CHAPITRE II : DEUXIEME LIGNE DE DÉFENSE, L IMMUNITÉ ADAPTATIVE, PROLONGEMENT DE L IMMUNITE INNEE

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1 CHAPITRE II : DEUXIEME LIGNE DE DÉFENSE, L IMMUNITÉ ADAPTATIVE, PROLONGEMENT DE L IMMUNITE INNEE Quelles sont les caractéristiques de cette immunité? Quels sont les acteurs? Comment se déroule t elle?

2 A/ Elle est déclenchée par la RI

3 Macrophages et cellules dendritiques font une phagocytose ménagée et deviennent des cellules présentatrices d Antigènes

4 phagocytose et présentation de l antigène par une cellule dendritique En vert, bactérie

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7 présentation de l antigène par les CPA aux lymphocytes Cellules immunitaires dans un ganglion lymphatique Migration des CPA vers les ganglions lymphatiques Initiation de la réponse adaptative Une cellule dendritique (bleu) en contact d un lymphocyte (jaune)

8 Système lymphatique = vaisseaux lymphatiques + ganglions lymphatiques + lymphe. Lymphe = plasma + GB = liquide dans lequel baigne les cellules

9 B/ Elle est spécifique à un antigène donné

10 C/ L immunité adaptative met en jeu

11 C/ L immunité adaptative met en jeu le sérum ou les lymphocytes selon la nature de l AG

12 Après centrifugation du sang Sérum plasma contenant des molécules solubles GR +GB = culot

13 Qu est ce qui dans le sérum permet l immunité? Doc 2 p 299 Exercice type 2-1 : étude de la composition moléculaire du sérum par électrophorèse

14 SENS DE MIGRATION Document : Résultats d'électrophorèse Lapin sain Lapin infecté Lapin sain Albumine α β globulines Lapin infecté γ Chaque bande est convertie en un pic dont la surface est proportionnelle à l'intensité du signal. L'ensemble constitue un profil électrophorétique Le lapin infecté produit une grande quantité de globulines = anticorps sous l action d un antigène (le virus de la grippe)

15 Lymphocytes

16 D/ L immunité adaptative est plus lente mais durable

17 E/ L immunité adaptative est moins répandue dans le monde animal

18 L Immunité adaptative met en jeu des AC Que sont les AC? Leur rôle? Comment sont ils produits?

19 II. LES ANTICORPS : les gardiens du milieu extracellulaire

20 Milieux extracellulaires = - Le plasma (fraction liquide du sang) - La lymphe - liquide interstitiel

21 A. ORGANISATION GENERALE D UN AC Voir TP2

22 P 301 doc 2 Ser 85 Ser 85 Asn 632 Chaîne L Chaîne L Gly 558 Glu 702 Ala 149 Ala 149 Glu 702 Gly 558 Val 291 Val 291 Chaîne H Chaîne H Gln 248 Gln Chaînes longues = 452 acides aminés (glu 1 à leu 452) 2 Chaînes courtes = 216 acides aminés (ser 1 à glu 216)

23 Chaine légère Liaisons = ponts disulfure Chaine lourde Un anticorps

24 B. ROLE DES AC = FIXER SPECIFIQUEMENT L ANTIGÈNE 1. Observation de la fixation au MO et ME

25 GRM = Ag Sérum de lapin non immunisé Pas d agglutination des AG Pas d Ac anti GRM dans le sérum GRM = Ag Sérum de lapin immunisé contre les GRM Agglutination des AG Présence d Ac anti GRM dans le sérum

26 Agglutinatination des AG ( forme carrée) Ag Ag Ag Une agglutination = neutralisation des AG dans un complexe immun ( ici complexe immun formé de 3AC-3AG)

27 2. Localisation des sites de fixation de l AG dans la molécule d AC

28 fixation de l ag aux extremités des bras de l AC donc 2 sites de fixation identiques sur 1 AC antigène Site de fixation Chaîne H= chaine lourde Chaîne L = chaine légère AC b. Complémentarité de forme donc un AC est spécifique d un Ag

29 Site de fixation de l AG Site de fixation de l AG Chaine légère Liaisons = ponts disulfure Chaine lourde Un anticorps

30 3. Origine de la spécificité des AC Comparaison de 2 chaines lourdes de 2 Ac différents Comparaison de 2 chaines légères de 2 Ac différents région variable (environ 100 premiers aa) d un AC à l autre. région constante commune à tous les AC

31 régions variables au extremités des bras Spécificité d un AC est due à ses parties variables

32 Site de fixation de l AG Site de fixation de l AG Région variable Chaine légère Région constante Liaisons = ponts disulfure Chaine lourde Un anticorps

33 Ag différents Région variable d un Ac à l autre Région constante d un Ac à l autre Ac1 Ac2 Ac3 3 Ac de spécificité différente

34 4. Mise en évidence de la spécificité d un AC par le test d Ouchterlony ( voir TP3) Puits périphériques = Antigènes différents Puits central = sérum des AC contre X Arc de précipitation

35 3. Mise en évidence de la spécificité d un AC par le test d Ouchterlony S = sérum de lapin immunisé contenant des AC contre X Antigènes : P =pancréatine de lapin C =caséine de chèvre H =hémoglobine de rat B = albumine de bœuf

36 Neutralisation des AG dans un complexe immun arc de précipitation Aucune neutralisation des AG pas d arc de précipitation

37 D. ELIMINATION DES COMPLEXES IMMUNS PAR PHAGOCYTOSE ( mécanisme inné) par les macrophages

38 1 - Adhésion: fixation des complexes immuns aux macrophages régions constantes des AC reconnues par des récepteurs situés à la surface des macrophages complexe immun

39 2- Absorption du complexe immun

40 3- digestion du complexe immun par des enzymes digestives 4- Rejets des déchets

41 E. ORIGINE DES AC 1. Les cellules productrices : les plasmocytes Lymphocyte B différenciation plasmocytes

42 Moelle osseuse (bone marrow )

43 Lymphocyte B plasmocytes

44 LYMPHOCYTE B au ME ( x 8600)

45 PLASMOCYTE au ME ( x 8600)

46 REG: présence de ribosomes à sa surface

47 LYMPHOCYTE B PLASMOCYTE DIFFERENCIATION Une augmentation de la taille Beaucoup de ribosomes pour une synthèse importante de protéines = Ac Des mitochondries pour fournir l énergie nécessaire à la synthèse Des vésicules de sécrétion pour libérer les AC dans le sang Ce sont les seules cellules capables de produire des Ac circulants

48 2. Formation des plasmocytes producteurs d AC 4 étapes sont nécéssaires Schéma Des AC membranaires sur les LB

49 3 clones (1 clone = 10 5 cellules) Chaque ganglion possède environ 10 8 clones différents = répertoire immunitaire

50 Etape 1 : Sélection des clones de LB Clone 1 AC membranaires LB1 1. Reconnaissance Ag/AC membranaire Clone 2 Ag LB2 Clone 3 LB3 Sélection du clone LB Activation du clone 2 Stock de clones # dans les ganglions

51 Étape 2 : Multiplication clonale Clone 1 AC membranaires 2. Mutiplication des LB par mitoses LB2 LB1 1. Reconnaissance Ag/AC membranaire LB2 Clone 2 Ag Clone 3 LB2 LB3 Sélection du clone LB Activation du clone 2 LB2 LB2 Stock de clones # dans les ganglions

52 Étape 3 : Différenciation Clone 1 AC membranaires 2. Mutiplication des LB par mitoses LB2 3.Différenciation des LB en plasmocytes LB1 LB2 Clone 2 Clone 3 LB2 LB3 Ag 1. Reconnaissance Ag/AC membranaire Sélection du clone LB Activation du clone LB2 LB2 Production d AC circulants spécifiques à l AG LB mémoire Stock de clones # dans les ganglions

53 Répertoire immunitaire (inné) Clone 1 Étape 4 : Phase effectrice AC membranaires Immunité acquise au contact d un Ag 2. Mutiplication des LB par mitoses LB2 3.Différenciation des LB en plasmocytes LB1 LB2 Clone 2 Clone 3 LB2 LB3 Ag 1. Reconnaissance Ag/AC membranaire Sélection du clone LB Activation du clone LB2 LB2 Production d AC circulants spécifiques à l AG LB mémoire Stock de clones # dans les ganglions Neutralisation des AG dans un complexe immun puis phagocytose

54 En neutralisant les Ag circulants, les AC et donc les LB préservent l INTÉGRITÉ DES LIQUIDES EXTRACELLULAIRES (le sang et la lymphe) Les AC sont les acteurs de l immunité à médiation humorale

55 III. LES LYMPHOCYTES CYTOTOXIQUES (LTC ou LT8): les gardiens des populations cellulaires

56 Les LT sont élaborés dans la moelle osseuse et terminent leur maturation dans le Thymus. Ils sont ensuite stockés dans les ganglions et la rate thymus Riz de veau = thymus

57 2 types de LT qui se différencient par un de leur récepteur: LTC = LT8 agissent contre les cellules infectées

58 A. RECONNAISSANCE DES CELLULES INFECTEES PAR LES LTC p 304 et 305

59 1- les cellules infectées se différencient des cellules saines virus C saine C infectée Molécules de CMH AG VIRAL

60 22-Les LTC possèdent des récepteurs T spécifiques Récepteurs T LTc LTc Double reconnaissance C infectée Cellule infectée

61 B. DESTRUCTION DES CELLULES INFECTEES PAR LES LTC Perforine LTc Destruction =Lyse de la cellule infectée

62 C. LES ETAPES CONDUISANT A LA PRODUCTION DES LTC SPECIFIQUES 4 étapes nécessaires Schéma 1.sélection clonale des LT8 grâce aux CPA CLONES DE LT8

63 Etape 2.Multiplication des LT8 sélectionnés

64 Etape 3 : Différenciation des LT8 en LT8 tueurs = cytotoxiques (LTC) Etape 4.Phase effectrice : Libération des perforines pour lyser les cellules infectées puis phagocytose