Diabète et cancer Cancer et diabète. Onco info. 10 Mars 2015 Le diabète : quoi de neuf pour l oncologie? Georges Cimarelli, ISC en diabétologie, HUG

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1 Diabète et cancer Cancer et diabète Onco info 10 Mars 2015 Le diabète : quoi de neuf pour l oncologie? Georges Cimarelli, ISC en diabétologie, HUG

2 Nombre de patients oncologiques vus aux HUG par les ISC de diabétologie Année Nombre

3 Statistiques et coûts dans le monde (1) Selon l OMS le diabète est une maladie épidémique dans le contexte de notre société. 5% de la population mondiale souffre du diabète Dans le monde: en millions de diabétiques, pour 2030: million En Europe en millions de personnes, pour 2025 augmentation de 16% des cas. 60 millions de personnes en pré diabète. Le traitement des complications : 5 à 10% des budgets de santé En Suisse, en diabétiques, pour 2030, diabétiques, 1 personne sur 20. 3

4 Pourcentage de diabétiques en Suisse

5 Karim Gariani, Christel Tran, Jacques Philippe Diabète et cancer : une association pernicieuse Rev Med Suisse 2010;6:

6 Karim Gariani, Christel Tran, Jacques Philippe Diabète et cancer : une association pernicieuse Rev Med Suisse 2010;6:

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8 Causes de décès Source OMS

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10 Définition du diabète, selon OMS, 1980 Le diabète se définit comme un état d hyperglycémie chronique. IL résulte d une carence absolue ou relative en insuline, ou d une anomalie entraînant une inefficacité biologique de cette hormone. Il peut résulter de nombreux facteurs environnementaux et génétiques qui interagissent 10

11 Nouvelles valeurs glycémiques de références Mmol (glyc plasmatique) À jeun 2h après absorption 75g glucose Normal <5.6 <7.8 Intolérance au glucose Diabète sucré >= >=

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13 Situation du pancréas pancréas 13

14 Fonctions du pancréas Exocrine (sécrétions dans le tube digestif) Conduit pancréatique Endocrine (sécrétions dans le sang) Sécrétion d enzymes pour la digestion Îlots de Langheran s Vaisseaux sanguins Sécrétion d hormones (Insuline)

15 Paul Langerhans ( ) était un célèbre anatomo-pathologiste et biologiste allemand

16 Tissus Exocrine Îlots de langherhans 16

17 Dr Best Dr Banting 17

18 Les cellules des Îlots de Langerhans les cellules alpha produisent du glucagon les cellules bêta produisent la pro-insuline. C est la forme inactive de l insuline transformée dans la circulation sanguine. les cellules delta produisent la somatostatine les cellules F ou PP produisent les polypeptides pancréatiques 18

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20 Le glucose est utilisé par deux types de tissus: les tissus non insulino-dépendants (cerveau, rétine, érythrocytes). (80%) les tissus insulino-dépendants (le foie, le muscle et le tissu adipeux) dont les cellules possèdent des récepteurs au glucose glut 4.(20% de la captation) 20

21 DIAGNOSTIC ET CLASSIFICATION DU DIABETE SUCRE I. Diabète de type 1 (destruction des cellules â, conduisant habituellement à une carence en insuline absolue) A. D origine immunologique B. Idiopathique II. Diabète de type 2 III. Autres types de diabète spécifiques (spectre variable, d une résistance à l action de l insuline prédominante avec déficit insulinosécrétoire relatif à un déficit insulinosécrétoire prédominant avec résistance à l action de l insuline) A. Défauts génétiques de la fonction des cellules â 1. Chromosome 12, HNF-1á (anciennement MODY 3) 2. Chromosome 7, glucokinase (anciennement MODY 2) 3. Chromosome 20, HNF-4á (anciennement MODY 1) 4. Mutation de l ADN mitochondrial 5. Autres B. Défaut génétiques de l action de l insuline 1. Insulinorésistance de type A 2. Lépréchaunisme 3. Syndrome de Rabson-Mendenhall 4. Diabète lipoatrophique 5. Autres C. Diabètes pancréatiques 1. Pancréatites 2. Traumatisme/pancréatectomie Mucoviscidose 5. Hémochromatose 6. Pancréatite fibrocalculeuse 7. Autres D. Endocrinopathies 1. Acromégalie 2. Syndrome de Cushing 3. Glucagonome 4. Phéochromocytome 5. Hyperthyroïdie 6. Somatostatinome 7. Hyperaldostéronisme primaire 8. Autres Cancer du pancréas E. Diabètes induits par des médicaments ou des toxiques 1. Vacor (raticide) 2. Pentamidine 3. Acide nicotinique 4. Glucocorticoïdes 5. Hormones thyroïdiennes 6. Diazoxide 7. Agonistes â-adrénergiques 8. Diurétiques thiazidiques 9. Diphenylhydantoïne 10. Interféron-á 11. Autres F. Infections 1. Rubéole congénitale 2. Cytomégalovirus 3. Autres G. Formes rares de diabètes liés à une pathologie du système immunitaire 1. «Stiff-man» syndrome (syndrome de l» homme raide») 2. Anticorps dirigés contre le récepteur de l insuline 3. Autres H. Autres syndromes génétiques s accompagnant parfois d un diabète 1. Syndrome de Down (trisomie du chromosome 21) 2. Syndrome de Klinefelter 3. Syndrome de Turner 4. Syndrome de Wolfram 5. Ataxie de Friedreich 6. Chorée de Huntington 7. Syndrome de Lawrence-Moon-Biedl-Bardet 8. Dystrophie myotonique (Steinert) 9. Porphyries 10. Syndrome de Prader-Willi-Labhart 11. Autres IV. Diabète gestationnel Modifiée d après ref (1). 21 The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the Expert Committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care, 1997, 20,

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24 Le diabète de type 2 Une maladie évolutive, liée à une diminution progressive de l insulinosécrétion La Phase III du diabète de type 2 est caractérisée par 75% de la perte fonctionnelle des cellules Bêta T2 Phase I T2 Phase II Années depuis le diagnostique T2 Phase III LEBOVITZ HE. Insulin secretagogues : old and new. Diabetes Reviews 1999 ; 7 : (Adapté de l UKPDS 16).

25 45-50% 30-35% 25

26 Calories et Hydrates de Carbones Programme 2000 Kcalories HdC: 4, Lip:9, Prot: 4 Kcal/g 900 à 1000 Kcal HdC = 225, 250 g HdC 700 Kcal Lipides= 77.8 g de Lipides 200 à 400 Kcal Protéines = 50 à 100g Protéines Alcool :7 Kcal /gramme 26

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28 Sites et mécanismes d action des différentes catégories d antidiabétiques oraux Sulfonylurées Pancréas Sécrétion d insuline Agonistes GLP 1 ou inhibiteur de DPP4 Glinides Muscle, foie, tissu adipeux Sensibilité à l insuline Utilisation/ stockage du glucose Contrôle glycémique Tube digestif Résorption de glucose Glitazones Biguanides Rein Excrétion de glucose Inhibiteurs de l Aglucosidase SGLT2 Glyfosine 28

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31 Insulines rapides Insulines analogues rapides Novorapid Humalog Apidra Attention, elles agissent dans les 10mn après l injection. Insuline humaine rapide Actrapid, normale ou infusat l Actrapid agit 30mn après l injection. 31

32 Insulines présentation et prix Prix (en francs) des Insulines disponibles aux HUG Stylo (présentation en boîte) Fiole 10ml (présentation unitaire) Penfill (présentation en boîte) Actrapid 20, Insulatard (1x5) / Mixtard (5x3) Novorapid (1x5) Novomix (1x5) Levemir (1x5) Humalog (1x5) Humalogmix (1x5) (1x5) Humalogmix (1x5) (1x5) Huminsuline basale (1x5) (1x5) Lantus (1x5) Apidra 82,00 (5x1) (5x1) Tresiba :100 et 200 UI/ml Rysodeg 85 (1x5)/170 Chf (1x3)

33 Stylos à insuline Stylo Sanofi Aventis Stylos novonordisk NovoTwist 32G, 5mm - aiguilles pour stylos HumaPen Luxura : élégant et facile à utiliser HumaPen Luxura HD JuniorStar Novopen écho - : ajustement de la dose par paliers de demi-unités HumaPen Memoir MC : fonction de mémorisation des doses Humalog KwikPen MC et Humulin N KwikPen MC Solostar, Flexpen Flextouch : commodité d un stylo pré-rempli Stylos Lilly

34 &reload=true Aiguilles sécurisées HUG Aiguilles pour enseignement aux patients Code HUG: Code HUG:

35 ATTENTION le stylo à insuline est à usage strictement personnel Essayer le stylo Purger au début Mélanger l insuline Avoir l aiguille adaptée: 4, 4,5; 5, 6, 8 ou 12,7 mm Technique Après l injection compter jusqu à 10 avant de retirer l aiguille LP & MCP ISC DIABETOLOGIE 44

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37 Appareils lecteurs de glycémie Freestyle Libre Pas encore en Suisse 60 Euros appareil et 60 euros par capteur pour 15 jours 37

38 Pompe à insuline: plus proche de la physiologie 38 Citraro Meyer M

39 Pompes à insuline Arrivent fin 2014 et

40 Pompe Omnipod (Patch)

41 Glucose Concentration (mmol/l) Dexcom G4: glycémie en continu sur 7 à 15 jours 2 calibrations par jour minimum Glucose Sensor Profile Modal Day mars mars mars mars :00 AM 4:00 AM 8:00 AM 12:00 PM 4:00 PM 8:00 PM 12:00 AM Time 41

42 Les symptômes de l hypoglycémies sont de deux catégories Adrénergiques : Du à la réponse hormonale provoquée par la baisse de la glycémie, sueurs, pâleur, tremblements, palpitations cardiaques, sensation d angoisse. Gluconeuropéniques : du à l effet direct sur le cerveau du manque de glucose, difficultés de concentration, sensation d ébriété, changement d humeur, vue trouble ou double, fatigue (coup de pompe) obnubilation, perte de connaissance. A lire : Revue Médicale Suisse Revue Médicale Suisse N 160 publiée le 04/06/2008 Hypoglycémie et diabète Article de S. Ardigo J. Philippe yg.ch/article.php3%3fsid%3d33234&usg= 9GcQ2heAQudTtkHE2gsXJIpaXY=&h=321&w=350&sz=26&hl=fr&start=1 4&zoom=1&um=1&itbs=1&tbnid=QTseHdEf9k95dM:&tbnh=110&tbnw=120&prev=/images%3Fq%3Dseuil%2Br%25 C3%25A9nal%2Bdu%2Bglucose%26um%3D1%26hl%3Dfr%26safe%3Dactive%26sa%3DN%26tbs%3Disch:1

43 GUIDELINE HYPOGLYCEMIE Destiné aux infirmiers(es) et aux médecins HYPOGLYCEMIE = Glycémie INFERIEURE à 4 mmol/l, avec ou sans symptômes En cas de suspicion d hypoglycémie avec ou sans symptômes (sudations, tremblements, maux de tête, sauts d humeur, troubles de la vue, faim ), mesurer la glycémie puis traiter selon les directives ci-dessous. Si la mesure de glycémie ne peut pas être effectuée immédiatement il est préférable de traiter l hypoglycémie sans attendre la confirmation de la glycémie. Toute glycémie INFERIEURE à 4 mmol/l avec ou sans symptômes doit être immédiatement corrigée avec 15 gr de glucides : 4 morceaux de sucre ou 2 cuillères à café de miel ou 2 cuillères à soupe de sirop ou 1,5 dl de jus de fruit ou 1,5 dl decoca Cola ou 1,5 dl de limonade Toute glycémie INFERIEURE à 2 mmol/l avec ou sans symptômes doit être immédiatement corrigée avec 30 gr de glucides : 8 morceaux de sucre ou 4 cuillères à café de miel ou 4 cuillères à soupe de sirop ou 3 dl de jus de fruit ou 3 dl de Coca Cola ou 3 dl de limonade Si le patient a perdu connaissance ou il présente une altération de l état de conscience l hypoglycémie doit être corrigé, sur prescription médicale, avec: 2 ampoules de 20 ml de Glucose 40 % en IVD lent (les ampoules portent l inscription «Additif à diluer». Passez outre, c est quand même ce qu il faut faire) Entre 20 et 30 minutes après l apport de glucides (per os ou IVD) refaire une glycémie Traiter avec gr de glucides, cela peut paraître peu il faut pourtant éviter de sur-traiter pour éviter les hyperglycémies réactionnelles. RAPPELS Pour toute personne diabétique se trouvant à jeun avant un examen ou une intervention il est impératif d appeler le médecin pour adapter le traitement La survenue d une hypoglycémie ne doit pas mener automatiquement à l arrêt de l insuline. L ajustement de la dose d insuline doit se faire cas par cas Date : Y.Registe Rameau AICo RS, J-F Pillot IRU M.Castellsague, L.Perrenoud ISC Diabétologie U.Vischer Médecin adjoint agrégé, Trois-Chêne Z. Pataky Médecin chef de clinique, Loëx

44 Diabète secondaire à corticothérapie, stress, inflammation, infection. Réaliser des contrôles glycémiques réguliers (enseigner si diabète avérer les autocontrôles glycémiques). Enseigner les injections d insuline avec stylos et aiguilles patients. Enseigner les hypoglycémies. (symptômes, correction, causes, conduite automobile et traitements hypoglycémiants du diabète) Prévoir un suivi diabétologique.(adaptation des doses d insuline selon évolution des corticoïdes)

45 Rappels Lavage des mains pour les glycémies, ou chlorexidine puis essuyer la première goutte et prélever la deuxième goutte. Mettre l air dans les fioles d insuline afin d éviter le reflux Conservation de l insuline en cours d emploi à température ambiante durant 4 semaines pour les insulines Analogues, 6 semaines Uniquement pour NPH (insulatard ou Huminsulin basal) Les réserves au réfrigérateur entre 2 et 8 C 45

46 Rotation des sites d injection apprendre au patient à faire une rotation organisée En variant les zones selon la cinétique de l insuline (rapide au ventre) En alternant les côtés droit/gauche, par ex d une semaine à l autre En opérant une rotation des points d injection au sein de la même zone Vérifier l épaisseur du tissu sous cutané pour adapter la tailles des aiguilles et faire un pli ou pas pour l injection 46

47 Merci de votre attention

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49 Karim Gariani, Christel Tran, Jacques Philippe Diabète et cancer : une association pernicieuse Rev Med Suisse 2010;6:

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52 Nom Nom Générique Demi-vie Durée d action Métabolites Actifs (hépatiques) Elimination Dose moyenne/jour Nombre prises maximales/jour SULFONYLUREES Amaryl Glimepiride 5 à 8h > 24h + Rénale 60% 1-6 mg 1 Daonil Glibenclamide 6-10h 18 à 24h + Rénale 50 % 2,5-15mg 2-3 Diamicron Gliclazide 6-15h 18 à 24h - Rénale 70% mg 2 Diamicron MR Gliclazide > 15h >24h - Rénale 70% mg 1 Glibénèse Glipizid e 2 à 4h 16 à 24h - Rénale 80% 2,5-20mg 2-3 Glutril Glibornuride 6-12h 18 à 24h + Rénale 70 % 12,5-75mg 3 Rastinon RETIRE du Commerce Tolbutamide 4-6h 6 à 10h + Rénale 100% 1000 mg 2 REGULATEUR PRANDIAL DU GLUCOSE(Glinides) Novonorm Repaglinide 1h Biliaire 0,5-4mg/repas 3 (av /repas) Starlix Natéglinide 1,5h Rénale 90% mg 3 (av /repas) INHIBITEUR DE LA GLUCOSIDASE Glucobay- PEU UTILISE Acarbose 300mg 3 Diastabol -PEU UTILISE Miglitol Peu absorbé Rénale mg 3 THIAZOLIDINEDIONES Avandia Rosiglitazone 3-4h 3 à 4h + Rénale 70% 4-8mg 1 Actos Pioglitazone 16-23h 5 à 6h + Foie50% Rein 50& 15-45mg 1 BIGUANIDES Glucophage Metfin Metformine 2-4h 5 à 6h - Rénale mg 3 INHIBITEURS DE L ENZYME DPP4 Januvia Galvus, Onglyza 100mg/j 1x/j INCRETINOMIMETIQUE Injections Byetta 10 à 20ug/j En sous-cutané: 52

53 SGLT2: CanaGlyflosine InvoKana Janssen 100 et 300mg perte 10% de glucose dans les urines 1 fois par jour