Zéro papier avec PAS-X : Genzyme met en œuvre le MES de Werum

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1 Projets de référence Zéro papier avec PAS-X : Genzyme met en œuvre le MES de Werum L usine irlandaise de Genzyme établit de nouveaux critères pour le MES Depuis sa création en 1981 à Boston, la société Genzyme est passée du statut de startup à celui d un groupe multisecteurs agissant sur la scène internationale, comptant plus de salariés et dont le chiffre d affaires annuel dépasse les 3 milliards de dollar US. L entreprise est pionnière dans le développement et l application de technologies avancées pour l industrie des sciences de la vie. Les produits et services de la société se consacrent en priorité aux maladies génétiques rares, maladies rénales, orthopédie, transplants, cancer et tests de diagnostic. Le potentiel innovatif de Genzyme réside dans son vaste programme de recherche et développement, plus particulièrement dans les domaines cités précédemment. Face à l augmentation significative du volume de production, Genzyme était à la recherche d un MES (Manufacturing Execution System) permettant de réduire la documentation papier en cours de production. Le progiciel PAS-X de Werum représentait donc la solution idéale. Genzyme produit dans son usine irlandaise des produits pharmaceutiques et biopharmaceutiques sous forme galénique solide, par exemple les comprimés de Renagel, un fixateur de phosphate destiné aux patients sous dialyse. En juillet 2005, l entreprise a agrandi son site au bénéfice des études cliniques du Renagel et pour produire des capsules et substances liquides. En septembre de la même année, un autre bâtiment a été mis en service, destiné aux processus de remplissage et de finition biologiques (Fill and Finish). Ce site est ainsi devenu en Europe un des plus gros centre de production et de distribution de produits thérapeutiques tels que le Thymoglobulin, un immunosuppresseur à base d anticorps polyclonaux utilisé dans le cas de rejets de greffe rénale, et le Cerezyme, traitement enzymatique substitutif pour les patients atteints de la maladie de Morbus-Gaucher de type 1. L agrandissement de l unité de production à Waterford Le site de Waterford a été crée en 2002, il est l un des 3 sites construits intégralement par Genzyme. La production de nouveaux médicaments augmentant actuellement considérablement, l effectif du site doit passer de 350 à

2 environ 450 salariés dans les deux prochaines années. L agrandissement de l usine a commencé il y a trois ans par la transformation d un bâtiment de m² en une usine pharmaceutique ultramoderne. Parallèlement à cette transformation, Genzyme a déjà commencé la construction d un autre bâtiment pour le complexe pharmaceutique. Le nouveau bâtiment consacré aux maladies rénales dispose d une surface de m² et Genzyme Irlande va pouvoir doubler sa capacité de production de comprimés par l introduction de technologies de pointe. L usine est le plus grand centre européen de production et de distribution pour la production en gros volumes de produits variés. Comme nous l explique Eamonn O Mathuna, responsable MES chez Genzyme: Eamonn O Mathuna «Nous attendons dans un proche avenir une forte croissance, couplée à une augmentation significative de la capacité. Nous devons donc développer des stratégies grâce auxquelles nous pourrons atteindre un haut niveau d automatisation.» de dossiers de lot électroniques (EBR / Electronic Batch Recording). Sous le nom de «gwap» (genzyme Waterford Automation Program), Genzyme a installé un MES, un DHS (Data Historian System / système d historisation des données) ainsi qu un PDMS / LIMS (système de gestion des données produits / système de gestion et d information des laboratoires). Pour une identification infaillible des matières de départ et des contenants, Genzyme applique largement une technologie de lecture par code-barres. La mise en place de ces applications, qui a été effectuée en priorité dans les domaines de fabrication de comprimés et du conditionnement, donne le jour à un système intégré, qui génère des EBR et établit un lien entre le MES et le niveau ERP ou le niveau LIMS. Dans le cadre d un appel d offre minutieux, la société Genzyme a d abord examiné les produits de onze fournisseurs en MES. Dans une seconde étape, trois prestataires ont présenté sur place à Waterford leurs projets de développement logiciel spécifique répondant aux attentes du groupe biotechnologique. En s appuyant sur cette démarche, Genzyme a choisi le PAS-X de Werum. gwap Le programme d automatisation de Genzyme à Waterford Pour faire face à la croissance et à la diversification de la production et faire évoluer les stratégies développées de production Right First Time et de libération des lots en temps réels (Real Time Release), l entreprise a décidé de concrétiser un grand nombre «d idées visionnaires». Une de ces idées était la progression du niveau d automatisation afin de réaliser des procédures de production zéro papier dans divers secteurs de l usine, tels que le stockage, les doses orales, le conditionnement, le contrôle de la qualité et les opérations de remplissage / finition. La première étape consistait en l introduction d une documentation zéro papier sur la base Infrastructure informatique et de l automatisation

3 Fonctions métier du MES PAS-X étant un produit standard spécialement développé pour les domaines pharmaceutiques et biopharmaceutiques, Genzyme a pu exploiter une vaste palette de fonctions métier en sélectionnant du portfolio de PAS-X les modules logiciels qui lui convenaient. Les fonctions principales mises en place comprennent : la gestion des recettes (MBR / Master Batch Record), la pesée (WD / Weighing and Dispensing), le dossier de lot électronique (EBR / Electronic Batch Record), la gestion des stocks (WMS / Warehouse Management System), la traçabilité des matières (MT / Material Tracking) ainsi que la gestion des écarts (DM / Deviation Management). PAS-X est le pivot de la structure informatique et d automatisation de l usine, il permet la communication entre le système de planification (ERP) et le niveau automatisme de l entreprise. PAS-X échange les données avec le niveau de gestion de l entreprise via une interface ERP et intègre aussi les équipements de production au niveau atelier. Paper Elimination Examples of paper documents removed BMR Issuance Checklist BPR Issuance Checklist BMR Issued Logbook BPR Issued Logbook Manual steps removed/reduced Total Number of paper entries eliminated 1,000 per batch Le progiciel PAS-X permet de rationaliser les processus de fabrication, d améliorer la qualité des produits, de réduire les cycles de fabrication, d augmenter la performance des équipements et de garantir le respect de la conformité aux normes GMP / FDA (Good Manufacturing Practices / Food and Drug Administration) liées au conditionnement et à la production réglementée. O Mathuna illustre l efficacité du PAS-X en terme d amélioration des processus de fabrication en s appuyant sur l exemple de la multiplication par cinq de diverses unités de gestion de stock : «Il nous semblait extrêmement complexe de piloter ces systèmes de fabrication en grand volume pour différents produits. Nous nous attendions à ce que le nombre des différentes unités de gestion de stock passe de 50 à 250. PAS-X se devait, grâce à ses multiples fonctions de traçabilité des matières et de suivi des équipements, de contribuer à l amélioration du pilotage des stocks et du suivi en temps réel. PAS-X devait également remplacer nos processus basés sur une documentation papier ; un autre aspect de notre vision». BMR Issuance Checklist - prepare (Doc Control) BMR Issuance Checklist review (Doc Control) BPR Issuance Checklist prepare (Doc Control) BPR Issuance Checklist check (2 x QA) BMR Issued Logbook (QA) BPR Issued Logbook (QA) Documents Eliminated in Oral Dose production BMR Room & Equipment logbooks (16) Purified water usage logbook (2) Yield investigation form Compression end of Batch report Coating end of Batch report Retain material record Product change checklist (Compression, Coating & Printing) IBC Cleaning & Usage logbook Coating solution vessel Cleaning & usage logbook LOD Analytical report form Total Documents eliminated 31

4 «En considérant que nous partions du fait qu il fallait environ signatures par document de lot et que le nombre des différentes unités de gestion de stock quintuplait, on peut se figurer les besoins en personnel supplémentaire pour les secteurs Fabrication et Assurance Qualité afin de faire face à cet accroissement. L enregistrement des signatures électroniques par le progiciel PAS-X signifie pour nous une nette amélioration du taux de Right First Time et une réduction des besoins en contrôle ultérieur.» Le tableau 1 montre en détail les étapes où la documentation papier a été supprimée. Plus convaincant encore, le système installé par Werum utilise le principe des dossiers de lot électroniques (EBR) et des codes-barres et a, lors de sa mise en service, dépassé les objectifs visant un taux de 93 % de Right First Time. En production, la seconde signature n est souvent plus nécessaire, car le PAS-X effectue aussi des calculs complexes de criticité et actualise en temps réel les informations relatives au stock et aux statuts des lots. Il en résulte une amélioration de la gestion et une meilleure exploitation des équipements et des conteneurs. Processus de fabrication / intégration du niveau des équipements Le MES a été installé à Waterford sur les lignes de production de comprimés et de conditionnement. Une des premières mesures prises a été le passage de la production du médicament Renagel à une documentation zéro papier, grâce à l emploi de terminaux radio permettant à l utilisateur de traiter en ligne les dossiers de fabrication. Le processus de production du Renagel comprend l humidification et le mélange de substances actives avec les excipients dans des IBC (Intermediate Bulk Containers / conteneurs vrac intermédiaires). Les Utilisateur surveille processus fabrication de comprimés paramètres requis, tels la quantité d eau nécessaire et le temps de mélange, sont téléchargés de PAS-X via des terminaux radio. L utilisateur est ensuite invité par le système MES à confirmer les tâches effectuées pour qu elles soient consignées dans un protocole ou enregistrées en signature électronique. Lorsque l opérateur travaille sur le système de pilotage local, les numéros de lots et de recettes sont téléchargés sur le système local de gestion des équipements, par interaction entre le MES, les presses à comprimés et les machines d enrobage. Ces données sont enregistrées dans PAS-X par la fonction de contrôle en cours de processus (IPC / In-Process Control). Dans le domaine du conditionnement, PAS-X gère en temps réel les variations de stock et autres transactions et a permis la mise en place d une gestion des stocks zéro papier. L impression des listes de picking est devenue superflue et, pour la fabrication intégrée, une seule étiquette par lot suf-

5 fit pour l ensemble du processus de fabrication. L opérateur scanne les étiquettes PAS-X directement sur les lignes de conditionnement et enregistre ainsi la consommation des matières. Le système PAS-X vérifie si les matières peuvent être utilisées pour le lot et autorise l utilisateur à poursuivre le processus, dès que cette information en temps réel a été enregistrée dans le dossier de lot électronique et le stock réduit en conséquence. D autres contrôles en cours de production sont également effectués lors du conditionnement et enregistrés par PAS-X dans le dossier de lot électronique. Les données du produit fini sont réconciliées avec PAS-X,dès sa sortie de production et avant son stockage. Les opérations de nettoyage et de reconfiguration des lignes de production entre les différents lots fait maintenant partie du dossier de lot électronique, ce qui engendre une amélioration de la productivité en termes de cycles de lots. Avantages et bilan O Mathuna poursuit avec un petit sourire : «La courte baisse de la productivité que nous envisagions après la phase de mise en production n a pas eu lieu! Grâce à la convivialité du système et aux formations effectuées, la capacité des utilisateurs a pu être entièrement maintenue. Le réapprovisionnement en matières étiquetées provenant des magasins nous a donné bien du souci. Le personnel des entrepôts de stockage a dû faire face à un gros volume de travail pour l introduction des codes-barres nécessaires à la production zéro papier!» L illustration 2 montre l exemple probablement le plus concret du changement apporté par l installation de PAS-X. Il montre le processus de vérification des lots avant et après l installation de PAS-X. Le déploiement de PAS-X représentait un investissement clé dans le cadre de l initiative d excellence opérationnelle sur le site de Waterford. La société Genzyme s est ainsi préparée pour faire face à la difficulté croissante représentée par le passage à une fabrication multi-produits tout en optimisant les besoins en moyens de production. L amélioration de l efficacité des cycles de fabrication, tout comme l augmentation du degré de précision et de transparence des données du stock montrent combien l investissement s est révélé rentable. L essentiel du bilan est de constater combien le choix du fournisseur est important pour la garantie de réussite d un projet. Le succès du MES la volonté de Werum à aborder les conseils et idées apportés par

6 son client y a joué un rôle primordial - peut être mesuré au fait que la société Genzyme a déclaré le progiciel PAS-X comme étant le MES standard pour l ensemble du groupe. Objectifs du projet L équipe constituée en vue de l installation du MES pour le processus de conditionnement s était fixée une série d objectifs. En faisaient partie : - Fluidité et continuité des processus de fabrication Amélioration des taux de Right First Time (RFT), comme l ont montré les chiffres cités précédemment. - Vérification des dossiers de fabrication / dossiers de lot électroniques. Gain de temps dans les processus de fabrication et suppression des travaux de documentation pour les opérateurs, qui se sont vus attribuer de nouvelles tâches plus intéressantes dans les secteurs de la production ou de la recherche. - Amélioration du taux RFT, équivalent à une réduction hebdomadaire de enregistrements et entraînant une réduction du taux d erreur de la documentation. - Renforcement des contrôles afin d améliorer l efficacité de la production et faire apparaître l évolution de l actualisation en temps réel des stocks. Le rendement de production - 1,3 lots par journée de 8 heures - a ainsi atteint son plus haut niveau, le plus haut depuis la mise en service de la production de comprimés. Werum Software & Systems AG Werum est le fournisseur leader mondial de Manufacturing Execution Systems (MES) pour la gestion de production pharmaceutique et biopharmaceutique. Leur produit MES, PAS-X, qui a déjà fait ses preuves, est utilisé par 16 des entreprises pharmaceutiques et biotechnologiques parmi les tops 30 dans le monde entier. Grâce à sa vaste palette de fonctions, le progiciel PAS-X est la clé pour la qualité et la conformité et il est la base des initiatives d excellence opérationnelle dans la production et le conditionnement de produits pharmaceutiques. Les services de Werum autour des systèmes MES comprennent le consulting, la gestion de projet, la validation, l intégration de système, la formation, la maintenance, la hotline ainsi que la gestion du cycle de vie. Werum fournit ses systèmes MES clés en main, prêts à l usage et à la validation. Un réseau international, constitué de sites Werum et d une sélection de partenaires régionaux, est garant d un support local fiable. Processus de pesée contrôlé par système MES L éditeur de logiciels, qui a été fondé en 1969, emploie 360 personnes réparties sur son siège social allemand à Lunebourg ainsi que sur huit autres implantations en Allemagne, en France, aux USA, au Japon et à Singapour. Werum Software & Systems AG Wulf-Werum-Strasse Lunebourg, Allemagne Tél.: +49 (0)41 31/ Fax: +49 (0)41 31/ info@werum.com Werum Software & Systems AG. Tous droits réservés. Werum est une marque déposée de la société Werum Software & Systems AG en Allemagne. Tous les autres noms des produits et services mentionnés sont des marques de leurs sociétés respectives. Graphiques : Werum Photo: Genzyme FR.1