Les bouffées de chaleur sont elles un facteur de risque pour le vieillissement cérébral et les troubles cardiovasculaires?

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1 Les bouffées de chaleur sont elles un facteur de risque pour le vieillissement cérébral et les troubles cardiovasculaires? Docteur Gabriel ANDRE Vice-président du GEMVI STRASBOURG

2 Les bouffées de chaleur, facteur de risque? 1- La présence de troubles vasomoteurs est associée à une augmentation du risque CV : une hypothèse logique 2- Cette association est parfois prise en défaut quand elle n est pas trouvée inverse par des études récentes 3- Une étude prospective évaluant l impact vasculaire des bouffées de chaleur (finlandaise) 4- Les bouffées de chaleur, un facteur aggravant du déclin cognitif et favorisant la maladie d Alzheimer?

3 Fonction vasculaire et facteurs de risques CV chez les femmes ménopaus nopausées avec bouffées de chaleur (BC) SWAN study (THURSTON & coll Circulation 2008, 118, ) Les bouffées de chaleur s accompagnent d une de la dilatation artérielle p<0,03 et d une des calcifications aortiques OR 1,63 (1,07-2,49) SWAN study Les bouffées de chaleur s accompagnent d une de l IMT principalement chez les obèses pas de lien entre BC et progression de l IMT study (THURSTON & coll Menopause 2011, 18, ) Étude de BECHLIOULIS (BECHLIOULIS & coll JCEM 2010, 95, ) En présence de bouffées de chaleur modérées ou sévères il y a une de la fonction endothéliale p<0,001, mais pas de variation de l IMT

4 Une altération de la fonction endothéliale est observée e en début de ménopause, elle est associée à la présence de bouffées de chaleur Évaluation de 120 femmes âgées de 42 à 55 ans, ménopausées depuis moins de 3 ans FMD Dilatation de l artère brachiale ,34 (+/- 3,17) 7,24 (+/-2,51) * 4,80 (+/- 0,22) * p<0, 001 vs PM et BC peu Pré Méno BC BC Pas/peu Mod/sévères BECHLIOULIS & coll J Clin Endo Metab 2010, 95,

5 Fonction vasculaire et facteurs de risques CV chez les femmes ménopaus nopausées avec BC Étude de LEAL (LEAL & coll, Obstet Gynecol, 2000, 95, ) les femmes avec bouffées de chaleur ont un stress oxydatif (anti oxydant totaux -21% p<0,01) réversible avec une estrogénothérapie EPOS study (GAST & coll Hypertension 2008, 51, ) 5523 femmes agées de 46 à 57 ans Les bouffées de chaleur sont associées à un cholestérol OR 1,52(1,25-1,84) et à une hypertension OR 1,20 (1,07-1,34) EPOS + WHLA study (GAST & coll Menopause 2011, 18, ) Les sueurs nocturnes sont associées à une augmentation des coronaropathies HR 1,33(1,05-1,69) ajustement secondaire au sommeil et à l humeur plus de significativité! Étude de GLASGOW (SASSARINI & coll Clin Endo 2011, 74, ) Les bouffées de chaleur sévères s accompagnent d une meilleur réponse vasculaire et. de facteurs de risque défavorables: HDL, apopa1, I-CAM

7 Re-analyse des études antérieures WHI (ROSSOUW & coll JAMA 2007, 297, ) Les bouffées de chaleur modérées à sévères au départ - femmes ans: HR 0,86 (0,44-1,65) avec un THS - femmes ans: HR 5,08 (2,08-12,4) avec un THS HERS (HUANG & coll Menopause 2009, 16, ) bouffées de chaleur et risque CV durant la première année de prise du THS (âge moy.69 ans) HR 9,01 (1,15-70,3) RANCHO BERNARDO STUDY (SVARTBERG & coll Menopause 2009, ) - âge moyen 69 ans, suivi 11,5 ans - femmes avec à la fois des bouffées de chaleur et des sueurs nocturne au départ: Mortalité indépendamment de la prise d un THS Globale HR 0,72 (0,55-0,95) CardioV HR 0,62 (0,42-0,92) Plus de lien après ajustement aux facteurs confondants

8 Les événements CV dans la WHI sont dépendants de la présence ou non de troubles vasomoteurs chez les femmes les plus âgées Les femmes du groupe > à 70 ans avec des troubles vasomoteurs modérés à sévères, à l inclusion, sont à haut risque CV HR 5, Tr.Vaso + (2,1-12,4) Tr.Vaso - 5-3,94 (1,1-14,2) ,21 (0,9-1,7) 1,26 (1,0-1,6) AVC IM ROSSOUW & Coll, JAMA 2007, 297(13) :

9 Re-analyse des études antérieures WHI-CACS (ALLISON & coll Menopause 2010, 17, ) des symptômes vasomoteurs en début de ménopause sont associés à une réduction des CAC > 0 indépendamment des facteurs de risque traditionnels OR 0,66 (0,45-0,78) WHI-OS (SZMUILOWICZ & coll Menopause 2011, 6, ) femmes hors WHI suivi 9,7 ans, âge moy. 63,3 ans, la présence de bouffées de chaleur au début de la ménopause est associée à une diminution des AVC (0,84) de la mortalité CV (0,89) de la mortalité globale (0,93)

10 Troubles vasomoteurs et évènements cardiovasculaires chez la femme en postménopause WHI-OS study La première et la seule étude évaluant de façon indépendante la contribution des troubles vasomoteurs dans la prévision d évènement CV clinique IC (HR 95%) SVM aucun vs précoce SVM aucun vs tardif CHD 0.94 ( ) 1.32 ( ) AVC 0.83 ( ) 1.14 ( ) CVD total 0.89 ( ) 1.23 ( ) Mortalité tt cause 0.92 ( ) 1.29 ( ) SZMUILOWICZ & coll Menopause 2011, 18,

11 Troubles vasomoteurs et évènements cardiovasculaires chez la femme en postménopause WHI-OS study La première et la seule étude évaluant de façon indépendante la contribution des troubles vasomoteurs dans la prévision d évènement CV clinique SZMUILOWICZ & coll Menopause 2011, 18,

12 Troubles vasomoteurs et évènements cardiovasculaires chez la femme en postménopause WHI-OS study La première et la seule étude évaluant de façon indépendante la contribution des troubles vasomoteurs dans la prévision d évènement CV clinique La pertinence des évènements cliniques l emporte sur celle des marqueurs intermédiaires Elle reste une étude d observation et ne permet donc pas de conclure à une éventuelle causalité Examen du sous groupe de femmes n ayant jamais utilisé un THS: les tendances demeurent mais pas la significativité (facteurs confondant ou puissance trop faible?) SZMUILOWICZ & coll Menopause 2011, 18,

14 Bouffées de chaleur et facteurs de risque CV Les bouffées de chaleur chez les femmes récemment ménopausées sont corrélées à une bonne réactivité vasculaire sans effet négatif sur la tension artérielle ou la fréquence cardiaque L activité sympathique est augmentée, notamment lors des épisodes de bouffées de chaleur Les effets cardiovasculaires du THS sont ils différents suivant la présence ou non de bouffées de chaleur?

15 Troubles vasomoteurs et pression artérielle rielle ambulatoire sur 24h en post ménopause Étude vs placebo chez des femmes normotendues La voie orale s accompagne d une augmentation des PA systoliques et diastoliques mais uniquement chez les femmes asymptomatiques Transd. Oral Transd. Oral TUOMIKOSKI & coll Ann of Med 2010, 42,

16 Conclusions L E 2 oral diminue la réactivité vasculaire et augmente la tension artérielle chez les femmes sans bouffées de chaleur L E 2 transdermique a un effet neutre sur la fonction vasculaire chez les femmes avec ou sans bouffées de chaleur - Diminue la pression artérielle chez les femmes sans bouffée de chaleur

17 Fonction vasculaire et facteurs de risques CV chez les femmes ménopaus nopausées avec bouffées de chaleur Pourquoi ces divergences? Inconvénient des études rétrospectives Pas d ajustement aux facteurs confondants Mélange des femmes avec et sans THS Age, obésité, facteurs de risque au départ Mesure de E 2 plasmatique Moment d apparition et durée des bouffées de chaleurs, persistance sous THS? L intensité des bouffées de chaleur, présence de sueurs nocturnes Évaluation rétrospective des bouffées de chaleur? Une seule détermination des bouffées de chaleur, bouffées de chaleur «objectives»

19 Les bouffées de chaleurs «effectives» sont corrélées négativement à la mémoire verbale chez des femmes en début de ménopause Évaluation de 29 femmes, âgées de ± 53 ans, présentant des bouffées de chaleur (BC) modérées à sévères ( 6 à 35 par jour) enregistrées en ambulatoire - Résultats indépendant de la durée de sommeil - Les seuls tests perturbés sont ceux concernant la mémoire immédiate et retardée (Logical Memory) lobe temporal - Le CVLT (Californian Verbal Learning Test) pas modifié lobe temporal et frontal p> 0,01 MAKI & coll Menopause 2008, 15,

20 Rôle possible des variations du transport du glucose dans la physiologie des bouffées de chaleur L hypom hypométabolisme cérébral serait il le «starter starter» des bouffées de chaleur? Le rôle des estrogènes est de faciliter la production de GLUT1 au niveau de la BBB par le tissus endothélial lorsque la demande énergétique augmente L E 2 peut augmenter le transport du glucose de 40% La diminution des estrogènes réduit la transcription de GLUT1mRNA DOMIRE & coll Biol Res Nurs 2009, 10,

21 Conclusions Les bouffées de chaleur un facteur de risque pour les troubles vasculaire? 1- Les bouffées de chaleur chez les femmes récemment ménopausées sont très probablement l expression d une réactivité artérielle majorée répondant favorablement à un THS. 2- Les bouffées de chaleur chez les femmes âgées sont un facteur de risque CV. Effet délétère du THS chez ces femmes 3- Les bouffées de chaleur apparaissent comme un possible déterminant permettant de réconcilier les résultats divergents concernant EG et risque CV. 4- Les bouffées de chaleur doivent être considérées comme un facteur confondant pour toutes les études futures. Les bouffées de chaleur un facteur de risque pour le vieillissement cérébral? Les femmes avec bouffées de chaleur présentent des altérations cognitives et une souffrance cérébrale de nature à favoriser une maladie d Alzheimer.