ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

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1 ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 3. FORME PHARMACEUTIQUE 4. DONNEES CLINIQUES 4.1. Indications thérapeutiques Hypo-, dys- ou afibrinogénémie constitutionnelle, chez les patients présentant une hémorragie spontanée ou post-traumatique. En raison de l absence de données dans les saignements majeurs engageant le pronostic vital ou fonctionnel ou en cas de chirurgie, l utilisation de CLOTTAFACT n est pas recommandée dans ces situations En tant que traitement complémentaire dans la prise en charge d'une hémorragie sévère incontrôlée dans le cadre d une hypofibrinogénémie acquise telle que : o Augmentation de la consommation du fibrinogène associée à un saignement incontrôlé menaçant le pronostic vital dans les complications obstétricales, en situation chirurgicale ou en traumatologie. o Altération de la synthèse hépatique du fibrinogène en cas d insuffisance hépatique sévère ou secondaire à un traitement par la L-Asparaginase, 4.2. Posologie et mode d'administration Le traitement devra être initié sous la surveillance d un médecin spécialiste des troubles de l hémostase. Posologie Le dosage et la durée de la substitution dépendent de la sévérité des troubles, de la localisation, de l étendue du saignement et de l état clinique du patient. La concentration plasmatique de fibrinogène doit être mesurée initialement, et surveillée régulièrement, pour déterminer la posologie et la fréquence d administration adaptée à chaque individu. L état clinique du patient et les autres thérapies de substitution utilisées feront l objet d une surveillance continue. Les valeurs normales de fibrinogène circulant sont en moyenne de 1.5 à 4.5 g /l. La valeur critique de fibrinogène en dessous de laquelle une hémorragie peut apparaitre est approximativement de g/l. Déficits constitutionnels L'objectif de la première injection est d'atteindre un taux de fibrinogène circulant supérieur à 1 g/l (valeurs normales comprises entre 1,5 et 4,5 g/l). Formule de calcul pour la dose initiale : quantité à injecter (g) = (taux à obtenir (g/l) - taux basal (g/l)) 0,043 poids corporel (kg). 0,043 correspondant à 1/taux de récupération (g/l/g/kg) La posologie ultérieure (doses et fréquence des injections) sera adaptée à l'état clinique et au suivi biologique du patient. Déficits acquis Adultes : Généralement, une dose initiale de 1 à 2 g est administrée, et éventuellement répétée. Dans les hémorragies aigues sévères obstétricales, des quantités plus importantes de fibrinogène (4 à 8 g) peuvent être nécessaires. CIS : M000/1005/003 1

2 En cas d urgence dans les hémorragies aigues, si la concentration de fibrinogène n est pas disponible, une dose initiale sera administrée et les doses suivantes seront adaptées aux concentrations disponibles dans l intervalle. Enfants : La posologie déterminée en fonction du poids corporel et de la situation clinique est généralement de 0,02 à 0,03 g/kg. Mode et voie d'administration CLOTTAFACT est une poudre, à reconstituer extemporanément avec de l'eau pour préparations injectables selon les modalités décrites dans le paragraphe 6.6 " Précautions particulières d élimination et de manipulation" CLOTTAFACT doit être injecté lentement par voie intraveineuse, en une seule fois, immédiatement après reconstitution. En situation clinique stable, le débit d administration de CLOTTAFACT ne doit pas dépasser 4 ml/min. En situation d hémorragie aiguë sévère, le débit d administration peut atteindre 20 ml/min Contre-indications Hypersensibilité au principe actif ou à l un des composants du médicament Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Il existe une risque de thrombose, chez les patients traités pour un déficit acquis ou constitutionnel avec du fibrinogène humain particulièrement à forte dose ou à doses répétées. Les patients traités par du fibrinogène humain devront être surveillés étroitement pour détecter les signes ou symptômes de thrombose. Le bénéfice potentiel du traitement par du fibrinogène humain devra être évalué en fonction du risque thromboembolique dans les situations suivantes : patients avec antécédents de maladie coronarienne ou infarctus du myocarde, avec une maladie hépatique, en péri ou post opératoire, chez les nouveau-nés ou les patients à risque d événements thromboemboliques ou de coagulopathie intra vasculaire disséminée. Une étroite surveillance devra être observée. Dans le cadre d une hypofibrinogénémie acquise (en particulier dans le cas d une coagulopathie intra vasculaire disséminée ou d une maladie hépatique) le déficit en fibrinogène n est pas isolé. Le déficit de tous les facteurs et inhibiteurs de coagulation est fréquent. L utilisation d une substitution multifactorielle équilibrée avec du plasma frais congelé, du cryoprécipité ou plusieurs facteurs/ inhibiteurs de la coagulation doit être considérée en 1ère intention dans la stratégie thérapeutique avec la nécessité d une nécessité d une surveillance stricte de la coagulation. En cas d'allergie, de réaction anaphylactique ou de choc, l'administration devra être interrompue immédiatement et un traitement symptomatique adapté devra être instauré. Dans le traitement des hémorragies aiguës sévères, la prescription de CLOTTAFACT doit s effectuer en association avec les mesures de réanimation adaptées à la situation clinique et biologique du patient. CLOTTAFACT contient au maximum 69 mg de sodium/flacon. Ceci est à prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict. Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d étapes efficaces pour l inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d agents infectieux. Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC. Les mesures prises peuvent être d efficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19. L infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez le fœtus et chez les personnes atteintes de certains types d anémies ou d un déficit immunitaire. Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant régulièrement du fibrinogène est recommandée. CIS : M000/1005/003 2

3 En cas de traitement substitutif d autres déficits constitutionnels avec des facteurs de coagulation, l apparition d anticorps peut être observée mais aucun cas n a été rapporté à ce jour avec le fibrinogène Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions 4.6. Grossesse et allaitement L innocuité du fibrinogène humain au cours de la grossesse et de l allaitement n a pas été évaluée par des essais cliniques contrôlés. Néanmoins l expérience clinique dans les traitements des complications obstétricales suggère qu aucun effet néfaste n est attendu soit sur l évolution de la grossesse, soit sur le développement du fœtus ou du nouveauné Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines 4.8. Effets indésirables 4.9. Surdosage 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1. Propriétés pharmacodynamiques 5.2. Propriétés pharmacocinétiques 5.3. Données de sécurité préclinique 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1. Liste des excipients 6.2. Incompatibilités 6.3. Durée de conservation 6.4. Précautions particulières de conservation CIS : M000/1005/003 3

4 6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur 6.6. Précautions particulières d élimination et de manipulation 7. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 8. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 11. DOSIMETRIE 12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE CIS : M000/1005/003 4

5 ANNEXE IIIA ETIQUETAGE MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT 2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES 3. LISTE DES EXCIPIENTS 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU 5. MODE ET VOIE(S) D ADMINISTRATION 6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS 7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE 8. DATE DE PEREMPTION 9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION 10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU CIS : M000/1005/003 6

6 11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire Exploitant Fabricant 12. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 13. NUMERO DE LOT 14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE 15. INDICATIONS D UTILISATION 16. INFORMATIONS EN BRAILLE PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L ABSENCE D EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE CIS : M000/1005/003 7

7 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES NATURE/TYPE Plaquettes / Films 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT 2. NOM DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire Exploitant 3. DATE DE PEREMPTION 4. NUMERO DE LOT 5. AUTRES CIS : M000/1005/003 8

8 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D ADMINISTRATION 2. MODE D ADMINISTRATION 3. DATE DE PEREMPTION 4. NUMERO DE LOT 5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE 6. AUTRES CIS : M000/1005/003 9

9 ANNEXE IIIB NOTICE : INFORMATION DE L UTILISATEUR Dénomination du médicament Encadré Sommaire notice 1. QU EST-CE QUE CLOTTAFACT 1,5 g/100 ml, poudre et solvant pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE? Classe pharmacothérapeutique Indications thérapeutiques CLOTTAFACT est un médicament antihémorragique utilisé dans : Hypo-, dys- ou afibrinogénémie constitutionnelle, chez les patients présentant une hémorragie spontanée ou post-traumatique. En raison de l absence de données dans les saignements majeurs engageant le pronostic vital ou fonctionnel ou en cas de chirurgie, l utilisation de CLOTTAFACT n est pas recommandée dans ces situations En tant que traitement complémentaire dans la prise en charge d'une hémorragie sévère incontrôlée dans le cadre d une hypofibrinogénémie acquise telle que : o Augmentation de la consommation du fibrinogène, associée à un saignement incontrôlé menaçant le pronostic vital dans les complications obstétricales, en situation chirurgicale ou en traumatologie, o Altération de la synthèse hépatique du fibrinogène en cas d insuffisance hépatique sévère ou secondaire à un traitement par la L-Asparaginase. 2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D UTILISER CLOTTAFACT 1,5 g/100 ml, poudre et solvant pour solution injectable? Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament Contre-indications N utilisez jamais CLOTTAFACT 1,5 g/100ml, poudre et solvant pour solution injectable : si vous êtes allergique (hypersensible) à l un des composants contenus dans CLOTTAFACT. Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales Faites attention avec CLOTTAFACT 1,5 g/100ml, poudre et solvant pour solution injectable : L état clinique du patient et les autres thérapies de substitution utilisées feront l objet d une surveillance continue Dans le traitement des hémorragies aiguës sévères, la prescription de CLOTTAFACT doit s effectuer en association avec les mesures de réanimation adaptées à la situation clinique et biologique du patient. Il existe une risque de thrombose, chez les patients traités pour un déficit acquis ou constitutionnel avec du fibrinogène humain particulièrement à forte dose ou à doses répétées. Les patients traités par du fibrinogène humain devront être surveillés étroitement pour détecter les signes ou symptômes de thrombose. Le bénéfice potentiel du traitement par du fibrinogène humain devra être évalué en fonction du risque thromboembolique dans les situations suivantes : patients avec antécédents de maladie coronarienne ou infarctus du myocarde, avec une maladie hépatique, en péri ou post opératoire, chez les CIS : M000/1005/003 10

10 nouveau-nés ou les patients à risque d événements thromboemboliques ou de coagulopathie intra vasculaire disséminée. Une étroite surveillance devra être observée. Dans le cadre d une hypofibrinogénémie acquise (en particulier dans le cas d une coagulopathie intra vasculaire disséminée ou d une maladie hépatique) le déficit en fibrinogène n est pas isolé. Le déficit de tous les facteurs et inhibiteurs de coagulation est fréquent. L utilisation d une substitution multifactorielle équilibrée avec du plasma frais congelé, du cryoprécipité ou plusieurs facteurs/ inhibiteurs de la coagulation doit être considérée en 1ère intention dans la stratégie thérapeutique avec la nécessité d une nécessité d une surveillance stricte de la coagulation. En cas d'allergie, d allergie généralisée ou de réaction anaphylactique, l'administration devra être interrompue immédiatement et un traitement symptomatique adapté devra être instauré. Le risque de maladie infectieuse dû à la transmission d agents infectieux, y compris ceux dont la nature est encore inconnue, ne peut pas être définitivement exclu, lorsque sont administrés des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain. Ce risque est cependant limité par : o de stricts contrôles effectués lors de la sélection des dons par un entretien médical avec les donneurs et la réalisation de tests de dépistage des principaux marqueurs viraux sur chaque don ; o la recherche du matériel génomique du virus de l'hépatite C sur les mélanges de plasma ; o le procédé de préparation de ce produit qui inclut des étapes d'élimination et(ou) d'inactivation des virus, dont l'efficacité a été établie au moyen d'études de validation virale ; o l'efficacité de l'élimination et(ou) de l'inactivation virale reste cependant limitée vis-à-vis de certains virus (virus non enveloppés) particulièrement résistants. Il est recommandé que les patients recevant régulièrement du fibrinogène soient correctement vaccinés contre l hépatite A et l hépatite B. En cas de traitement substitutif d autres déficits constitutionnels avec des facteurs de coagulation, l apparition d anticorps peut être observée mais aucun cas n a été rapporté à ce jour avec le fibrinogène. Interactions avec d'autres médicaments Interactions avec les aliments et les boissons Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement Sportifs Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines Liste des excipients à effet notoire 3. COMMENT UTILISER CLOTTAFACT 1,5 g/100 ml, poudre et solvant pour solution injectable? Instructions pour un bon usage CIS : M000/1005/003 11

11 Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement Posologie Le dosage et la durée de la substitution dépendent de la sévérité des troubles, de la localisation, de l étendue du saignement et de l état clinique du patient. La concentration de fibrinogène plasmatique doit être mesurée initialement, et surveillée régulièrement, pour déterminer la posologie et la fréquence d administration adaptée à chaque individu. Traitement dans les déficits constitutionnels L'objectif de la première injection est d'atteindre un taux de fibrinogène circulant supérieur à 1 g/l (valeurs normales comprises entre 1,5 et 4,5 g/l). La valeur critique de fibrinogène en dessous de laquelle une hémorragie peut apparaître est approximativement de 0,5-1 g/l. Formule de calcul pour la dose initiale : quantité à injecter (g) = (taux à obtenir (g/l) - taux basal (g/l)) 0,043 poids corporel (kg). 0,043 correspondant à 1/taux de récupération (g/l/g/kg) La posologie ultérieure (doses et fréquence des injections) sera adaptée à l'état clinique et au suivi biologique du patient. Traitements dans les déficits acquis Adultes : Généralement, une dose initiale de 1 à 2 g est administrée, et éventuellement répétée. Dans les hémorragies aigües sévères obstétricales, des quantités plus importantes de fibrinogène (4 à 8 g) peuvent être nécessaires. Enfants : La posologie doit être déterminée en fonction du poids corporel et de la situation clinique (0,02 à 0,03 g/kg). Mode et voie d administration Reconstitution : Respecter les règles d asepsie habituelles. Si nécessaire, amener les deux flacons (poudre et solvant) à température ambiante. Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre. Désinfecter la surface de chaque bouchon. Retirer le capuchon protecteur translucide du système de transfert et insérer à fond le biseau, ainsi dégagé, au centre du bouchon du flacon de solvant en opérant simultanément un mouvement de rotation. Retirer le deuxième capuchon protecteur de l'autre extrémité du système de transfert. Maintenir les deux flacons dans une position horizontale (évent vers le haut) et enfoncer rapidement l extrémité libre du biseau au centre du bouchon du flacon de poudre. Veiller à ce que le biseau soit toujours immergé dans le solvant pour éviter un cassage précoce du vide. CIS : M000/1005/003 12

12 Placer immédiatement l'ensemble dans une position verticale, flacon de solvant bien au-dessus du flacon de poudre, de façon à permettre le transfert du solvant vers la poudre. Pendant le transfert, diriger le jet de solvant sur toute la surface de la poudre. Veiller à ce que la totalité du solvant soit transférée. A la fin du transfert, le vide est automatiquement cassé (air stérile). Retirer le flacon vide (solvant) avec le système de transfert. Agiter modérément par un mouvement de rotation doux pour éviter la formation de mousse, jusqu'à dissolution complète de la poudre. Le produit reconstitué doit être examiné à l'œil, afin de s'assurer qu'il ne contient pas de particules. La solution reconstituée présente une opalescence plus ou moins prononcée. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt. A noter que compte tenu de la stabilité après reconstitution, l'injection pourrait être effectuée dans les six heures. Administration : CLOTTAFACT doit être exclusivement perfusé par voie intraveineuse, en une seule fois et immédiatement après reconstitution sans dépasser 4 ml/min. En situations d hémorragies sévères, le débit d administration peut atteindre 20 ml/min. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. Symptômes et instructions en cas de surdosage Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses Risque de syndrome de sevrage 4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS? Description des effets indésirables 5. COMMENT CONSERVER CLOTTAFACT 1,5 g/100 ml, poudre et solvant pour solution injectable? Date de péremption Conditions de conservation CIS : M000/1005/003 13

13 Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration 6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES Liste complète des substances actives et des excipients Forme pharmaceutique et contenu Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent Titulaire Exploitant Fabricant Noms du médicament dans les Etats membres de l'espace Economique Européen Date d approbation de la notice AMM sous circonstances exceptionnelles Informations Internet Informations réservées aux professionnels de santé Autres CIS : M000/1005/003 14