Efficacité des Immunosuppresseurs au cours des Maladies Inflammatoires Chroniques de l Intestin

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Victor Ringuette
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1 2 nd Algerian IBD Day 20 Mai 2017 Efficacité des Immunosuppresseurs au cours des Maladies Inflammatoires Chroniques de l Intestin 1 Kecili L, 1 Kaddache N,, 1 Soualah K, 1 Rebiha A, 1 Saichi S, 1 Khouitar S, 1 Si Salah L, 1 Bellimi H, 1 Ihadadene F, 1 Abdellatif K, 1 Benbouali Z, 1 Lounici A, 1 Merar S, 1 Benbaya R, 1 Mabizari l, 1 Boudoucha H, 2 Bouchaoui K, 2 Tata A, 1 Dahamri S, 1 Bahaz B, 1 Maoudj N 1 Boucekkine T, 1 Berkane S. 1 Service de Gastro-entérologie CHU Mustapha Alger 2 Service de Médecine Interne, EPH Blida

2 Introduction Utilisation des immunosuppresseurs (IS) est de plus en plus fréquente et précoce au cours des MICI Indications sont essentiellement la cortico dépendance et la prévention des récidives post opératoires (patients à haut risque et patients avec des lésions i2 Efficacité est essentiellement jugée sur des données cliniques et biologiques à 6 mois Peu de données disponibles sur la cicatrisation à long terme au cours de la maladie de Crohn (MC)

3 Buts de l étude Evaluer l efficacité clinico-biologique et endoscopique à long terme des Immunosuppresseurs dans la maladie de crohn luminale et dans la prévention des récidives post opératoires. Déterminer les taux et facteurs prédictifs d échec.

4 Patients et méthodes Etude rétrospective, transversale Recrutement: Consultation (inclusions successives de 01/2016 au 30/04/2017) Critères d inclusion : Patients avec Maladie de Crohn Immunosuppresseurs en monothérapie depuis plus 1 an Maladie de Crohn luminale (± LAP) Prévention des rechutes post opératoires

5 Evaluation de l efficacité à long terme Clinique, Biologique et Endoscopique MC non opérée et MC opérée Maintien de rémission clinique (HBI), dosage de la CRP Et évaluation endoscopique (absence d ulcération)

6 Design de l étude 272 patients inclus 240 MC Atteinte luminale G1: N= 117 Récidive post opératoire G2: N= 123 Réponse clinico- biologique et endoscopique

7 Résultats 1- Maladie luminale

8 Caractéristiques générales 1- Maladie de Crohn luminale Caractéristiques N=117 Age au moment du diagnostic 30.4 ans ± 9 (11-68) Retard au Diagnostic Sex ratio Manifestations extra-digestives articulaire hépatobiliaire ophtalmologique cutanée thromboembolique 1,5 ans ± 2,5 (0-13 ans) 2H/1F 38/117 (32,5%) 23/38(60.5%) 2/38 (5.2%) 3/38(7.9%) 6/38 (15.8%) 1/38(2.6%) Tabac 39/117 (25.3%)

Caractéristiques générales 1- Maladie de Crohn luminale 70 60 50 40 30 20 10 0 [VALEUR]

9 Caractéristiques générales 1- Maladie de Crohn luminale [VALEUR] Nombre de malades N= L1 L2 L3 L4 B1 B2 B3 P L1 L2 L3 L4 B1 B2 B3

10 Caractéristiques générales 1- Maladie de Crohn luminale Caractéristiques N=117 Nbre de cures de Corticoïdes (> 2 cures) Délai moyen pour mise en route des IS Durée moyenne du traitement IS 55/117 (47%) 4 ans ± 6 (1 mois 23ans) 3,8 ans ± 5,2 (6 mois 17ans)

11 Résultats 1- Maintien de la rémission dans Maladie luminale N=117 Évaluation clinico-biologique HBI<4 et CRP<5 69.2% (81/117) HBI<4 et CRP>5 10.2% (12/117) Perte de réponse 1-2 ans N=26 >2-5 ans N=45 5 ans (6-13 ans) N=46 LAP, Abcès, Sténose, Poussée sous IS 23% (6/26) 22% (10/45) 15.2% (7/46)

12 Résultats 1- Maintien de la rémission dans Maladie luminale N=117 Évaluation endoscopique Ulcération (-) 85.5% (100/117) Ulcération (+) 14.2% (17/117) 1-2 ans N=26 Ulcérations (-) 46% (12/26) Ulcérations (+) 30.7% (8/26) >2-5 ans N= % (26/45) 20% (9/45) 5 ans (6-13 ans) N= % (27/46) 26% (12/46)

13 25% 48% p=0,041 p=0,042 Perte de réponse en fonction du nombre de cures de corticoïdes <2 >2 Perte de réponse Phénotype de maladie B1 13/49 26% B2B3 39/83 47,2% p=0,037

14 Caractéristiques générales 1- Maladie de Crohn luminale Proximale 16 patients avec atteinte haute 6/16 (37.5%): cicatrisation muqueuse 2/16 (12.5%): sténose duodénale

15 Résultats 2- Récidive post-opératoire

16 Caractéristiques générales 2- Récidive post-opératoire Caractéristiques N=123 Age au moment du diagnostic 30.7 ans ± 11 (12-61) Sex ratio 9F/5H Durée de la maladie avant chirurgie 34 mois ± 44 (0-156) Délai entre chirurgie et IS 3 ans ± 6 ( 0-20 ) Manifestations extra-digestives articulaire hépatobiliaire ophtalmologique cutanée 39/123 (31.7%) 26/39 (66.6%) 3/39 (7.7%) 3/39 (7.7%) 2/39 (5%) Tabac 11/123 (8.9%) Durée moyenne du traitement IS : 4.7 ans (1-16 ans)

Caractéristiques générales 2- Récidive post-opératoire 100 80 60 74 Nombre de

17 Caractéristiques générales 2- Récidive post-opératoire Nombre de malades N= L1 L2 L3 L [VALEUR] L1 L2 L3 L4 B1 B2 B3 P B1 B2 B3

18 Caractéristiques générales 2- Récidive post-opératoire Indication opératoire 6% 7% 87% Type de Chirurgie Colectomie totale Résection iléo coecale Hémi colectomie droite Résection iléale Tractus digestif supérieur 5,5% 61% 20,8% 11,1% 4,1% Abcès Sténose Poussée grave Nombre de résection > 2 résections 8,3%

19 Résultats 1- Récidive post-opératoire N= 123 HBI<4 et CRP<5 82/123 (66.6%) HBI<4 et CRP>5 8/123 (6.5%)

20 Résultats 1- Récidive post-opératoire N= 115/123 (94% : Coloscopie) 1-2 ans >2-5 ans > 5 ans (6-16 ans) I0-i1 54.8% 63/ % (20/63) 27.7% (13/63) 47.6% (30/63) I2-i4 45.2% 52/ % (20/52) 28.8% (15/52) 32.7% (17/52)

21 Commentaires 1 Etude rétrospective, biais ++++ Pratiques dans la vraie vie Caractéristiques démographiques particulières: Patients jeunes : âge moyen = 30 ans Retard au diagnostic : 2 ans Utilisation prolongée des corticoïdes 1 patient sur 2: > 2 cures de CTC Utilisation moins fréquente et tardive des IS Maladie sévère avant la mise en route des IS (3/4 L2L3, 6/10 B2B3, 1/4 LAP)

22 Commentaires 2 Les données concernant la cicatrisation endoscopique au cours de la MC et sous IS sont fragmentaires. Les IS stimulent lentement la cicatrisation des lésions Notre série : Taux de cicatrisation est de 58% à 5 ans Lésions endoscopiques présentes + HBI < 4 = 20% à 2 ans Le moment opportun pour faire une coloscopie reste à determiner D Haens rapporte un taux de cicatrisation à 2 ans dans 70% des cas Timing pour la coloscopie de 34.3 ± 17.6 mois. Etude plus récente donne un taux de 32% à 4 ans D Haens G, Gastrointest. Endosc. 1999; 50:

23 Commentaires 3 Evaluation endoscopique des patients avec MC opérée sous IS est nécessaire. L efficacité de la prévention par les IS n est pas parfaite 55% des patients contrôlés ont des lésions I0-i1 et 45% des lésions I2-i4 L évolution des lésions n a pu être déterminé dans notre étude mais la persistance des lésions I3-i4 est fort probable sous IS Zabana rapporte pour l ensemble des lésions à 2 ans: 49% d amélioration endoscopique 30% de progression des lésions 22% aucune amélioration Le rythme des endoscopies préconisé est annuel Journal Of Gastroenterology and Hepatology 29, , 2014

24 Commentaires 4 Dans notre étude, l existence de lésions endoscopiques et l absence de symptômes n est pas rare. La prédiction après un an de rechute clinique en cas de lésions endoscopiques est incertaine Travail en cours, pour but essentiel de déterminer les taux et facteurs prédictifs d échec

25 Conclusion Utilisation des IS est encore large Rémission clinique sans CTC, maintien de la rémission Biologie: CRP disponible, peu fiable (en attente de calprotectine) Modalités du contrôle endoscopique (timing) à déterminer

26 MERCI

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