Rencontre nationale de l'aarch LILLE le 12 Avril 2013 FLASH-INFOS CO-MORBIDITÉS. Charles HERBAUX interne du Service des maladies du sang

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1 Rencontre nationale de l'aarch LILLE le 12 Avril 2013 FLASH-INFOS CO-MORBIDITÉS Charles HERBAUX interne du Service des maladies du sang

2 Plan Co-morbidités : Insuffisance rénale Insuffisance cardiaque Diabète QT-long

3 Insuffisance rénale Définition Altération du système de filtration glomérulaire, de la fonction tubulaire et endocrine des reins

4 Insuffisance rénale Étiologies Hypertension artérielle Diabète Myélome multiple Médicaments néphrotoxiques Atteinte directe des tubules rénaux (aminosides) Diminution de l'irrigation rénale (anti-inflammatoires non stéroïdiens, inhibiteurs de l enzyme de conversion de l angiotensine, cyclosporine) Provocation d une néphrite interstitielle avec nécrose papillaire (AINS, par exemple)

5 Insuffisance rénale Diagnostic Clairance de la créatinine Production constante Élimination purement rénale

6 Insuffisance rénale Pourquoi est-ce un problème pour les études cliniques? Absorption - Distribution +/- Métabolisation +/- Élimination ++++ Source de complications intercurrentes ++ Fragilité ++

7 Insuffisance cardiaque Définition État dans lequel une anomalie de la fonction cardiaque est responsable de l'incapacité du myocarde à assurer un débit cardiaque suffisant pour couvrir les besoins énergétiques de l'organisme

8 Insuffisance cardiaque Physiopathologie Les deux grands mécanismes responsables sont : une altération de la contraction du muscle cardiaque (dysfonction systolique) une altération de la fonction diastolique seule (insuffisance cardiaque à fonction systolique préservée) Ces deux mécanismes entraînent une diminution du débit cardiaque

9 Étiologies Insuffisance ventriculaire gauche par altération de la fonction musculaire cardiopathies ischémiques, myocardite maladie neuromusculaire dégénérative (maladie de Steinert, dystrophie de Duchenne de Boulogne). Insuffisance ventriculaire gauche par insuffisance de la pompe cardiaque par surcharge de pression : hypertension artérielle, rétrécissement aortique, coarctation de l'aorte, cardiomyopathie hypertrophique obstructive, par surcharge de volume : insuffisance mitrale aiguë (rupture de cordage, dysfonction de pilier, endocardite), ou chronique, communication inter-ventriculaire congénitale ou acquise (infarctus du myocarde), par surcharge en pression et en volume : insuffisance aortique aiguë (endocardite, dissection aortique), ou chronique, persistance du canal artériel. Cardiopathies rythmiques L'insuffisance cardiaque est provoquée par une fréquence cardiaque trop rapide ou trop lente : fibrillation auriculaire tachycardie ventriculaire (rarement), troubles de la conduction.

10 Insuffisance cardiaque Diagnostic clinique ICG : dyspnée, toux, des signes périphériques de bas débit cardiaque (asthénie, syndrome confusionnel, ralentissement psychomoteur) ICD : hépatomégalie, reflux hépato-jugulaire, turgescence jugulaire, œdèmes des membres inférieurs Diagnostic paraclinique ECG, BNP, ETT, RT

11 Insuffisance cardiaque Pourquoi est-ce un problème pour les études cliniques? Absorption + Distribution + Métabolisation + Élimination + Source de complications intercurrentes ++ Fragilité +++

12 Diabète Définition Défaillance des mécanismes biologiques de régulation de la glycémie Diabète de type 1 : conséquence d'une maladie autoimmune qui détruit les cellules bêta des îlots de Langerhans du pancréas Diabète de type 2 : le diabète de la maturité, observé le plus souvent chez des individus en surpoids ou obèses

13 Diabète Physiopathologie Troubles de la sécrétion d insuline Résistance à l insuline, avec hyperinsulinisme compensatoire

14 Diabète Diagnostic Glycémie au hasard 2 g/l accompagnée de symptômes (polyurie, polydipsie, polyphagie...) Glycémie à jeun 1,26 g/l Hémoglobine glyquée > 6%

15 Diabète Pourquoi est-ce un problème pour les études cliniques? Absorption + Distribution ++ Métabolisation + Élimination + Source de complications intercurrentes +++ Fragilité +++

16 Définition Le QT-long Syndrome phénotypiquement et génétiquement hétérogène qui se caractérise par un allongement de l'espace QT sur l'électrocardiogramme Association à un risque élevé de torsades de pointe ou de fibrillation ventriculaire

17 Le QT-long Étiologies Médicaments Troubles ioniques Syndrome du QT-long congénital

18 Le QT-long Mesure QTm : QT mesuré QTt : QT théorique correspondant à une FC donnée (cœur lent => QT long) QTc : QT corrigé, c est-à-dire rapporté à une FC de 60 bpm

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20 Le QT-long Pourquoi est-ce un problème pour les études cliniques? Absorption - Distribution - Métabolisation - Élimination - Source de complications intercurrentes +/- Fragilité - Problème ssi le médicament allonge le QT

21 Développement d un médicament du plus simple au plus compliqué

22 Phase pré clinique Développement d un médicament

23 Développement d un médicament Phase pré clinique

24 Développement d un médicament Phase 1, 2, 3

25 Développement d un médicament Phase 4 = vraie vie