PRESENTATION ET OBJECTIFS DU SEMINAIRE

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1 MAS DE PHARMACIE HOSPITALIERE PREPARATION DES MEDICAMENTS PARENTERAUX A L HOPITAL PRESENTATION ET OBJECTIFS DU SEMINAIRE A. Pannatier: 11 avril

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5 FABRICATION ET CONTRÔLE DES MEDICAMENTS OBJECTIFS A l issue de ce séminaire vous devez pouvoir: connaître les principales raisons d être d une fabrication à l hôpital. identifier les types de production. connaître les principales bases légales et les référentiels ayant trait à la fabrication. connaître les principes de la nutrition parentérale totale et les rôles du pharmacien. distinguer les exigences et les contraintes propres à la fabrication des médicaments cytotoxiques. identifier les principaux risques liés à la préparation des médicaments cytotoxiques et les moyens de sécuriser le processus. identifier les principaux problèmes de mise en œuvre des bonnes pratiques de fabrication pour les petites séries. 5

6 MAS DE PHARMACIE HOSPITALIERE PREPARATION DES MEDICAMENTS PARENTERAUX A L HOPITAL ENJEUX DE LA FABRICATION A L HOPITAL A. Pannatier: 11 avril

7 ENJEUX DE LA FABRICATION HOSPITALIERE PLAN 1. DEFINITIONS 2. TYPES DE PRODUCTION 3. L EVOLUTION 4. LES ENJEUX 5. LES PERSPECTIVES 6. CONCLUSIONS 7

8 1. DEFINITIONS FABRICATION A L HOPITAL TOUTE OPERATION PHARMACEUTIQUE DESTINEE A METTRE A DISPOSITION D UN OU DES MALADES TRAITES DANS L ETABLISSEMENT UN MEDICAMENT, DANS LA MESURE OU AUCUNE SPECIALITE PHARMACEUTIQUE N EST DISPONIBLE OU ADAPTEE AU TRAITEMENT. 8

9 1. DEFINITIONS FABRICATION A L HOPITAL 1. MISE EN FORME GALENIQUE A PARTIR DE LA MATIERE PREMIERE 2. TRANSFORMATION DE PRODUITS SEMI- FINIS OU FINIS 3. RECONDITIONNEMENT 9

10 1. DEFINITIONS Définitions: Art. 4 LPTh Fabrication: toutes les étapes de la production des produits thérapeutiques, de l acquisition des matériaux de base au conditionnement du produit fini en passant par la préparation, le stockage et la livraison, ainsi que les contrôles de qualité et la libération des lots. 10

11 2. TYPES DE FABRICATION A L HOPITAL NON STERILES Etat solide Etat semi-solide Etat liquide STERILES APPROCHES GALENIQUES Fabrication aseptique produits fabriqués sous flux laminaire ou sous isolateur à partir de produits stériles, sans stérilisation finale à la vapeur. Fabrication stérile produits fabriqués dans des locaux appropriés, avec stérilisation finale. 11

12 2. TYPES DE FABRICATION A L HOPITAL APPROCHES QUANTITATIVE EN SERIE Fabrication de lots constitués d un certain nombre d unités Composition fixe Rôle d «industrie interne» Stockage et distribution INDIVIDUALISE «à la carte» Pour un patient donné Composition variable 12

13 2. TYPES DE FABRICATION A L HOPITAL EN SERIE APPROCHE STRATEGIQUE Acheter auprès de l Industrie les médicaments commercialisés Transférer des fabrications vers l industrie: partenariat Fabriquer ce qui est utile et introuvable sur le marché. INDIVIDUEL Développer des fabrications individualisées apportant une plus-value aux soignants et/ou aux patients 13

14 3. EVOLUTION DE LA FABRICATION La belle époque Fabrication en série semi-industrielle (non stérile et stérile) Substitut aux fabricants externes Savoir-faire typiquement pharmaceutique Exigences légales tolérables Rentabilité

15 3. EVOLUTION DE LA FABRICATION Pressions d évolution Environnement légal Coûts réels de production Coûts d acquisition Rationalisation Nécessité d apporter une plus-value

16 3. EVOLUTION DE LA FABRICATION Bases légales Hier OICM Directives concernant la fabrication de médicaments prêts à l emploi dans les hôpitaux, 1982 Aujourd hui PIC (+ BPF CEE) Guide to good manufacturing practice for medicinal products, 2000 Pharmacopée Helvétique Règles de bonnes pratiques de fabrication en petites quantités, (Suppl octobre 2005)

17 3. EVOLUTION DE LA FABRICATION Coûts réels de production Prix des matières premières Prix du conditionnement Salaire horaire du personnel Analyse (chimique, bactériologique) Coût de développement Amortissement et entretien des installations Electricité, eau,... Respects des normes (Coûts d enregistrement)

18 3. EVOLUTION DE LA FABRICATION Révision de la stratégie Acheter dans le commerce tout ce qu on y trouve Transférer des fabrications internes vers l industrie Fabriquer ce qui est utile et introuvable (plus-value) soins recherche clinique

19 4. ENJEUX D UNE FABRICATION A L HOPITAL 1. APPORT ECONOMIQUE (>20 %) 2. SOUTIEN A LA CLINIQUE 3. SOUTIEN A LA RECHERCHE 19

20 4. ENJEUX D UNE FABRICATION A L HOPITAL 4.1. PERMETTRE L'AJUSTEMENT THERAPEUTIQUE 4.2. FACILITER L'OBSERVANCE 4.3. PREVENIR LES RISQUES IATROGENES 4.4. CONTRIBUER A L'HYGIENE ET A LA SECURITE - MALADE - SOIGNANT 4.5. PERMETTRE UNE THERAPEUTIQUE MEDICALE SPECIFIQUE 4.6. METTRE A DISPOSITION DES MEDICAMENTS "ORPHELINS" 4.7.FACILITER LA RECHERCHE ET L'INNOVATION 20

21 4. ENJEUX D UNE FABRICATION A L HOPITAL SUPPOSITOIRES DE PARACETAMOL EN NAT Paracétamol mg/kg Néonatalogie : suppositoires 15 mg / 30 mg => fabrication d un moule pour des suppositoires de 0,5 g 21

22 4. ENJEUX D UNE FABRICATION A L HOPITAL 4.1. PERMETTRE L'AJUSTEMENT THERAPEUTIQUE 4.2. FACILITER L'OBSERVANCE 4.3. PREVENIR LES RISQUES IATROGENES 4.4. CONTRIBUER A L'HYGIENE ET A LA SECURITE - MALADE - SOIGNANT 4.5. PERMETTRE UNE THERAPEUTIQUE MEDICALE SPECIFIQUE 4.6. METTRE A DISPOSITION DES MEDICAMENTS "ORPHELINS" 4.7. FACILITER LA RECHERCHE ET L'INNOVATION 22

23 4. ENJEUX D UNE FABRICATION A L HOPITAL 23

24 4. ENJEUX D UNE FABRICATION A L HOPITAL 4.1. PERMETTRE L'AJUSTEMENT THERAPEUTIQUE 4.2. FACILITER L'OBSERVANCE 4.3. PREVENIR LES RISQUES IATROGENES 4.4. CONTRIBUER A L'HYGIENE ET A LA SECURITE - MALADE - SOIGNANT 4.5. PERMETTRE UNE THERAPEUTIQUE MEDICALE SPECIFIQUE 4.6. METTRE A DISPOSITION DES MEDICAMENTS "ORPHELINS" 4.7. FACILITER LA RECHERCHE ET L'INNOVATION 24

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26 4. ENJEUX D UNE FABRICATION A L HOPITAL 4.1. PERMETTRE L'AJUSTEMENT THERAPEUTIQUE 4.2. FACILITER L'OBSERVANCE 4.3. PREVENIR LES RISQUES IATROGENES 4.4. CONTRIBUER A L'HYGIENE ET A LA SECURITE - MALADE - SOIGNANT 4.5. PERMETTRE UNE THERAPEUTIQUE MEDICALE SPECIFIQUE 4.6. METTRE A DISPOSITION DES MEDICAMENTS "ORPHELINS" 4.7. FACILITER LA RECHERCHE ET L'INNOVATION 26

27 Erreurs d asepsie Contamination de seringues (préparation à partir d ampoules) soins intensifs de 6 hôpitaux (A-F) unité aseptique en pharmacie (Ph(A)) Van Garfhorst J, Crit Care Med 2002;30:833

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29 4. ENJEUX D UNE FABRICATION A L HOPITAL 4.1. PERMETTRE L'AJUSTEMENT THERAPEUTIQUE 4.2. FACILITER L'OBSERVANCE 4.3. PREVENIR LES RISQUES IATROGENES 4.4. CONTRIBUER A L'HYGIENE ET A LA SECURITE - MALADE - SOIGNANT 4.5. PERMETTRE UNE THERAPEUTIQUE MEDICALE SPECIFIQUE 4.6. METTRE A DISPOSITION DES MEDICAMENTS "ORPHELINS" 4.7. FACILITER LA RECHERCHE ET L'INNOVATION 29

30 Thérapeutiques spécifiques Préparation de seringues ophtalmiques (ceftazidime, vancomycine, dexaméthasone) Congélation à -20 C pendant 6 mois Décongélation à T ambiante Dobrinas M, Ophtalmology 2007;114:2095

31 4. ENJEUX D UNE FABRICATION A L HOPITAL 4.1. PERMETTRE L'AJUSTEMENT THERAPEUTIQUE 4.2. FACILITER L'OBSERVANCE 4.3. PREVENIR LES RISQUES IATROGENES 4.4. CONTRIBUER A L'HYGIENE ET A LA SECURITE - MALADE - SOIGNANT 4.5. PERMETTRE UNE THERAPEUTIQUE MEDICALE SPECIFIQUE 4.6. METTRE A DISPOSITION DES MEDICAMENTS "ORPHELINS" 4.7. FACILITER LA RECHERCHE ET L'INNOVATION 31

32 4. ENJEUX D UNE FABRICATION A L HOPITAL 4.1. PERMETTRE L'AJUSTEMENT THERAPEUTIQUE 4.2. FACILITER L'OBSERVANCE 4.3. PREVENIR LES RISQUES IATROGENES 4.4. CONTRIBUER A L'HYGIENE ET A LA SECURITE - MALADE - SOIGNANT 4.5. PERMETTRE UNE THERAPEUTIQUE MEDICALE SPECIFIQUE 4.6. METTRE A DISPOSITION DES MEDICAMENTS "ORPHELINS" 4.7. FACILITER LA RECHERCHE ET L'INNOVATION 32

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34 4. ENJEUX D UNE FABRICATION A L HOPITAL CONTRAINTES: Structure d assurance-qualité (BPF) locaux (salles blanches avec flux laminaires/isolateurs) formation du personnel (entraînement spécifique) méthodes de travail (validation, informatisation) documentation (protocoles de fabrication standardisés) traçabilité (n de lot) contrôle de qualité (locaux, méthodes de travail, )

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36 LES LOCAUX 36

37 5. LES PERSPECTIVES Nouveaux agents thérapeutiques Produits biologiques Produits biopharmaceutiques Ciblage thérapeutique (vectorisation, thérapie cellulaire, thérapie génique) Nouveaux besoins Formulation galénique Locaux Formation Procédures et mesures de sécurité

38 5. LES PERSPECTIVES STRATEGIQUES Cytostatiques et préparations individualisées Dans tous les hôpitaux Production en série Fabricants en sous-traitance Quelques hôpitaux (5-6?) avec autorisation Swissmedic Elaboration d un catalogue / consensus Partage des activités Spécialisation par types de production (ex. ampoules, lyophilisats, seringues )

39 6. Conclusions ENJEUX: Plus-value pharmaceutique Individualisation Orientation clinique Sécurité d administration Assurance-qualité Il ne suffit pas de fabriquer un médicament sans défaut, encore faut-il pouvoir le prouver. (LF sur RC produit du )