Etude des modifications structurelles du cerveau dans le tremblement essentiel et du tremblement orthostatique. Etude annexe.

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Raphaël Clément
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1 Thérapeutique expérimentale du tremblement essentiel et du tremblement orthostatique par la stimulation magnétique transcrânienne répétée à basse fréquence (rtms) du cervelet. Etude pilote (CERTRE) Etude des modifications structurelles du cerveau dans le tremblement essentiel et du tremblement orthostatique. Etude annexe.

2 Pourquoi le cervelet? Hémisphère cérébral Cervelet Tronc cérébral

3 Pourquoi le cervelet? Tomographie par emission de positons TEP H 2 15 O permet de mesurer en trois dimensions l'activité métabolique d'un organe Augmentation bilatérale du débit sanguin au niveau du cervelet au repos et pendant le tremblement Boecker & Brooks 1998 Extension bras droit versus rest

trois dimensions l'activité métabolique d'un organe Augmentation

4 Pourquoi le cervelet? Etudes anapath post-mortem du cervelet Hétérotopies des cell de Purkinje Gonflement fusiforme des dendrites «torpedoes» 7 fois + TE/ contrôles (accumulation neurofilaments en torpille )

5 Score clinique Tremblement (echelle FTM) ETUDE CERTRE TE Jour1 Jour2 Jour3 jour4 jour5 Stim. Cervelet Stim. Cervelet Stim. Cervelet Stim. Cervelet Jour 12 et 26 Histoire maladie ATCD CI : IRM, TMS Score clinique Tremblement (echelle FTM) Score clinique Tremblement (echelle FTM) IRM IRM Mesure amplitude Tremblement EMG Mesure amplitude Tremblement EMG Mesure amplitude Tremblement EMG Stim. Cervelet

6 Stimulation TMS nfield TES TMS Barker et al 1980

7 Stimulation du cervelet 5 jours de suite Durée de la séance : 1h30 12 mn, 1 Hz cervelet droit Pause de 10 mn 12 mn à 1Hz cervelet gauche 30 mn de surveillance

8 Enregistrement EMG/accéleromètre du tremblement TE Power (cm.s -2 ) 2 Repos Posture 1 : segment distal 2 : segment moyen 3 : segment proximal Coussin Biceps 7 6 AccY Gauss Fit of AccY seq_pwr=15 Model Gauss y=y0 + (A/(w*sqrt(PI/2)))*exp(-2*((x-xc)/w)^2) Equation Reduced Chi-Sqr Adj. R-Square Value Standard Error Fléchisseur du carpe 5 y xc w AccY A sigma FWHM Extenseur du carpe 3 Height Accéléromètre 2 1 s 1 0 Un enregistrement polygraphique de tremblement / Frequency (Hz)

y=y0 + (A/(w*sqrt(PI/2)))*exp(-2*((x-xc)/w)^2) Equation Reduced 0.00599 Chi-Sqr Adj. R-Square 0.9899 Value Standard Error Fléchisseur du carpe 5 y0 0.

9 Enregistrement EMG/accéleromètre du tremblement TO Enregistrement des membres inférieurs Vaste externe D Vaste externe G Jambier ant D Jambier ant G Lever 1 sec Vaste externe D Vaste externe G Jambier ant D Hz ms Hyper-synchrone Jambier ant G Orthostatisme

D Jambier ant G Lever 1 sec Vaste externe D Vaste externe G

10 ETUDE CERTRE Etude pilote : 11 patients avec un TE 9 patients avec un TO Etude annexe imagerie : + 8 patients avec un TE TOTAL: 19 On va inclure + 10 patients avec un TO

11 Résultats de 5 jours de stimulation du cervelet chez les patients TE

12 Résultats de 5 jours de stimulation du cervelet Jour1 Jour5 Score B Jour12 Jour 26

13 Scores clinique Instabilité (echelle FAB Tinetti, durée station debout ) Histoire maladie ATCD CI : IRM, TMS ETUDE CERTRE TO Jour1 Jour2 Jour3 jour4 jour5 Stim. Cervelet Stim. Cervelet Stim. Cervelet Stim. Cervelet Scores clinique Jour 12 et 26 Score clinique IRM Mesure amplitude Tremblement EMG IRM Mesure amplitude Tremblement EMG Mesure amplitude Tremblement EMG Stim. Cervelet

14 Score at the FAB scale EMG of left and right TA Durée station debout (sec) Résultats de 5 jours de stimulation du cervelet chez les patients T

15 Conclusion Dans le TE : 5 jours de stimulation du cervelet -Diminution de l amplitude du tremblement pendant 2 semaines après l arrêt de la stimulation : amélioration clinique et de l EMG Dans les TO: effet dissocié -Diminution de l amplitude du tremblement à l EMG - Mais pas d amélioration clinique ni subjective ni des scores stimulation pas assez longue?

de l EMG Dans les TO: effet dissocié -Diminution de l amplitude du tremblement à l EMG -

16 Etude annexe: Modifications structurales du cerveau dans le TE 19 patients TE 19 HV

17 ETUDE CERTRE : modifications structurelles du cerveau dans le TE et le TO Scores clinique Histoire maladie ATCD CI : IRM IRM Mesure amplitude Tremblement EMG

18 Score FTM part B Imagerie structurelle TE TE>HV Column D Linear regression for Column D Pic SMA Plus le tremblement est sévère plus la SMA est hypertrophiée Aire motrice supplementaire

19 Imagerie structurelle TE HV > TE Atrophiedu cervelet gauche

20 Etude annexe: Modifications structurales du cerveau dans le TO 9 patients TO, 9 HV

21 Imagerie structurelle TO HV> TO Atrophie du vermis cerebelleux Et crus 1

22 Equipe Clinique Equipe imagerie Pr Marie Vidailhet Dr Emmanuel Roze Dr Margherita Russo Dr Emmanuelle Apartis CENIR Pr Stéphane Lehéricy Léa Marais Cécile Gallea Equipe TMS/EMG recherche Dr Sabine Meunier Dr Traian Popa Dr Emmanuelle Apartis Administration de la recherche CIC Salpêtrière Vanessa Brochard tél:

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