RECOMMANDATION. Dénomination Commune Internationale : Facteur XI plasmatique. Nom commercial : HEMOLEVEN

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1 Page 1 sur 7 Classe pharmaco thérapeutique : ANTIHEMORRAGIQUES Facteurs de la coagulation sanguine : FACTEUR XI DE COAGULATION, Code ATC: B02BD. MEDICAMENT DERIVE DU SANG Indications AMM Le facteur XI de coagulation humain est destiné au traitement des patients présentant un déficit congénital sévère en facteur XI de la coagulation : soit à titre curatif : en cas d accident hémorragique survenant chez un malade déjà connu ou chez lequel le déficit vient d être révélé par un bilan d hémostase soit à titre préventif : en cas d intervention chirurgicale majeure, en particulier lorsqu une surcharge volémique ne peut être tolérée par le patient, ce qui contre-indique l utilisation de plasma frais congelé viro-inactivé S/D. MAJ 08/2014 EXTRAITS RCP - Source ANSM version du 12/07/ POSOLOGIE IMPORTANT: la dose et la fréquence des injections d HEMOLEVEN seront toujours adaptées à chaque cas individuel (poids, sévérité du déficit, circonstances cliniques) en fonction de l efficacité clinique observée et du taux de facteur XI atteint dans la circulation. En règle générale, l administration d une unité (U) de facteur XI humain par kg de poids corporel fait augmenter le taux plasmatique de facteur XI d environ 1,5 à 2,5 % (1,5 à 2,5U/dl). Les formules suivantes permettent de déterminer la dose nécessaire (en U) à l obtention d une réponse donnée ou la réponse à attendre après une dose administrée, pour un taux de récupération de 2%. o Dose nécessaire (en unités) : Poids corporel (kg) x augmentation du taux de facteur XI (%) 2 (taux de récupération) o Augmentation attendue du taux de facteur XI : Nombre d unités administrées x 2 (taux de récupération) Poids corporel (kg) La posologie est calculée de façon à obtenir un taux de facteur XI d environ 30 à 40 % (0,3 à 0,4 U/ml de plasma). Le facteur XI humain ne doit pas être utilisé à une posologie supérieure à 30 U de facteur XI/kg de poids corporel. Si les taux plasmatiques de facteur XI souhaités ne sont pas atteints ou si l hémorragie persiste après administration d une dose calculée selon la formule cidessus, il convient de faire, après un délai de 12 à 24 heures après la dernière injection, une injection complémentaire de 10 U/kg tout en surveillant, avec une attention particulière, les marqueurs d activation de la coagulation (évolution clinique, taux de facteur V, de fibrinogène, de plaquettes, D-dimères...).

2 JUSTE PRESCRIPTION Le traitement est habituellement renouvelé toutes les 48 heures, en raison de la longue demi-vie d (30 à 60 heures) et en tenant compte du taux résiduel de facteur XI. Le traitement substitutif des déficits congénitaux en facteur XI doit être pris en charge et surveillé régulièrement par un spécialiste de l hémostase, en particulier pour rechercher d éventuels signes cliniques et/ou biologiques de CIVD. MODALITES D ADMINISTRATION HEMOLEVEN se présente sous forme d'une poudre à reconstituer extemporanément avec de l'eau pour préparations injectables. Hemoleven doit être exclusivement injecté par voie intraveineuse, en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser 4 ml/minute. La solution est claire ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt. MODALITES DE PREPARATION /INCOMPATIBILITES Important Ne jamais utiliser les flacons dès la sortie du réfrigérateur. Ne pas diluer le produit reconstitué dans des solutés de perfusion. Utiliser le nécessaire d administration fourni avec le médicament. Injecter lentement par voie intraveineuse en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser un débit de 4 ml/minute. Stabilité après reconstitution (sous réserve du respect des règles d asepsie) : 24h maximum à une température < à 25 C. Reconstitution: o Amener les deux flacons (poudre et solvant) à température ambiante. o Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre. o Désinfecter la surface de chaque bouchon. o Retirer le capuchon protecteur translucide du système de transfert et insérer à fond le biseau ainsi dégagé au centre du bouchon du flacon de solvant en opérant simultanément un mouvement de rotation. o Retirer le deuxième capuchon protecteur de l'autre extrémité du système de transfert. o Maintenir les deux flacons dans une position horizontale (évent vers le haut) et enfoncer rapidement l'extrémité libre du biseau au centre du bouchon du flacon de poudre. Veiller à ce que le biseau soit toujours immergé dans le solvant pour éviter un cassage précoce du vide. o Placer immédiatement l'ensemble dans une position verticale, flacon de solvant bien au-dessus du flacon de poudre, de façon à permettre le transfert du solvant vers la poudre. o Pendant le transfert, diriger le jet de solvant sur toute la surface de la poudre. Veiller à ce que la totalité du solvant soit transférée. Page 2 sur 7

3 o A la fin du transfert, le vide est automatiquement cassé (air stérile). o Retirer le flacon vide (solvant) avec le système de transfert. o Agiter modérément par un mouvement de rotation doux pour éviter la formation de mousse, jusqu'à dissolution complète de la poudre. o La mise en solution est généralement instantanée et doit être totale en moins de 10 minutes. o La solution obtenue est incolore ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt. Administration: o Aspirer le produit dans une seringue stérile à l'aide de l'aiguille-filtre fournie. o Retirer l'aiguille-filtre de la seringue et la remplacer par une aiguille intraveineuse ou une aiguille épicrânienne. o Expulser l'air de la seringue et piquer la veine après désinfection. o Injecter lentement par voie intraveineuse en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser un débit de 4 ml/minute. Incompatibilités o Cette spécialité ne doit pas être mélangée à aucun autre produit et (ou) médicament. o Seuls les dispositifs d'injection/perfusion homologués peuvent être utilisés car l'adsorption des facteurs de coagulation dérivés du plasma humain sur les surfaces internes de certains matériels de perfusion peut être responsable de l'échec du traitement. CONTRE-INDICATIONS Allergie connue à l'un des constituants de la préparation. Hypersensibilité à l'héparine ou à ses dérivés incluant les HBPM. Antécédent de thrombopénie induite par l'héparine (ou TIH) grave de type II. MISES EN GARDE SPECIALES ET PRECAUTIONS D'EMPLOI Le traitement substitutif du déficit en facteur XI doit être pris en charge et surveillé régulièrement par un spécialiste de l hémostase, en particulier pour l'apparition d'un inhibiteur. Les formules proposées plus haut pour le calcul de la posologie permettent d estimer la dose nécessaire, mais il est fortement recommandé de pratiquer les examens biologiques appropriés à intervalles réguliers, afin de vérifier que le taux plasmatique souhaité de facteur XI a été atteint. Ce médicament contient de l'héparine et peut provoquer des réactions allergiques, des thrombopénies immunoallergiques graves de type II (TIH) et des troubles de la coagulation. Hemoleven contient : o environ 4,8 mg de sodium par ml de produit (48 mg de sodium par flacon de 10 ml). o du potassium. (Taux < 1 mmol par dose administrée, c'est à dire «sans potassium») L'administration d'hemoleven peut provoquer la survenue de réactions allergiques (tels que œdème, urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration Page 3 sur 7

4 sifflante, hypotension et anaphylaxie). Dans ce cas, l'administration doit être interrompue immédiatement. En cas de choc anaphylactique, le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré. En cas de posologie élevée, lors d'une intervention chirurgicale majeure tout particulièrement, faire instaurer une surveillance biologique stricte, à la recherche des premiers signes d'une éventuelle coagulation intra vasculaire disséminée. La prévention des complications thromboemboliques doit être effectuée selon les recommandations en usage. Le risque thrombogène est accru chez la femme enceinte. Ne pas dépasser la dose recommandée de 30 U/kg étant donné le risque de CIVD et/ ou d'accident thromboembolique Hemoleven est fabriqué à partir de plasma humain. Le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux. Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez le fœtus et chez les personnes atteintes de certains types d'anémies ou d'un déficit immunitaire. Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation est recommandée. CONSERVATION Flacon non ouvert : 2 ans. A conserver au réfrigérateur (entre +2 C et +8 C) et à l'abri de la lumière. Ne pas congeler. Après reconstitution : une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité a été démontrée pendant 24 heures à + 25 C. MODALITES DE PRESCRIPTION Liste I. Médicament soumis à prescription hospitalière Centres de référence et Consultations spécialisées MAJ 08/2014 Source : ORPHANET Déficit congénital en facteur XI (Hémophilie C) ALSACE MULHOUSE Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies Hémorragiques - CRTH enfants. Hôpital Hasenrain STRASBOURG - Hôpital de Hautepierre Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies Hémorragiques - Plus d'informations ; Centre de compétences des troubles de l'hémostase Plus d'informations Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies hémorragiques - CRTH enfants - Plus d'informations Page 4 sur 7

5 AQUITAINE BORDEAUX Adultes - CHU de Bordeaux-GH Pellegrin enfants CHU de Bordeaux-GH Pellegrin - Centre de compétences des troubles de l'hémostase CHU de Bordeaux GH Pellegrin AUVERGNE CLERMONT FERRAND Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies hémorragiques - CRTH adultes - CHU de Clermont-Ferrand - Hôpital d'estaing BASSE NORMANDIE CAEN Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies hémorragiques CRTH - CHU de Caen - Hôpital de la Côte de Nacre BOURGOGNE DIJON Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies hémorragiques - CRTH - CHU de Dijon - Complexe du Bocage BRETAGNE BREST -Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies hémorragiques - CRTH - CHRU de Brest - Hôpital Morvan RENNES -Centre de compétences des troubles de l'hémostase - CRTH CHU de Rennes Hôpital Pontchaillou CENTRE TOURS Centre de compétences des troubles de l'hémostase CHRU de Tours - Hôpital Trousseau CHAMPAGNE-ARDENNE : REIMS enfants CHU de Reims - American Memorial Hospital - Centre de compétences des troubles de l'hémostase CHU de Reims - Hôpital Robert Debré FRANCHE COMTE BESANCON Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies hémorragiques - CRTH enfants CHRU Besançon - Hôpital Jean Minjoz Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies hémorragiques - CRTH EFS - Bourgogne/Franche-Comté HAUTE NORMANDIE ROUEN - Centre de compétences des troubles de l'hémostase CHU de Rouen Hôpital Charles Nicolle enfants Hôpital Charles Nicolle ILE DE FRANCE LE CHESNAY-Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies hémorragiques - CRTH CH de Versailles - Hôpital André Mignot LE KREMLIN BICÊTRE : Consultation du centre de référence de l'hémophilie et autres maladies hémorragiques constitutionnelles GHU Paris-Sud, hôpital de Bicêtre Page 5 sur 7

6 MONTMORENCY -Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies Hémorragiques - CRTH Hôpital Simone Veil PARIS - Centre Régional de Traitement de l'hémophilie CHU Paris Centre - Hôpital Cochin - Consultation pour le diagnostic et le traitement des hémopathies malignes et bénignes chez l'enfant et l'adolescent CHU Paris - Hôpital Robert Debré Plus d'informations Plus d'informations Consultation du centre de référence de l'hémophilie et autres maladies hémorragiques constitutionnelles Hopital Necker - Enfants Malades LANGUEDOC-ROUSSILLON MONTPELLIER Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies hémorragiques - CRTH CHRU de Montpellier- Hôpital Saint-Eloi LIMOUSIN LIMOGES : Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies hémorragiques - CRTH enfants Hôpital de la mère et de l'enfant LORRAINE VANDOEUVRE-LES-NANCY Centre Régional de Traitement de 'Hémophilie et autres maladies hémorragiques - CRTH CHU de Nancy - Hôpital de Brabois MIDI-PYRENEES TOULOUSE Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies hémorragiques - CRTH - CHU de Toulouse Hôpital Purpan NORD-PAS DE CALAIS CHRU LILLE Consultation du centre de référence de l'hémophilie et autres maladies hémorragiques constitutionnelles Centre de biologie et pathologie génétique OUTRE-MER FORT DE FRANCE -Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies hémorragiques CRTH CHU de Martinique POINTE A PITRE Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies Hémorragiques - CRTH de Guadeloupe CHU de Pointe à Pitre - Abymes SAINT-DENIS -Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies hémorragiques - CRTH CHU de la Réunion Hôpital Félix Guyon PAYS DE LOIRE ANGERS Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies Hémorragiques - CRTH CHU d Angers LE MANS -Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies Hémorragiques - CRTH Centre hospitalier NANTES : Consultation du centre de référence de l'hémophilie et autres maladies hémorragiques constitutionnelles Hôpital Hôtel-Dieu Immeuble Jean Monnet PICARDIE AMIENS enfants Hôpital Nord Hôpital Nord Page 6 sur 7

7 POITOU-CHARENTES Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies Hémorragiques - CRTH CHU de Poitiers PROVENCE-ALPES-COTE D'AZUR MARSEILLE : CHU de Marseille - Hôpital de la Timone Plus d'informations Consultation du centre de référence de l'hémophilie et autres maladies hémorragiques constitutionnelles CHU de Marseille - Hôpital de la Timone NICE: enfants CHU de Nice - Hôpital l'archet 2 RHONE-ALPES CHAMBERY-Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies hémorragiques - CRTH Centre hospitalier GRENOBLE -Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies Hémorragiques - CRTH CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon LYON : Centre de référence de l'hémophilie et autres maladies hémorragiques constitutionnelles (Coordonnateur: Pr Claude NEGRIER) CHRU Lyon - Hôpital Edouard Herriot SAINT-PRIEZ-EN-JARRET Centre Régional de Traitement de l'hémophilie et autres maladies Hémorragiques - CRTH CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord Page 7 sur 7