Etudes cliniques dans les atteintes méningées métastatiques. E Le Rhun

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1 Etudes cliniques dans les atteintes méningées métastatiques E Le Rhun

2 6 études randomisées Chamberlain, 2010

3 Intrathecal Trastuzumab HER2 is overexpress in 30% of primary BC 29% of patients with HER2 + BC will relapsed in the brain, but LM involvement still a relatively rare manifestation of HER2 (3-5%). (Nam 2008, Bendell 2003, Brusky 2008Lin 2010) High level of concordance in HER2 status between primary tumors and metastatic cancer cells in the CSF (Park 2010 ) The CSF/serum trastuzumab ratio increased from prior to brain radiotherapy to after completion of radiotherapy and was as high as 0.02 with concomitant LM after radiotherapy. IT trastuzumab has been successfully tested on several animal models. A limited number of administrations in humans have been described in the literature, with weekly doses up to 100 mg. (Guttierez 2011)

4 HIT Etude clinique de phase I-II explorant l administration intra-thécale (IT) et l efficacité du Trastuzumab chez des patient(e)s présentant un cancer du sein métastatique surexprimant HER2 et une progression méningée Investigateur principal: Dr Maya GUTIERREZ Centre René Huguenin Saint Cloud Promotion: Centre René Huguenin Saint Cloud phase I-II multicentrique Méningite de cancer du sein HER2+ Trastuzumab IT: 30 à 150 mg, une injection par semaine x 8 semaines (S1 à S8) Phase I: (escalade de dose) Dose maximale tolérée (DMT) du trastuzumab par voie IT ou IVentriculaire en hebdomadaire selon la toxicité dose-limitante (TDL) 24 patients max Phase II: (efficacité) SSP neurologique à 2 mois 19 patients max

5 Centres Investigateurs Dr Thomas Bachelot, Oncologie médicale, Centre Léon Bérard, Lyon Dr Maya Gutierrez, Oncologie Médicale, Centre René Huguenin, Saint-Cloud Dr Suzette Delaloge, Oncologie Médicale, Institut Gustave Roussy, Villejuif Dr Véronique Diéras, Oncologie médicale, Institut Curie, Paris Pr François Goldwasser, Oncologie Médicale, CHU Cochin, Paris Pr Gilles Paintaud, Pharmacologie, Equipe 7 UMR CNRS 6239 GICC, Tours Dr Sophie Taillibert, Neuro-oncologue, CHU Pitié-Salpêtrière, Paris Dr Marc Debled, Oncologie médicale, Institut Bergonié, Bordeaux Dr Thierry Delozier, Oncologie médicale, Centre François Baclesse, Caen Dr Emilie Le Rhun, Neuro-oncologue, Centre Oscar Lambret, Lille Dr Patrick Soulié, Oncologie médicale, Centre Paul Papin, Angers

6 Traitement systémique Active systemic disease in most patients suffering from LM (>70%) Intraparenchymal metastases often associated Limited penetration of intrathecal therapy In LM, the BCSF barrier is compromised but its breakdown is not complete and varies from one region to the other. The choice of the most appropriate drug should be based - on the chemosensitivity profile of the primary tumor and secondary (acquired) resistance - on the ability of this drug to reach efficient concentration in the CSF. Targeted anti CSC may represent a novel therapeutic approach

7 Rationnel de la CT IT Généralement les agents systémiques ont une mauvaise diffusion méningée et n atteignent pas des taux IT thérapeutiques Quelques produits administrés à forte dose en systémique (dont le MTX, la cytarabine ou le thiotepa) peuvent avoir des taux IT suffisants, mais au prix d une toxicité importante et d une difficulté à les associer à un traitement systémique du primitif

8 DEPOSEIN Intérêt de la chimiothérapie intrathécale par cytarabine liposomale (DepoCyte ) dans les atteintes leptoméningées des cancers du Sein Etude randomisée de phase III Coordonateurs: Dr Emilie Le Rhun et Dr Sophie Taillibert Promotion: Centre Oscar Lambret - Lille Etude de phase III, randomisée en ouvert, multicentrique Nouveau diagnostic de méningite tumorale de cancer du sein recevant un traitement systémique Schéma: Traitement standard systémique (chimiothérapie et/ou thérapie ciblée et/ou hormonothérapie) sans DepoCyte Traitement standard systémique (chimiothérapie et/ou thérapie ciblée et/ou hormonothérapie) avec DepoCyte Objectif: Principal: comparer la SSPN entre les 2 bras Secondaires: taux de réponse, SG, profil de tolérance du Dépocyte Exploratoire: Cellsearch LCR, qualité de vie Nbre de patientes attendues 144 (72 dans chaque groupe)

9 Centres investigateurs Centre Oscar Lambret (LILLE) Dr Emilie LE RHUN Centre la pitié Salpétrière (PARIS) Dr Sophie TAILLIBERT Centre Antoine Lacassagne (NICE) Dr Jérôme BARRIERE Centre Paul Papin (ANGERS) Dr Sophie ABADIE Centre Eugène Marquis (RENNES) Dr Claudia LEFEUVRE CHU A. Michallon (GRENOBLE) Pr Mireille MOUSSEAU Institut Curie - Hôpital René Huguenin (PARIS) Dr Maya GUTIERREZ Centre Léon Bérard (LYON) Dr Thomas BACHELOT Centre Hospitalier Le Mans Dr C Postnikoff l-delannoy@o-lambret.fr