Prise en charge des Entérobactéries Productrices de Carbapénèmases : Bilan à 5 ans dans un CHU français. X. Bertrand JRHH, Montreux 2016

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1 Prise en charge des Entérobactéries Productrices de Carbapénèmases : Bilan à 5 ans dans un CHU français X. Bertrand JRHH, Montreux 2016

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3 Entérobactéries et résistance aux bêtalactamines, toujours plus

4 Les carbapénèmes Place des carbapénèmes β-lactamines particulières Très grande affinité pour la cible Très grande stabilité vis-à-vis des β-lactamases Spectre XXL Antibiotiques de dernière ligne lors des infections à BGN multi-résistants

5 Les Carbapénèmes C Péname CarbaPénème Carbapénème Retiré du marché en 2015

6 Les carbapénèmases CLASSE A: Pases (TEM,SHV ) et BLSE (KPC, CTX-M ) CLASSE B: MBL=Metallo-β-lactamases (IMP, VIM, NDM, ) CLASSE C : Cases (AmpC) CLASSE D : Oxacillinases (OXA 48 ) D où proviennent ces enzymes : Bactéries environnementales

7 Émergence des EPC en France

8 Les Entérobactéries Productrices de Carbapénèmase : EPC Search and isolate

9 Episodes d EPC, France, , par bactéries Bilan en septembre 2015 (N= épisodes)

10 Episodes d EPC, France, , par mécanisme Bilan en septembre 2015 (N= épisodes)

11 Nombre d épisodes d EPC, , par département Bilan en septembre 2015 (N= 2026 épisodes)

12 Nombre d épisodes d EPC, , par département Bilan en septembre 2015 (N= épisodes)

13 Episodes d EPC, France, , description Bilan en septembre 2015 (N= épisodes) cas identifiés (3371 renseignés) Infectés : 692 (20%) Colonisés : 2679 (80%) 1 à 187 cas par épisode Survenue de cas secondaires : 242 épisodes (12%) Dans ces épisodes : Nombre moyen de cas : 7 cas Nombre médian de cas : 2 cas Décès : 446 (non nécessairement imputable à une infection)

14 Episodes d EPC, France, , lien avec un pays étranger*, bilan en septembre 2015 (N= 978 épisodes) 978 épisodes (48%)

15 Réservoirs EPC Hsu, Clin Microbiol Rev, 2017

16 Episodes d EPC, France, , par principaux pays impliqués et type de carbapénémases Bilan au 4 septembre 2015 (N= 978 épisodes)

17 Résumé, EPC en France Augmentation des EPC partout dans le monde Multiplicité des clones, des espèces et des gènes de résistance Nombre d épisodes EPC encore limité en France en comparaison à d autres pays, mais en augmentation. Entérobactérie la plus fréquemment en cause : K. pneumoniae Carbapénèmase la plus fréquente : OXA-48 Cas sporadiques importés de l étranger MAIS 50 % des cas sans lien direct avec un pays étranger diffusion communautaire

18 Quelles mesures? Au niveau national

19 Recommandations françaises

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23 Les mesures mises en place au CHRU de Besançon Détection automatique des rapatriements sanitaires Laboratoire référent régional pour la détection des EPC Identification de services référents En cas de détection EPC Intervention dans le service, transfert du patient dans le service référent Arrêt des admissions et des sorties (sauf à domicile) Pas de cohorting du patient EPC, marche en avant, renfort infirmier Identification des patients contact (outil web) Mise en place des PCC pour tous les patients contact (dans tout l hôpital) Réunion de la cellule de crise Dépistage des patients contact à J0, J3, J7 puis hebdomadaire jusqu à la sortie du patient EPC, puis un dépistage hors exposition Information des patients contact (pour les hospitalisés ou par courrier pour les patients sortis) Adaptation des mesures en fonction des résultats des dépistages Suivi des patients EPC et des contact si réadmission (outil web)

24 Au laboratoire Que fait-on pour détecter les porteurs d EPC? Détection de tous les cas de rapatriement sanitaire : 54 en Dépistages de tous les cas contact Quelles techniques de dépistage? Géloses chromogènes Carba-Smart Quelles techniques pour détecter une carbapénèmase ou une activité carbapénèmasique? PCR (3 H) MALDI-TOF-MS, mesure de l hydrolyse d un carbapénème (3H)

25 La technique MALDI-TOF MS pour détecter les EPC E. coli sauvage K. pneumoniae OXA-48

26 Il est très important de détecter les EPC rapidement avec une technique sensible, Parmi l ensemble des entérobactéries I/R aux carbapénèmes (ertapénème).

27 Enquête ONERBA trans-réseaux Entérobactéries R aux carbapénèmes Nov 2011-Avril laboratoires Robert J, JAC à 20% des souches d entérobactéries non sensibles aux carbapénémes produisent effectivement un carbapénémase

28 Les EPC au CHRU de Besançon Kp-OXA-48 (4) Kp-OXA-48 (2) Ecol-OXA-48 (1) Cf-OXA-48 (1) Kp-OXA-48

29 Les EPC au CHRU de Besançon 23 cas (21 OXA-48) Variabilité d espèces (6 espèces bactériennes différentes) 1 épidémie dans 1 service (8 cas sur 5 ans) Aucun cas secondaire pour les autres cas 1 seul rapatriement sanitaire 4 infections 7 décès (Aucun lié à l infection à EPC) Depuis 2012, 1314 patients contact pour les 17 cas (19-152) 709 patients dépistés, 1753 dépistages, 6 positifs (uniquement en ORL)

30 Siphon, Cf-OXA-48(B) Kp-OXA-48 Cf-OXA-48 (D) Cf-OXA-48 (B) Kp-OXA-48 Sm-OXA-48 Ko-OXA-48 (A) Kp-OXA-48 (A) Cf-OXA-48 (B) Ko-OXA-48 (A) Cf-OXA-48 (A) Cf-OXA-48 (B), Ec-OXA-48 Cf-OXA-48 (C)

31 Résumé, EPC au CHRU de Besançon Mesures efficaces Nombre de cas limité, peu de cas secondaires Application à géométrie variable des recommandations Echec des services référent Difficulté de tracer l acquisition Soutenabilité des actions mises en place 0,3% des dépistages positifs Temps infirmier de gestion des réadmissions (des cas et des contact)

32 Les défis locaux Consommation de carbapénémes au CHRUB

33 Évolution du nombre de patients colonisés/infectés par des souches productrices de BLSE 1999 à 2015

34 Hygiène Surpopulation Absence de traitement eaux usées Antibiotiques: mésusage Large dissémination de BLSE et d EPC (E. coli, K. pneumoniae ) Déplacements de population

35 Merci pour votre attention

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