cependant, en l absence de lésions cutanées associées au vaccin chez la personne vaccinée, la transmission n a pas été confirmée. Tout contact doit être évité avec les femmes enceintes qui sont susceptibles de contracter la varicelle (particulièrement pendant le premier trimestre de la grossesse) et avec les personnes qui sont à haut risque de développer une varicelle sévère (comme les patients leucémiques ou les patients sous thérapie immunosuppressive), particulièrement quand la personne vaccinée développe une éruption cutanée suivant les 2 à 3 semaines de l immunisation. Dans les cas où le contact avec ces personnes ne peut être évité, le risque potentiel de transmission du virus vaccinal doit être mis en balance avec le risque d acquérir et de transmettre le virus naturel de la varicelle. Chez les patients sous traitement fortement immunosuppresseur, une varicelle avec signes cliniques est apparue après vaccination. Le virus ressemblant à celui du vaccin a été détecté dans les vésicules. En cas de signes cliniques sévères, un traitement antiviral s impose. Il ne faut pas administrer Varilrix par voie intradermique et en tout cas jamais par voie intraveineuse. Malades à haut risque Malades atteints de leucémie aiguë Il a été démontré que la varicelle constitue un facteur de risque important, lorsqu elle affecte des malades atteints de leucémie aiguë. Ceux-ci doivent donc être vaccinés, en cas d absence d antécédent de varicelle ou en cas d absence d anticorps spécifiques. Lorsqu on vaccine des malades pendant la phase aiguë de la leucémie, il est nécessaire d interrompre la chimiothérapie, une semaine avant et une semaine après la vaccination. De même, il ne faut normalement pas vacciner les malades durant la période de traitement par radiothérapie. Généralement, ces malades sont immunisés lorsqu ils sont en rémission hématologique complète de leur maladie. Il est recommandé de s assurer que le nombre de lymphocytes total est au moins de par mm³ et qu il n y ait pas de signe évident de déficience cellulaire immunologique. Malades sous traitement immuno-suppresseur Les malades sous traitement immuno-suppresseur (en ce inclus les corticostéroïdes) pour des tumeurs malignes solides ou pour des maladies chroniques graves (comme l insuffisance rénale, les maladies auto-immunes, les collagénoses, l asthme bronchique sévère) sont prédisposés à faire une varicelle grave. Généralement, ces malades sont immunisés lorsqu ils sont en rémission hématologique complète de leur maladie. Il est recommandé de s assurer que le nombre de lymphocytes total est au moins de par mm³ et qu il n y ait pas de signe évident de déficience cellulaire immunologique. Malades pour lesquels une transplantation d organe est envisagée Si une transplantation d organes (par exemple de rein) est envisagée, la vaccination devrait avoir lieu quelques semaines avant le début d une thérapie immuno-suppressive. Page 3 of 11

4 Malades atteints d une affection chronique Les maladies chroniques, telles que les déséquilibres métaboliques et endocriniens, les affections chroniques pulmonaires et cardiovasculaires, la mucoviscidose et les anomalies neuro-musculaires peuvent aussi être des facteurs prédisposant à une infection varicelleuse sévère. Patients immunodéprimés La vaccination peut être envisagée chez les patients présentant de certains déficits immunitaires chez qui les bénéfices présentant attendus sont supérieurs aux risques (par exemple sujets infectés par le VIH asymptomatiques, déficits en sous-classe d IgG, neutropénie congénitale, maladie granulomateuse chronique, déficits en complément). Les patients immunodéprimés ne présentant pas de contre-indication à cette vaccination (voir rubrique 4.3) peuvent ne pas répondre aussi bien que les sujets immunocompétents, par conséquent, certains de ces patients peuvent contracter la varicelle en cas de contact, malgré l administration appropriée du vaccin. Ces patients doivent être attentivement surveillés, afin de détecter tout signe de varicelle. Personnes saines vivant au contact étroit des malades Dans le but de réduire davantage encore le risque d infection des sujets à haut risque, il est conseillé de vacciner également les personnes non-immunes qui vivent au contact étroit des malades atteints de varicelle ou des malades à haut risque. Dans cette catégorie se trouvent les parents, frères et sœurs des sujets à haut risque, le personnel médical et paramédical et les autres personnes qui vivent au contact étroit de ces malades. 4.5 Interactions avec d autres médicaments et autres formes d interactions L administration de Varilrix sera reportée de trois mois au moins après l administration d immunoglobulines ou après une transfusion sanguine parce que la vaccination risque d être inefficace à cause d anticorps antivaricelleux acquis passivement. Des syndromes de Reye ont été rapportés après l utilisation de salicylés lors des infections naturelles de varicelle. Dès lors, les salicylés ne doivent pas être administrés dans les 6 semaines de la vaccination. Sujets sains Varilrix peut être administré en même temps que d autres vaccins. Des vaccins injectables différents doivent toujours être administrés à des sites d injection différents. Il ne faut jamais mélanger Varilrix à d autres vaccins dans la même seringue. Des vaccins inactivés peuvent être administrés à n importe quel moment par rapport au moment de l administration de Varilrix. Si l on administre Varilrix après le vaccin rougeoleux, il est recommandé d attendre au moins un mois car il est reconnu que la vaccination contre la rougeole peut provoquer une suppression de la réponse immunitaire cellulaire de courte durée. Malades à haut risque Varilrix ne doit pas être administré en même temps que d autres vaccins vivants atténués. Les vaccins inactivés peuvent être administrés à n importe quel moment par rapport au moment de l administration de Varilrix, étant donné qu aucune contre-indication n a été établie. Des vaccins injectables différents doivent toujours être administrés à des sites d injection différents. 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Les femmes enceintes ne doivent pas être vaccinées avec Varilrix. Page 4 of 11

5 Toutefois, aucun effet délétère sur le fœtus n a été documenté après l administration chez la femme enceinte de vaccins contre la varicelle. Toute grossesse doit être évitée dans le mois suivant la vaccination. Il convient de conseiller aux femmes ayant l intention de débuter une grossesse de différer leur projet. Les personnes vaccinées qui présentent une éruption suivant les 3 semaines après la vaccination doivent éviter tout contact avec les femmes enceintes (particulièrement pendant le premier trimestre de la grossesse). Allaitement Il n y a pas de données disponibles concernant la vaccination pendant la période d allaitement. 4.7 Effets sur l aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Il est très peu probable que le vaccin exerce un effet sur la conduite de véhicules et l utilisation de machines. 4.8 Effets indésirables Etudes cliniques Sujets sains Le profil de sécurité présenté ci-dessous est basé sur un total de doses de Varilrix administrées en monothérapie aux enfants, adolescents et adultes. Les réactions indésirables signalées ayant une relation causale suspectée avec le vaccin sont reprises ci-dessous. Les fréquences mentionnées correspondent aux valeurs suivantes Très fréquent ( 1/10) Fréquent ( 1/100, < 1/10) Peu fréquent ( 1/1.000, < 1/100) Rare ( 1/10.000, < 1/1.000) Très rare (< 1/10.000), y compris cas isolés Infections et infestations Peu fréquent : infection des voies respiratoires supérieures, pharyngite. Affections hématologiques et du système lymphatique Peu fréquent : lymphadénopathie. Affections psychiatriques Peu fréquent : irritabilité. Affections du système nerveux Peu fréquent : céphalées, somnolence. Affections oculaires Rare : conjonctivite. Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent : toux, rhinite. Affections gastro-intestinales Peu fréquent : nausées, vomissements. Rare : douleur abdominale, diarrhée. Page 5 of 11

6 Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent : éruptions. Peu fréquent : éruptions papulo-vésiculaires, prurit. Rare : urticaire. Affections musculo-squelettiques et systémiques Peu fréquent : myalgie, arthralgie. Troubles généraux et anomalies au site d administration Très fréquent : rougeur, douleur au site d injection. Fréquent : gonflement au site d injection*, fièvre (t orale/axillaire 37,5 C ; t rectale 38,0 C) * Peu fréquent : fièvre (t orale/axillaire > 39,0 C, t rectale > 39,5 C), fatigue, malaise. Une tendance en faveur d une augmentation des réactions de douleur, rougeur et gonflement entre la première et la deuxième injection a été observée. * Le gonflement au site d injection et la fièvre ont été signalés très fréquemment dans les études menées chez les adolescents et les adultes. Le gonflement a aussi été rapporté très fréquemment après la seconde dose administrée aux enfants de moins de 13 ans. On n a pas remarqué de différence de profil de réactogénicité entre les sujets initialement séropositifs et initialement séronégatifs. Malades à haut risque Il n y a que très peu de données provenant des études cliniques concernant les patients à risques élevés de varicelle grave. Cependant, les réactions associées à la vaccination (principalement des éruptions papulo-vésiculaires et de la fièvre) sont habituellement modérées. Comme chez les sujets sains, les réactions à l endroit de l injection (rougeur, gonflement, douleur) étaient généralement bénignes et passagères. Surveillance post-commercialisation Affections hématologiques et du système lymphatique : purpura thrombocytopénique. Infections et infestations : zoster herpétique **. Affections du système immunitaire : hypersensibilité, réactions anaphylactiques. Affections du système nerveux : convulsions, ataxie cérébelleuse ** ** Ces réactions signalées après vaccination sont aussi une conséquence d une infection par le virus sauvage de la varicelle. Il n y a pas d indication d un risque accru de ces manifestations après vaccination comparé au risque encouru avec la maladie naturelle. Déclaration des effets indésirables suspectés : La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Belgique Agence fédérale des médicaments et des produits de santé Division Vigilance Luxembourg Direction de la Santé Division de la Pharmacie et des Médicaments Villa Louvigny Allée Marconi Page 6 of 11

7 EUROSTATION II Place Victor Horta, 40/ 40 B-1060 Bruxelles Site internet: L-2120 LuxembourgSite internet: Traitement en cas de réaction anaphylactique Intervention proposée par le Répertoire Commenté des Médicaments en cas de survenue de réaction anaphylactique grave (associée à des difficultés respiratoires, hypotension ou un choc). L épinéphrine (adrénaline) est la base du traitement. L administration intramusculaire est à préférer à l administration sous-cutanée en raison de la meilleure résorption en cas d hypotension. La dose d épinéphrine est : - pour l adulte : 0,2 à 0,5 ml d une solution aqueuse à 1/1000 (= 1 mg/ml) par voie I.M. - pour l enfant : 0,01 ml/kg d une solution aqueuse à 1/1000 (= 1 mg/ml) par voie I.M. (max. 0,3 ml) En l absence d amélioration, une deuxième dose peut être administrée par voie intramusculaire après 5 minutes. Bronchodilatateur en cas de bronchospasme; corticostéroïdes I.V. ; substitut de plasma en cas de choc. 4.9 Surdosage Des cas d administration accidentelle de doses plus élevées que la dose recommandée de Varilrix ont été signalés. Parmi ces cas, les effets secondaires suivants ont été signalés: léthargie et convulsions. Dans les autres cas signalés comme surdosages, il n y a pas eu d effets secondaires associés. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : Vaccin viral, code ATC : J07BK 01. La présence d anticorps après la vaccination est reconnue comme un signe de protection contre la maladie. Efficacité dans les études cliniques L efficacité dans la prévention de la varicelle des vaccins de GlaxoSmithKline (GSK), le monovalent Oka/RIT (Varilrix) et le Priorix-Tetra, a été évaluée dans une grande étude randomisée, qui incluait le vaccin combiné rougeole-oreillons-rubéole de GSK (Priorix) comme comparateur actif. L étude a été menée en Europe où la vaccination de routine contre la varicelle n est pas implémentée. Des enfants âgés de 12 à 22 mois ont reçu soit deux doses de Priorix-Tetra à 6 semaines d intervalle (n = 2 279) soit une dose de Varilrix (n = 2 263) et ont été suivis pendant une période d environ 35 mois suivant la vaccination (le suivi à long terme pendant 10 ans est en cours). L efficacité vaccinale observée contre une varicelle confirmée par épidémiologie ou confirmée par PCR (Polymerase Chain reaction) de toute sévérité (définie selon une échelle pré spécifiée) était de 94,9 % (IC à 97,5 % : 92,4 %-96,6 %) après deux doses de Priorix-Tetra et de 65,4 % (IC à 97,5 % : 57,2-72,1 %) après une dose de Varilrix. L efficacité vaccinale contre une varicelle confirmée modérée ou sévère était de 99,5 % (IC à 97,5 % : 97,5-99,9 %) après deux doses de Priorix-Tetra et de 90,7 % (IC à 97,5 % : 85,9 %-93,9 %) après une dose de Varilrix. Page 7 of 11

8 Lors d une étude en Finlande spécialement conçue pour évaluer l efficacité de Varilrix, 493 enfants âgés de 10 à 30 mois ont été suivis pendant une période d environ 2,5 années suivant la vaccination avec une seule dose. L efficacité protectrice contre une varicelle courante ou contre des cas cliniques sévères ( 30 vésicules) était de 100 % (IC à 95 % : 80 %-100 %) et elle était de 88% (IC à 95% : 72% à 96 %) contre tout cas de varicelle confirmé par sérologie (au moins 1 vésicule ou papule). Efficacité en réel Les données d effectivité semblent indiquer un niveau de protection plus élevé et une incidence plus faible de cas de varicelle des patients vaccinés après deux doses de vaccin contenant la valence varicelle qu après une seule dose. L effectivité de doses de Priorix-Tetra dans une situation d épidémie en centres d accueil de jour en Allemagne, où la vaccination de routine contre la varicelle est recommandée chez les enfants à partir de 11 mois, a été de 91 % (IC à 95 % : %) contre la maladie de toute sévérité et de 94 % (IC à 95 % : %) contre la maladie modérée. L effectivité d une dose de Varilrix a été estimée dans des cadres différents (épidémie, analyse de cas et études de banques de données) et variait de 20% à 92% contre tout type de varicelle et de 86% à 100% contre la maladie modérée ou sévère. Réponse immunitaire Sujets sains Chez les enfants de 11 mois à 21 mois, le taux de séroconversion mesuré par ELISA, Enzygnost, Dade Behring (50 miu/ml) six semaines après administration d une dose de vaccin atteint 89.6% et 100 % après administration d une seconde dose de vaccin. Chez les enfants de 9 mois à douze ans, le taux de séroconversion mesuré par immunofluorescence six semaines après administration d une dose de vaccin dépassait les 98 %. Chez les enfants de 12 à 15 mois, les anticorps ont persisté pendant au moins 7 ans après la vaccination avec une dose. Chez les enfants âgés de 9 mois à 6 ans, le taux de séroconversion mesuré par immunofluorescence six semaines après administration d une seconde dose de vaccin était de 100 %. Une augmentation sensible des titres d anticorps a été observée après administration d une seconde dose (le GMT a augmenté de 5 à 26 fois). Chez les sujets de 13 ans et plus, le taux de séroconversion mesuré 6 semaines par immunofluorescence après administration d une seconde dose de vaccin était de 100 %. Un an après la vaccination, tous les sujets testés étaient encore séropositifs. Lors d études cliniques, les données d efficacité montrent un taux de protection plus élevé et une diminution du nombre d apparitions de cas de varicelle après administration de deux doses de vaccin en lieu et place d une seule dose. Malades à haut risque Chez les patients à haut risque, la séroconversion était de 80 %, mais chez les patients leucémiques, elle a atteint environ 90 %. Chez les patients à haut risque, des mesures périodiques d anticorps varicelleux après la vaccination peuvent être indiquées pour identifier ceux pour qui une revaccination pourrait être bénéfique. Au cours d une étude, on a observé une moindre incidence d infections herpétiques chez des patients leucémiques vaccinés que chez les patients leucémiques non-vaccinés, infectés naturellement. Page 8 of 11

9 La transmission du virus du vaccin a été démontrée entre des frères et sœurs immunodéprimés, mais les manifestations cutanées étaient très légères chez l enfant contaminé Une certaine protection peut être obtenue par vaccination jusqu à 72 heures après avoir été exposé à la varicelle naturelle. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Une évaluation des propriétés pharmacocinétiques n est pas requise pour les vaccins. 5.3 Données de sécurité préclinique Sans objet 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Poudre : Lactose - Sorbitol - Mannitol - Acides aminés - Albumine humaine. Solvant : Eau pour préparations injectables. 6.2 Incompatibilités Varilrix ne doit pas être mélangé avec d autres vaccins dans la même seringue. 6.3 Durée de conservation 2 ans. Le vaccin reconstitué peut être conservé 90 minutes maximum à température ambiante (25 C) ou conservé au réfrigérateur ( C) pendant 8 heures au maximum. Si le vaccin reconstitué n est pas utilisé dans ces délais, il doit être jeté. 6.4 Précautions particulières de conservation A conserver au réfrigérateur (entre 2 C et 8 C). La date limite d utilisation est le dernier jour du mois imprimé sur l emballage après les lettres EXP. Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique Nature et contenu de l emballage extérieur Etui contenant un flacon unidose de vaccin accompagné d une seringue pré-remplie ou d une ampoule de solvant. Les récipients sont en verre neutre de Type I (Ph. Eur.). La poudre ou la pastille de vaccin contenue dans le flacon est légèrement crème à jaunâtre ou rosée. Le solvant contenu dans la seringue ou dans l ampoule est limpide et incolore. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. 6.6 Précautions particulières d élimination et manipulation De petites variations de ph font que la couleur du vaccin reconstitué peut varier de pêche clair à rose sans que la qualité du vaccin ne soit altérée. Page 9 of 11

10 Inspecter le solvant et le vaccin reconstitué visuellement afin de déceler la présence éventuelle de particules étrangères et/ou une quelconque modification d aspect physique avant administration. Si vous constatez l une ou l autre de ces anomalies, jetez le solvant ou le vaccin reconstitué. Instructions pour la reconstitution du vaccin avec le solvant présenté dans des ampoules VARILRIX doit être reconstitué en ajoutant la totalité du contenu de l ampoule de solvant fournie au flacon de poudre. Après l ajout du solvant à la poudre, le mélange doit être bien agité jusqu à dissolution complète de la poudre dans le solvant. Après la reconstitution, le vaccin doit être utilisé rapidement. Il faut utiliser une nouvelle aiguille pour administrer le vaccin. Prélevez la totalité du contenu du flacon. Instructions pour la reconstitution du vaccin avec le solvant présenté dans une seringue préremplie VARILRIX doit être reconstitué en ajoutant la totalité du contenu de la seringue préremplie contenant le solvant au flacon de poudre. Pour fixer l aiguille sur la seringue, référez-vous au schéma ci-dessous. Notez toutefois que la seringue fournie avec VARILRIX peut légèrement différer (sans filetage) de la seringue illustrée. Dans ce cas, l aiguille ne doit pas être vissée pour être couplée à la seringue. Aiguille Capuchon protecteur Seringue Piston Cylindre Capuchon 1.Tenez le cylindre de la seringue d une main (évitez de tenir la seringue par le piston), et dévissez le capuchon de la seringue en le faisant tourner dans le sens inverse des aiguilles d une montre. 2.Pour coupler l aiguille à la seringue, faites tourner l aiguille dans le sens des aiguilles d une montre pour la faire pénétrer dans la seringue jusqu au verrouillage (voir illustration).. 3.Enlevez le capuchon protecteur de l aiguille, qui peut parfois être un peu rigide. Ajoutez le solvant à la poudre. Après l ajout du solvant à la poudre, le mélange doit être bien agité jusqu à ce que la poudre soit totalement dissoute dans le solvant. Après la reconstitution, le vaccin doit être utilisé rapidement. Page 10 of 11

11 Une nouvelle aiguille doit être utilisée pour administrer le vaccin. Prélevez la totalité du contenu du flacon. Laisser s évaporer, au préalable, l alcool ou tout autre désinfectant de la peau avant l administration du vaccin car le virus vaccinal pourrait être inactivé au contact de ces produits. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale. 7. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Rue de l Institut, Rixensart Belgique 8. NUMERO D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE BE DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION Date de première autorisation : Date de dernier renouvellement : DATE DE MISE A JOUR/APPROBATION DU TEXTE 11/2016 Page 11 of 11