Brain Injury in the Newborn: The Importance of the Everyday

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1 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 1 Brain Injury in the Newborn: The Importance of the Everyday Steven P. Miller, MDCM FRCPC Head, Neurology, and Centre for Brain & Mental Health, The Hospital for Sick Children Chair in Paediatric Neuroscience, Bloorview Children's Hospital Professor, Department of Paediatrics, University of Toronto Every child deserves a healthy start, a strong mind, and a bright future.

2 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 2 Focus on Preterm Every child deserves a healthy start, a strong mind, and a bright future.

3 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 3 Newborn Brain 30 Weeks 39 Weeks Every child deserves a healthy start, a strong mind, and a bright future.

4 The Child Health Challenge CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 4

5 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 5 Brain injury in the Preterm Newborn Two Key Points

6 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 6 Brain injury in the Preterm Newborn Two Key Points - NOT A STATIC LESION - THE EVERYDAY MATTERS

7 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 7

8 White Matter Injury CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 8 Normal Ultrasound Abnormal MRI

9 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 9 WMI Location & Motor Outcome Blue: Abnormal Green: Normal Orange: Common Guo T et al. PAS 2015

10 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 10 Why the White Matter? Selectively Vulnerable Cell Populations Pre-oligodendrocytes OL progenitor Pre OL Immature OL Mature OL Every child deserves a healthy start, a strong mind, and a bright future. Back SA et al, J Neurosci 2001 Volpe JJ. Lancet Neurology 2009

11 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 11 Modern Spectrum of WMI Back & Miller, Ann Neurol 2014

12 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 12 Human pre-ols are elevated in chronic lesions with diffuse white matter gliosis Buser et al. Ann Neurol 2012

13 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 13 Back & Miller, Ann Neurol 2014

14 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 14 Back & Miller, Ann Neurol 2014

15 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 15 Brain Injury in the Preterm Newborn - NOT A STATIC LESION

16 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 16 Brain Injury in the Preterm Newborn THE IMPORTANCE OF THE EVERYDAY

17 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 17

18 Pain and the Brain? CP Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 18? Neonatal pain Brain Development Co-PI: Dr. Ruth Grunau, UBC & CFRI

19 Imaging CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) Preterm Neonates scanned twice with MRI stay Diffusion tensor imaging MR spectroscopic imaging Scan 1: ~32 weeks Scan 2: ~40 weeks Birth Scan 1 Scan 1 Scan 2 Number of invasive procedures & other clinical confounders Brummelte S et al. Ann Neurol 2012

20 FA C CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) A B Optic Radiations (ROI 7) Scan 1 Scan 2 D Postmenstrual age at scan [weeks] low # skin breaks high # skin breaks Brummelte S et al. Ann Neurol 2012

21 Median Number of Skin CP Motion / La Breaks PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) (IQR: ) Gestational age at birth * Significant brain injury Sex SNAP II * Postnatal infection * NEC Hypotension * Days of mechanical ventilation * Surgery * Midazolam exposure * Morphine exposure * Dexamethasone exposure * Infants with higher numbers of skin breaking procedures likely to be sicker * = significant difference Brummelte S et al. Ann Neurol 2012

22 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 22 White Matter FA

23 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 23 Neonatal Stress Smith GC et al. Ann Neurol 2011

24 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 24 Pain & The Brain: Age 7 Vinall J et al. Pediatrics 2014

25 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 25 Preterm Birth Outcome Vann Chau, Emma Duerden, Jessie Guo

26 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 26 Imaging Cortical Development Preterm Term McKinstry et al Cereb Cortex 2002 M. Marín-Padilla J Comp Neurol 1992

27 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 27 Cortical Development Depends on Growth Vinall J. et al. Sci Trans Med 2013

28 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 28 Vinall J. et al. Sci Trans Med 2013

29 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 29

30 Need to Discover CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 30

31 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 31 Treating Children: The Social Context Children s vocabulary differs greatly across income groups (by 3 years old) 1200 Cumulative High (SES) Vocabulary 600 Middle (SES) Low (SES) Age - Months B. Hart & T. Risley, Meaningful Differences in Everyday Experiences of Young American Children, 1995

32 Parent-Infant Interaction CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 32 Opportunity to Improve Outcome Vinall et al. Pain 2013

33 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 33 Brain Injury in the Preterm Newborn - NOT A STATIC LESION - THE EVERYDAY MATTERS Every child deserves a healthy start, a strong mind, and a bright future.

34 Improving the everyday will provide new opportunities for better outcomes CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 34

35 SickKids Susan Blaser MD Helen Branson MD Vann Chau MD Emma Duerden PhD Jessie Guo PhD Ed Kelly MD (Mt Sinai) Linh Ly MD Chris MacGowan PhD Aideen Moore MD Mike Seed MD Manu Shroff MD John Sled PhD Emily Tam MD Margot Taylor PhD Angela Thompson RN Hilary Whyte MD Mariam Ayed Amr El Shahed Jessie Guo PhD Lara Leijser MD Julianne Schneider MD UBC Ruth Grunau PhD Anne Synnes MD Ken Poskitt MD Rollin Brant PhD Andrew Campbell MD Dawn Gano MD Jillian Vinall Jill Zwicker PhD Sandy Belanger RN Meisan Brownlum, BSc Mark Chalmers RT Janet Rigney BA CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 35 Support CIHR CRC NeuroDevNet CFI March of Dimes Michael Smith Foundation Hospital for Sick Children

36 Every child deserves a healthy start, a strong mind, and a bright future. CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 36

37 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 37 Lésions cérébrales chez les prématurés : Chaque jour compte Steven P. Miller, MDCM FRCPC Directeur, Division de neurologie et Centre for Brain & Mental Health, The Hospital for Sick Children Titulaire, Chaire en neurosciences pédiatriques, Bloorview Children's Hospital Professeur, Département de pédiatrie, University of Toronto «Chaque enfant mérite un départ en santé, un esprit fort et un avenir prometteur» Every child deserves a healthy start, a strong mind, and a bright future.

38 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 38 La prématurité Every child deserves a healthy start, a strong mind, and a bright future.

39 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 39 Le cerveau du nouveau-né 30 semaines 39 semaines Every child deserves a healthy start, a strong mind, and a bright future.

40 Le défi de la santé de l enfant CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 40

41 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 41 Les lésions cérébrales chez le nouveau-né prématuré Deux aspects importants

42 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 42 Les lésions cérébrales chez le nouveau-né prématuré Deux aspects importants - PAS UNE «LÉSION STATIQUE» - CHAQUE JOUR COMPTE

43 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 43

44 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 44 Lésion de la substance blanche (white matter) (LSB) Échographie normale IRM anormale

45 Site de la LSB et effet sur la fonction motrice CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 45 Bleu: Anormale Vert: Normale Orange: Commune Guo T et al. PAS 2015

46 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 46 Pourquoi la substance blanche? Groupes de cellules sélectivement vulnérables Pré-oligodendrocytes OL pro-génitrice Pré OL OL immature OL mature Every child deserves a healthy start, a strong mind, and a bright future. Back SA et al, J Neurosci 2001 Volpe JJ. Lancet Neurology 2009

47 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 47 Spectre moderne de la LSB Back & Miller, Ann Neurol 2014

48 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 48 Les pré-ol humaines sont élevées lors de lésions chroniques avec gliose diffuse de la substance blanche Buser et al. Ann Neurol 2012

49 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 49 Back & Miller, Ann Neurol 2014

50 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 50 Back & Miller, Ann Neurol 2014

51 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 51 Les lésions cérébrales chez le nouveau-né prématuré - PAS UNE «LÉSION STATIQUE»

52 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 52 Les lésions cérébrales chez le nouveau-né prématuré L IMPORTANCE DU QUOTIDIEN

53 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 53

54 La douleur et le cerveau CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015,? IRDPQ, Québec (Québec) 54 La douleur néo-natale? Le développement du cerveau Co-PI: Dr. Ruth Grunau, UBC & CFRI

55 Imagerie CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) bébés prématurés X 2 scans par IRM Imagerie par tension diffuse Scan 1: ~32 semaines Imagerie spectroscopique par RM Scan 2: ~40 semaines Naissance Scan 1 Scan 1 Scan 2 Nombre de procédures invasives et autres facteurs cliniques confondants Brummelte S et al. Ann Neurol 2012

56 FA C CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) A B Optic Radiations (ROI 7) Scan 1 Scan 2 D Postmenstrual age at scan [weeks] low # skin breaks high # skin breaks Brummelte S et al. Ann Neurol 2012

57 Nombre médian de ruptures CP in Motion de / La PC en l épiderme action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) (IQR: ) Âge gestationnel à la naissance * Lésion cérébrale importante Sexe SNAP II * Infection postnatale * NEC Hypotension * Jours sous respirateur mécanique* Chirurgie * Exposition au Midazolam * Exposition à la Morphine * Exposition au Dexamethasone * Les nourrissons qui ont subi le plus grand nombre de ruptures de l épiderme sont susceptibles d être plus malades * = différence significative Brummelte S et al. Ann Neurol 2012

58 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 58 FA de la substance blanche

59 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 59 Stress néonatal Smith GC et al. Ann Neurol 2011

60 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 60 Douleur et cerveau : À 7 ans Vinall J et al. Pediatrics 2014

61 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 61 Naissance prématurée Résultat Vann Chau, Emma Duerden, Jessie Guo

62 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 62 Imagerie du développement cortical Prématuré À terme McKinstry et al Cereb Cortex 2002 M. Marín-Padilla J Comp Neurol 1992

63 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 63 Le développement cortical dépend de la croissance Vinall J. et al. Sci Trans Med 2013

64 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 64 Vinall J. et al. Sci Trans Med 2013

65 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 65

66 Besoin de découvertes CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 66

67 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 67 Soigner les enfants : le contexte social Le vocabulaire des enfants varie beaucoup selon le revenu familial (à 3 ans) 1200 Élevé (SES) Vocabulaire acquis Moyen (SES) 600 Bas (SES) Âge en mois B. Hart & T. Risley, Meaningful Differences in Everyday Experiences of Young American Children, 1995

68 Interaction parent-enfant CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 68 Possibilités pour améliorer les résultats Vinall et al. Pain 2013

69 CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 69 Les lésions cérébrales chez le nouveau-né prématuré - PAS UNE «LÉSION STATIQUE» - L IMPORTANCE DU QUOTIDIEN Every child deserves a healthy start, a strong mind, and a bright future.

70 Améliorer le «quotidien» créera de nouvelles possibilités pour améliorer les résultats. CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 70

71 SickKids Susan Blaser MD Helen Branson MD Vann Chau MD Emma Duerden PhD Jessie Guo PhD Ed Kelly MD (Mt Sinai) Linh Ly MD Chris MacGowan PhD Aideen Moore MD Mike Seed MD Manu Shroff MD John Sled PhD Emily Tam MD Margot Taylor PhD Angela Thompson RN Hilary Whyte MD Mariam Ayed Amr El Shahed Jessie Guo PhD Lara Leijser MD Julianne Schneider MD UBC Ruth Grunau PhD Anne Synnes MD Ken Poskitt MD Rollin Brant PhD Andrew Campbell MD Dawn Gano MD Jillian Vinall Jill Zwicker PhD Sandy Belanger RN Meisan Brownlum, BSc Mark Chalmers RT Janet Rigney BA CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 71 Financement CIHR CRC NeuroDevNet CFI March of Dimes Michael Smith Foundation Hospital for Sick Children

72 Every child deserves a healthy start, a strong mind, and a bright future. CP in Motion / La PC en action, 11/09/2015, IRDPQ, Québec (Québec) 72

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