UNIVERSITE MOHAMMED V FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT- THESE. Présentée et soutenue publiquement le :.. PAR. Mlle. Majdouline BOUAOUAD

Dimension: px
Commencer à balayer dès la page:

Download "UNIVERSITE MOHAMMED V FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT- THESE. Présentée et soutenue publiquement le :.. PAR. Mlle. Majdouline BOUAOUAD"

Transcription

1 UNIVERSITE MOHAMMED V FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT- ANNEE: 2011 THESE N : 113 Myelome multiple : Donnees cliniques et therapeutiques A propos de 40 cas coliiges a l hopital militaire d instruction mohammed v - rabat THESE Présentée et soutenue publiquement le :.. PAR Mlle. Majdouline BOUAOUAD Née le 11 Avril 1983 à Rabat Médecin interne du CHU Ibn Sina Rabat Pour l'obtention du Doctorat en Médecine MOTS CLES Myélome Gammapathie Ostéolyse Chimiothérapie Autogreffe. JURY Mme. C. BENABDELLAH GUEDIRA Professeur d Hématologie Mr. M. MIKDAME Professeur d Hématologie Clinique Mr. K. DOGHMI Professeur Agrégé d Hématologie Clinique Mme. Z. OUZZIF Professeur Agrégé de Biochimie Mme. N. MESSAOUDI Professeur Agrégé d Hématologie PRESIDENT RAPPORTEUR JUGES

2

3 UNIVERSITE MOHAMMED V- SOUISSI FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT UNIVERSITE MOHAMMED V- SOUISSI FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES : : Docteur Abdelmalek FARAJ : Professeur Abdellatif BERBICH : Professeur Bachir LAZRAK : Professeur Taieb CHKILI : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI : Professeur Abdelmajid BELMAHI ADMINISTRATION : Doyen : Professeur Najia HAJJAJ Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed JIDDANE Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Ali BENOMAR Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Yahia CHERRAH Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT PROFESSEURS : Février, Septembre, Décembre Pr. CHKILI Taieb Neuropsychiatrie Janvier et Décembre Pr. HASSAR Mohamed Pharmacologie Clinique Mars, Avril et Septembre Pr. EL KHAMLICHI Abdeslam Neurochirurgie 4. Pr. MESBAHI Redouane Cardiologie Mai et Octobre Pr. BOUZOUBAA Abdelmajid Cardiologie 6. Pr. EL MANOUAR Mohamed Traumatologie-Orthopédie 7. Pr. HAMANI Ahmed* Cardiologie 8. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire 9. Pr. SBIHI Ahmed Anesthésie Réanimation 10. Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique Mai et Novembre Pr. ABROUQ Ali* Oto-Rhino-Laryngologie 12. Pr. BENOMAR M hammed Chirurgie-Cardio-Vasculaire 13. Pr. BENSOUDA Mohamed Anatomie

4 14. Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique 15. Pr. LAHBABI ép. AMRANI Naïma Physiologie Novembre Pr. ALAOUI TAHIRI Kébir* Pneumo-phtisiologie 17. Pr. BALAFREJ Amina Pédiatrie 18. Pr. BELLAKHDAR Fouad Neurochirurgie 19. Pr. HAJJAJ ép. HASSOUNI Najia Rhumatologie 20. Pr. SRAIRI Jamal-Eddine Cardiologie Décembre Pr. BOUCETTA Mohamed* Neurochirurgie 22. Pr. EL GUEDDARI Brahim El Khalil Radiothérapie 23. Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne 24. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation 25. Pr. NAJI M Barek * Immuno-Hématologie 26. Pr. SETTAF Abdellatif Chirurgie Novembre et Décembre Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie 28. Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale 29. Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie 30. Pr. IHRAI Hssain * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale 31. Pr. IRAQI Ghali Pneumo-phtisiologie 32. Pr. KZADRI Mohamed Oto-Rhino-laryngologie Janvier, Février et Décembre Pr. AJANA Ali Radiologie 34. Pr. AMMAR Fanid Pathologie Chirurgicale 35. Pr. CHAHED OUAZZANI Houria ép.taobane Gastro-Entérologie 36. Pr. EL FASSY FIHRI Mohamed Taoufiq Pneumo-phtisiologie 37. Pr. EL HAITEM Naïma Cardiologie 38. Pr. EL MANSOURI Abdellah* Chimie-Toxicologie Expertise 39. Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie 40. Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie 41. Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne 42. Pr. OHAYON Victor* Médecine Interne 43. Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie Décembre Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique 45. Pr. DAFIRI Rachida Radiologie 46. Pr. FAIK Mohamed Urologie 47. Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie 48. Pr. TOLOUNE Farida* Médecine Interne Décembre 1989 Janvier et Novembre Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne 50. Pr. AOUNI Mohamed Médecine Interne

5 51. Pr. BENAMEUR Mohamed* Radiologie 52. Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali Cardiologie 53. Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale 54. Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale 55. Pr. FARCHADO Fouzia ép.benabdellah Pédiatrique 56. Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne 57. Pr. HACHIMI Mohamed Urologie 58. Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique 59. Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique 60. Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie 61. Pr. SEDRATI Omar* Dermatologie 62. Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation Février Avril Juillet et Décembre Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique 64. Pr. ATMANI Mohamed* Anesthésie Réanimation 65. Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation 66. Pr. BAYAHIA Rabéa ép. HASSAM Néphrologie 67. Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale 68. Pr. BENABDELLAH Chahrazad Hématologie 69. Pr. BENCHEKROUN BELABBES Abdellatif Chirurgie Générale 70. Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique 71. Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie 72. Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique 73. Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie 74. Pr. CHANA El Houssaine* Ophtalmologie 75. Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie 76. Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie 77. Pr. FAJRI Ahmed* Psychiatrie 78. Pr. JANATI Idrissi Mohamed* Chirurgie Générale 79. Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie 80. Pr. NEJMI Maati Anesthésie-Réanimation 81. Pr. OUAALINE Mohammed* Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 82. Pr. SOULAYMANI Rachida ép.bencheikh Pharmacologie 83. Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique Décembre Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale 85. Pr. BENOUDA Amina Microbiologie 86. Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation 87. Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie 88. Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie 89. Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique 90. Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie 91. Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique 92. Pr. EL HADDOURY Mohamed Anesthésie Réanimation 93. Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie 94. Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

6 95. Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne 96. Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie 97. Pr. OUAZZANI TAIBI Med Charaf Eddine Gynécologie Obstétrique 98. Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale 99. Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie Mars Pr. AGNAOU Lahcen Ophtalmologie 101. Pr. AL BAROUDI Saad Chirurgie Générale 102. Pr. BENCHERIFA Fatiha Ophtalmologie 103. Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie 104. Pr. BENJELLOUN Samir Chirurgie Générale 105. Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique 106. Pr. CAOUI Malika Biophysique 107. Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques 108. Pr. EL AMRANI Sabah ép. AHALLAT Gynécologie Obstétrique 109. Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie 110. Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie 111. Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie 112. Pr. EL IDRISSI LAMGHARI Abdennaceur Médecine Interne 113. Pr. EL KIRAT Abdelmajid* Chirurgie Cardio- Vasculaire 114. Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale 115. Pr. ESSAKALI Malika Immunologie 116. Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique 117. Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne 118. Pr. HASSAM Badredine Dermatologie 119. Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale 120. Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique 121. Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie Orthopédie 122. Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie- Orthopédie 123. Pr. OULBACHA Said Chirurgie Générale 124. Pr. RHRAB Brahim Gynécologie Obstétrique 125. Pr. SENOUCI Karima ép. BELKHADIR Dermatologie 126. Pr. SLAOUI Anas Chirurgie Cardio-Vasculaire Mars Pr. ABBAR Mohamed* Urologie 128. Pr. ABDELHAK M barek Chirurgie Pédiatrique 129. Pr. BELAIDI Halima Neurologie 130. Pr. BRAHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique 131. Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie 132. Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie Obstétrique 133. Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie Orthopédie 134. Pr. CHAMI Ilham Radiologie 135. Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie 136. Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie 137. Pr. HANINE Ahmed* Radiologie 138. Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale

7 139. Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique 140. Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie Mars Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale 142. Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale 143. Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique 144. Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique 145. Pr. BEDDOUCHE Amoqrane* Urologie 146. Pr. BENAZZOUZ Mustapha Gastro-Entérologie 147. Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne 148. Pr. DIMOU M barek* Anesthésie Réanimation 149. Pr. DRISSI KAMILI Mohammed Nordine* Anesthésie Réanimation 150. Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale 151. Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie 152. Pr. FERHATI Driss Gynécologie Obstétrique 153. Pr. HASSOUNI Fadil Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 154. Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie 155. Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie 156. Pr. IBRAHIMY Wafaa Ophtalmologie 157. Pr. MANSOURI Aziz Radiothérapie 158. Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie 159. Pr. RZIN Abdelkader* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale 160. Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique 161. Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale Décembre Pr. AMIL Touriya* Radiologie 163. Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie 164. Pr. BELMAHI Amin Chirurgie réparatrice et plastique 165. Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie 166. Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale 167. Pr. EL MELLOUKI Ouafae* Parasitologie 168. Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie 169. Pr. MAHFOUDI M barek* Radiologie 170. Pr. MOHAMMADINE EL Hamid Chirurgie Générale 171. Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne 172. Pr. MOULINE Soumaya Pneumo-phtisiologie 173. Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie 174. Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie 175. Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Novembre Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique 177. Pr. BEN AMAR Abdesselem Chirurgie Générale 178. Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie 179. Pr. BIROUK Nazha Neurologie 180. Pr. BOULAICH Mohamed O.RL.

8 181. Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie 182. Pr. DERRAZ Said Neurochirurgie 183. Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie 184. Pr. FELLAT Nadia Cardiologie 185. Pr. GUEDDARI Fatima Zohra Radiologie 186. Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation 187. Pr. KANOUNI NAWAL Physiologie 188. Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie 189. Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale 190. Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie 191. Pr. NAZI M barek* Cardiologie 192. Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie 193. Pr. SAFI Lahcen* Anesthésie Réanimation 194. Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie 195. Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique Novembre Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie 197. Pr. AIT BENASSER MOULAY Ali* Pneumo-phtisiologie 198. Pr. ALOUANE Mohammed* Oto-Rhino-Laryngologie 199. Pr. BENOMAR ALI Neurologie 200. Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale 201. Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale 202. Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie 203. Pr. KABBAJ Najat Radiologie 204. Pr. LAZRAK Khalid ( M) Traumatologie Orthopédie Novembre Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie 206. Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie 207. Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique Janvier Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie 209. Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie 210. Pr. BENCHERIF My Zahid Ophtalmologie 211. Pr. BENJELLOUN DAKHAMA Badr.Sououd Pédiatrie 212. Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie 213. Pr. CHAOUI Zineb Ophtalmologie 214. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale 215. Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale 216. Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie 217. Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie 218. Pr. EL OTMANYAzzedine Chirurgie Générale 219. Pr. GHANNAM Rachid Cardiologie 220. Pr. HAMMANI Lahcen Radiologie 221. Pr. ISMAILI Mohamed Hatim Anesthésie-Réanimation 222. Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie 223. Pr. KRAMI Hayat Ennoufouss Gastro-Entérologie

9 224. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation 225. Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation 226. Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne Novembre Pr. AIDI Saadia Neurologie 228. Pr. AIT OURHROUI Mohamed Dermatologie 229. Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie 230. Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale 231. Pr. BENCHEKROUN Nabiha Ophtalmologie 232. Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie 233. Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation 234. Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie 235. Pr. EL IDGHIRI Hassan Oto-Rhino-Laryngologie 236. Pr. EL KHADER Khalid Urologie 237. Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie 238. Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques 239. Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation 240. Pr. LACHKAR Azzouz Urologie 241. Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie 242. Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie 243. Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique 244. Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie 245. Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo- Faciale 246. Pr. ROUIMI Abdelhadi Neurologie Décembre Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation 248. Pr. AOUAD Aicha Cardiologie 249. Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation 250. Pr. BELMEKKI Mohammed Ophtalmologie 251. Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie 252. Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie 253. Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie 254. Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie 255. Pr. BENNANI Rajae Cardiologie 256. Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie 257. Pr. BENYOUSSEF Khalil Dermatologie 258. Pr. BERRADA Rachid Gynécologie Obstétrique 259. Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie 260. Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie 261. Pr. BOUHOUCH Rachida Cardiologie 262. Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie 263. Pr. CHAT Latifa Radiologie 264. Pr. CHELLAOUI Mounia Radiologie 265. Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale 266. Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie 267. Pr. EL HAJOUI Ghziel Samira Gynécologie Obstétrique

10 268. Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation 269. Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie 270. Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique 271. Pr. EL MOUSSAIF Hamid Ophtalmologie 272. Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale 273. Pr. EL QUESSAR Abdeljlil Radiologie 274. Pr. ETTAIR Said Pédiatrie 275. Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie 276. Pr. GOURINDA Hassan Chirurgie-Pédiatrique 277. Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale 278. Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation 279. Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique 280. Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie 281. Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique 282. Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne 283. Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale 284. Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique 285. Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale 286. Pr. NABIL Samira Gynécologie Obstétrique 287. Pr. NOUINI Yassine Urologie 288. Pr. OUALIM Zouhir* Néphrologie 289. Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale 290. Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique 291. Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie 292. Pr. TAZI MOUKHA Karim Urologie Décembre Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique 294. Pr. AMEUR Ahmed * Urologie 295. Pr. AMRI Rachida Cardiologie 296. Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie 297. Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie 298. Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques 299. Pr. BENBOUAZZA Karima Rhumatologie 300. Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie 301. Pr. BENZZOUBEIR Nadia* Gastro-Entérologie 302. Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique 303. Pr. BICHRA Mohamed Zakariya Psychiatrie 304. Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale 305. Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie 306. Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique 307. Pr. EL ALJ Haj Ahmed Urologie 308. Pr. EL BARNOUSSI Leila Gynécologie Obstétrique 309. Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie 310. Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale 311. Pr. ES-SADEL Abdelhamid Chirurgie Générale 312. Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique 313. Pr. HADDOUR Leila Cardiologie 314. Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

11 315. Pr. IKEN Ali Urologie 316. Pr. ISMAEL Farid Traumatologie Orthopédie 317. Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie 318. Pr. KRIOULE Yamina Pédiatrie 319. Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie 320. Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie 321. Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique 322. Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie 323. Pr. MOUSTAINE My Rachid Traumatologie Orthopédie 324. Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne 325. Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie 326. Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie 327. Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale 328. Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie 329. Pr. RHOU Hakima Néphrologie 330. Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation 331. Pr. THIMOU Amal Pédiatrie 332. Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale 333. Pr. ZRARA Ibtisam* Anatomie Pathologique PROFESSEURS AGREGES : Janvier Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie 335. Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique 336. Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie 337. Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie 338. Pr. BENRAMDANE Larbi* Chimie Analytique 339. Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation 340. Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillofaciale 341. Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie 342. Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie 343. Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique 344. Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie 345. Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique 346. Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie 347. Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie 348. Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale 349. Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie 350. Pr. KARMANE Abdelouahed Ophtalmologie 351. Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique 352. Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie 353. Pr. LEZREK Mohammed* Urologie 354. Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire 355. Pr. NAOUMI Asmae* Ophtalmologie 356. Pr. SAADI Nozha Gynécologie Obstétrique 357. Pr. SASSENOU ISMAIL* Gastro-Entérologie 358. Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

12 359. Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale 360. Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie Janvier Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique 362. Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale 363. Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie 364. Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie 365. Pr. AMAR Yamama Néphrologie 366. Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie 367. Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie 368. Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie 369. Pr. BARKAT Amina Pédiatrie 370. Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale 371. Pr. BENHARBIT Mohamed Ophtalmologie 372. Pr. BENYASS Aatif Cardiologie 373. Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie 374. Pr. BOUKLATA Salwa Radiologie 375. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie 376. Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique 377. Pr. EL HAMZAOUI Sakina Microbiologie 378. Pr. HAJJI Leila Cardiologie 379. Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie 380. Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie 381. Pr. KARIM Abdelouahed Ophtalmologie 382. Pr. KENDOUSSI Mohamed* Cardiologie 383. Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire 384. Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie 385. Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie 386. Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique 387. Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique 388. Pr. TNACHERI OUAZZANI Btissam Ophtalmologie 389. Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique AVRIL Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie 424. Pr. AFIFI Yasser Dermatologie 425. Pr. AKJOUJ Said* Radiologie 426. Pr. BELGNAOUI Fatima Zahra Dermatologie 427 Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie 428. Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L 429 Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique 430. Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique 431. Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio Vasculaire 432. Pr. CHEIKHAOUI Younes Chirurgie Cardio Vasculaire 433. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique 434. Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie 435. Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-entérologie 436. Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

13 437. Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation 438. Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie 439. Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne 440. Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation 441 Pr. IDRISS LAHLOU Amine Microbiologie 442. Pr. JROUNDI Laila Radiologie 443. Pr. KARMOUNI Tariq Urologie 444. Pr. KILI Amina Pédiatrie 445. Pr. KISRA Hassan Psychiatrie 446. Pr. KISRA Mounir Chirurgie Pédiatrique 447. Pr. KHARCHAFI Aziz* Médecine Interne 448. Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique 449. Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie 450. Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie 451. Pr. NAZIH Naoual O.R.L 452. Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie 453. Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie 454. Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie 455. Pr. SEFIANI Sana Anatomie Pathologique 456. Pr. SOUALHI Mouna Pneumo Phtisiologie 457. Pr. TELLAL Saida* Biochimie 458. Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo Phtisiologie Octobre Pr. LARAQUI HOUSSEINI Leila Anatomie pathologique 459. Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation 460. Pr. MOUSSAOUI Abdelmajid Anesthésier réanimation 461. Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation 462. Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation 463. Pr. TOUATI Zakia Cardiologie 464. Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie 465. Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie 466. Pr. SELKANE Chakir * Chirurgie cardio vasculaire 467. Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio vasculaire 468. Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire 469. Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale 470. Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale 471. Pr. ACHOUR Abdessamad * Chirurgie générale 472. Pr. TAJDINE Mohammed Tariq * Chirurgie générale 473. Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique 474. Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique 475. Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie 476. Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique 477. Pr. RABHI Monsef * Médecine interne 478. Pr. MRABET Mustapha * Médecine préventive santé publique et hygiène 479. Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie 480. Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie 481. Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie

14 482. Pr. MRANI Saad * Virologie 483. Pr. GANA Rachid Neuro chirurgie 484. Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale 485. Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie 486. Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie 487. Pr. MELLAL Zakaria Ophtalmologie 488. Pr. AMMAR Haddou * ORL 489. Pr. AOUFI Sarra Parasitologie 490. Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie 491. Pr. MOUTAJ Redouane * Parasitologie 492. Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie 493. Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie 494. Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique 495. Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique 496. Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie 497. Pr. MAHI Mohamed * Radiologie 498. Pr. RADOUANE Bouchaib * Radiologie 499. Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie 500. Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie 501. Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie 502. Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale 503. Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale 504. Pr. TANANE Mansour * Traumatologie orthopédie 505. Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie Mars 2009 Pr. BJIJOU Younes Anatomie Pr. AZENDOUR Hicham * Anesthésie Réanimation Pr. BELYAMANI Lahcen * Anesthésie Réanimation Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. AMAHZOUNE Brahim * Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne Pr. EL OUENNASS Mostapha Microbiologie

15 Pr. ZOUHAIR Said* Microbiologie Pr. L kassimi Hachemi* Microbiologie Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie Pr. BASSOU Driss * Radiologie Pr. ALLALI Nazik Radiologie Pr. NASSAR Ittimade Radiologie Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie orthopédique Pr. KADI Said * Traumatologie orthopédique Octobre 2010 Pr. AMEZIANE Taoufiq* Pr. ERRABIH Ikram Pr. CHERRADI Ghizlan Pr. MOSADIK Ahlam Pr. ALILOU Mustapha Pr. KANOUNI Lamya Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Pr. DARBI Abdellatif* Pr. EL HAFIDI Naima Pr. MALIH Mohamed* Pr. BOUSSIF Mohamed* Pr. EL MAZOUZ Samir Pr. DENDANE Mohammed Anouar Pr. EL SAYEGH Hachem Pr. MOUJAHID Mountassir* Pr. RAISSOUNI Zakaria* Pr. BOUAITY Brahim* Pr. LEZREK Mounir Pr. NAZIH Mouna* Pr. LAMALMI Najat Pr. ZOUAIDIA Fouad Pr. BELAGUID Abdelaziz Pr. DAMI Abdellah* Pr. CHADLI Mariama* Médecine interne Gastro entérologie Cardiologie Anesthésie Réanimation Anesthésie réanimation Radiothérapie Radiologie Radiologie Pédiatrie Pédiatrie Médecine aérotique Chirurgie plastique et réparatrice Chirurgie pédiatrique Urologie Chirurgie générale Traumatologie orthopédie ORL Ophtalmologie Hématologie Anatomie pathologique Anatomie pathologique Physiologie Biochimie chimie Microbiologie ENSEIGNANTS SCIENTIFIQUES PROFESSEURS 1. Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

16 2. Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie 3. Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie 4. Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie 5. Pr. ANSAR M hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique 6. Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques 7. Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine 8. Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie 9. Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie 10. Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie 11. Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique 12. Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie 13. Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie 14. Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie 15. Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique 16. Pr. IBRAHIMI Azeddine 17. Pr. KABBAJ Ouafae Biochimie 18. Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie 19. Pr. REDHA Ahlam Biochimie 20. Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique 21. Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie 22. Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie 23. Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique * Enseignants Militaires

17 Je dédie cette thèse à

18 A Allah Tout puissant Qui m a inspiré et m a guidé dans le bon chemin Je vous dois ce que je suis devenue et ce que je serai Louanges et remerciements Pour votre clémence miséricorde

19 A ma très chère maman Zhor Hamdaoui A cette femme qui m a mise au monde, qui m a accompagnée pendant toutes ces années, qui a été, qui est et qui restera toujours la pour nous : à partager nos peines, nos souffrances et nos joies ; Cette femme, la plus adorable de toutes les femmes, la source de mon bonheur, Merci pour t être sacrifiée pour que nous grandissions et pour que nous soyons ce que nous sommes devenus : tes enfants. Merci, de nous supporter, de me supporter pendant mes moments difficiles Merci tout simplement d être ma mère, ma copine et ma sœur Merci dieu de m avoir offert ce cadeau : être la fille de cette magnifique femme, Je ne saurai exprimer mon amour pour toi Mais tout simplement je t aime maman Il est à toi ce travail, maman, c est ton travail Puisse Allah, tout puissant, te préserver et t accorder la santé, Que du bonheur.

20 A Mon très cher papa ABDESSLAM BOUAOUAD Cet Homme qui est gentil, adorable, présent, grand, magnifique, Cet Homme qui nous a donnée la meilleure éducation que nous ne puissions recevoir ailleurs, Papa, tu es la définition du vrai Homme. Papa, aucune dédicace ne saurait exprimer l amour, l estime et le respect que j ai toujours eu pour toi Tu n as jamais cessé de nous encourager, de m encourager, tout au long de ces années d études, et surtout aux moments les plus pénibles. Rien au monde ne vaut l effort fournis pour nous, nous t aimons papa, tu es exceptionnel, unique au monde Merci d être mon papa Je t aime, je te dédie ce travail comme preuve de reconnaissance, j espère être source de ta fierté. Qu Allah te protège, et te prête longue vie

21 A ma très chère sœur Narjiss Pour l affection que tu me donnes, pour l intérêt que tu portes à ma vie, pour ta présence, ton soutien, ton encouragement et ton amour pour moi. Merci pour tout ce que tu fais pour moi, merci d être ma grande sœur ; Ces petites lignes ne sauront exprimer toute l affection et l amour que j ai pour toi. Ce travail t appartient autant qu à moi. Que dieu te garde, et qu il protège ton mari et tes enfants. A mon adorable sœur SAFA Toi, la copine, la confidente et l amie, la meilleure amie, J ai toujours senti ta présence et ton affection, tu m as toujours aidée, protégée et gâtée, MERCI Safa, tu es le soleil de notre famille, la source de notre joie et de notre optimisme. Je te souhaite tout le bonheur du monde et toute la réussite que tu mérites.

22 A mon grand frère Sami Pour l affection qui nous lie Mon frère, tu as toujours essayé de me protéger, de me rendre heureuse et de me comprendre, tu as réussi à gagné ma confiance et mon amitié, Je te dédie ce travail, en te remerciant pour ton soutien, ton amour, et encore une fois ta protection Sami, je te souhaite un avenir plein de joie, de bonheur, de réussite et de sérénité. Car tu es le meilleur de tous les frères. Que ce travail soit témoin de mes sentiments et mon respect. A ma belle sœur Sara Parce que tu es une gentille fille, pour le bonheur que tu offres à mon frère, que votre vie ensemble soit la plus belle vie Je te souhaite tout le bonheur et la réussite du monde

23 A mon beau frère Abdelilah benyakhlef Abdel, sache que t es un mon deuxième frère Je te dédie ce travail pour te remercier de ta présence pour moi, de prendre soin de ma sœur, et de nous apporter toute cette joie. Merci de me considérer comme ta petite sœur Merci de m avoir aidé à élaborer ce travail C est parce que tu le mérites, que tu es le mari de Narjiss Puisse dieu, tout puissant te prête longue vie, ainsi que ta magnifique famille. A ma très nièce knizou A mes chers neveux yahia et othmane Je vous adore

24 A la mémoire de ma grand-mère paternelle MI-HBIBa Tu me manques A mes grands pères haje lehssene Hamdaoui et Bouaouad Ahmed Puisse Allah, tout puissant, les avoir en sa sainte miséricorde A ma grand-mère maternelle (mami) Que ce modeste travail, soit l expression de tes vœux et prières pour nous Qu Allah te préserve santé et longue vie. A mes chers oncles, chères tantes ainsi que mes chers cousins et cousines Que ce travail exprime un peu de ma reconnaissance envers vous.

25 A mes très chères amies Hanae, Mouna Bourhafour, Mouna Aldjoune, Najat, Maha, Zizou.. Merci de m avoir encouragée pendant mes moments difficiles, merci d être mes copines A mes collègues et amis(es) au service d hématologie clinique de l HMIM V A tous mes collègues, et internes de la promotion 2007 et des autres promotions.

26 Remerciements

27 A notre Maîtresse et Président de thèse Madame le Professeur C. Benabdellah Guédira Professeur d Hématologie Vous nous faites un grand honneur en acceptant de juger notre thèse. Votre compétence, votre rigueur et vos qualités humaines ont suscité en nous une grande admiration. Veuillez accepter l assurance de mon estime et de mon profond respect.

28 A notre Maitre et Rapporteur de thèse Monsieur le Professeur M. Mikdame Professeur d Hématologie Clinique Vous nous avez accordé un grand honneur en acceptant de diriger ce travail. Nous avons trouvé auprès de vous le conseiller et le guide qui nous a reçus en toute circonstance. Vos qualités humaines et professionnelles nous inspirent une grande admiration et un profond respect. Nous voudrions être dignes de la confiance que vous nous avez accordée et nous vous prions, cher Maitre, de trouver ici le témoignage de notre sincère reconnaissance et profonde gratitude.

29 A notre Maître et Juge de thèse Monsieur le Professeur K. Doghmi Professeur Agrégé d Hématologie Clinique Vous avez accepté avec grande amabilité de juger ce travail. Cher maitre nous vous remercions pour votre aide, et pour vos précieux conseils pour l élaboration de ce travail Notre gratitude est grande pour le soutien que vous nous avez apporté Cet honneur nous touche infiniment et nous tenons à vous exprimer. Cher Maître, nos sincères remerciements et notre profonde reconnaissance.

30 A notre Maître et Juge de thèse Madame le professeur Z. Ouzzif Professeur Agrégé de Biochimie Nous vous remercions vivement de l honneur que vous nous faites en siégeant dans ce jury. Nous sommes particulièrement touchés par la spontanéité et la gentillesse avec lesquelles vous avez accepté de juger notre travail Veuillez croire, à l assurance de notre respect et de notre grande reconnaissance.

31 A notre Maître et Juge de thèse Madame le Professeur N. Messaoudi Professeur Agrégé d Hématologie Biologique Nous vous remercions pour votre estimable participation dans l élaboration de ce travail. Nous sommes très sensibles à votre gentillesse et votre accueil très aimable Permettez nous de vous exprimer notre admiration pour vos qualités humaines et professionnelles. Veuillez trouvez ici l expression de notre grand respect et nos vifs remerciements.

32 A Dr El mehdi mahtat et Dr Amina Lhoussni Pour leur présence et leur contribution de ce travail A Dr Mouna Aldjoune Pour les matinées qu elle a passées avec moi dans la préparation de ce travail A tout le personnel médical et paramédical de Service d Hématologie Clinique de l HMIM V de RABAT A tous ceux qui ont contribué de près ou de loin à la réalisation de ce travail.

33 Sommaire

34 INTRODUCTION... 1 I. DEFINITION:... 2 II. HISTORIQUE:... 3 MATERIEL ET METHODES... 8 RESULTATS I- ASPECTS EPIDEMIOLOGIQUES: A- L âge : B- Le sexe: II- DONNEES CLINIQUES : A. Circonstances de découverte: B. Délai de consultation : C. Manifestations cliniques : D. Complications : III- DONNEES BIOLO²GIQUES: A- Données biochimiques : B- Données hématologiques : IV- DONNEES RADIOLOGIQUES : V- CLASSIFICATION PRONOSTIQUE : VI- PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE : VII- EVOLUTION DES PATIENTS : Evolution des patients éligibles à l ACSH : Evolution des patients non éligibles à l ACSH : VIII- EFFETS SECONDAIRES DE LA POLYCHIMIOTHERAPIE CONCERNANT LES DEUX PROTOCOLES:... 31

35 DISCUSSION I. GENERALITES : II. PHYSIOPATHOLOGIE : A. L oncogenèse du MM : B. Rôle du micro-environnement médullaire dans le MM: C. Conséquences de la plasmocytose maligne : Remodelage osseux : L insuffisance médullaire : L atteinte rénale : III. EPIDEMIOLOGIE : A. Incidence : B. L Age : C. Le sexe : D. Les facteurs de risque : IV. DESCRIPTION CLINIQUE: A. Circonstances de découverte : B. Délai de consultation: C. Manifestations cliniques : V. LES DESORDRES BIOLOGIQUES : A. Désordres biochimiques : B. Désordres hématologiques : C. La cytogénétique: D. Biologie moléculaire : VI. RADIOLOGIE: Les techniques radiologiques: Aspects des lésions :... 81

36 VII. LES CRITERES DIAGNOSTIQUES : VIII. LES FACTEURS PRONOSTIQUES: IX. TRAITEMENT : A. Les objectifs thérapeutiques : B. Critères de réponse : C. Les moyens et indications thérapeutiques : Traitement antimyélomateux : Traitements symptomatiques : CONCLUSION RESUMES ANNEXES REFERENCES

37 Index des figures Figure 1 Critères diagnostiques du MM selon le Page 10 SWOG Figure 2 Répartition des patients par tranche d âge Page 13 Figure 3 Répartition des patients selon le sexe Page 14 Figure 4 Répartition selon l aspect Page 21 électrophorétique Figure 5 Courbe de Kaplan Meier montrant la Page 30 survie des patients éligibles à l autogreffe Figure 6 Effets secondaires de la Page 31 polychimiothérapie Figure 7 Modèle de progression des différentes Page 35 hémopathies plasmocytaires Figure 8 L oncogenèse moléculaire du MM Page 39 Figure 9 Micro-environnement myélomateux et Page 41 complexité des voies de signalisation cellulaire Figure 10 Système RANK/RANKL /OPG Page 43 Figure 11 Implication de la triade moléculaire Page44 OPG/RANKL/RANK dans les processus ostéolytiques Figure 12 Schéma global de la maladie osseuse au Page 46 cours du MM Figure 13 Evolution de l incidence et de la mortalité Page 51 des MM en France entre 1980 et 2005 Figure14 Apport du dosage sérique des CLL dans le Page 66 diagnostic et le suivi du MM Figure 15 Hématies en rouleaux du myélome Page 70 Figure 16 Le plasmocyte normal Page 72 Figure 17 Plasmocytes médullaires dystrophiques Page 73 Figure 18 Myélome non sécrétant : plasmocytes flammés Page 73

38 Figure 19 Myélome à chaînes légères kappa, Page 74 plasmocytes avec des inclusions azurophiles Figure 20 Myélome à IgA kappa: dilatation Page 74 excessive des citernes de l'ergastoplasme rugueux Figure 21 Myélome à chaînes légères kappa: Page 75 volumineuses inclusions incolores Figure22 Aspect histologique d un MM Page 76 Figure 23 Lacunes osseuses à l emporte pièce page 82 Figure 24 Lyse corticale et fracture spontanée Page 82 Figure 25 Aspect en IRM d une compression médullaire Page 83

39 Index des tableaux Tableau 1 Distribution des patients en fonction du sexe et Page 14 par tranche d âge Tableau 2 Les différentes localisations de la douleur Page 15 osseuse Tableau 3 Score OMS des patients Page 16 Tableau 4 Manifestations osseuses Page 17 Tableau 5 Siège des fractures pathologiques Page 17 Tableau 6 Manifestations hématologiques Page 18 Tableau 7 Sites infectés Page 19 Tableau 8 Répartition des patients en fonction de la Page 20 protidémie Tableau 9 Répartition des patients selon l aspect Page 20 électrophorétique Tableau 10 Répartition selon les résultats de Page 21 l immunofixation des protéines sériques et urinaires Tableau 11 Répartition selon le type de chaînes légères Page 22 Tableau 12 Répartition selon le dosage pondéral Page 22 Tableau 13 Répartition selon le taux d albumine Page 22 Tableau 14 Répartition des patients selon la calcémie Page 23 Tableau 15 Fonction rénale des patients Page 23 Tableau 16 Répartition en fonction de la β2microglobuline Page 23 Tableau 17 Répartition en fonction de la VS Page 24 Tableau 18 Répartition selon le taux d Hb Page 24 Tableau 19 Répartition selon le taux de GB Page 24 Tableau 20 Répartition en fonction du taux de PQ Page 25 Tableau 21 Répartition en fonction du taux de plasmocytes Page 25 dystrophiques Tableau 22 Répartition des patients selon la classification Page 26 de Durie et Salmon Tableau 23 Répartition des patients selon le score ISS Page 26 Tableau 24 Evolution des patients éligibles à l ASCH non Page 29 autogreffés Tableau 25 Evolution des patients autogreffés Page 29 Tableau 26 Evolution des patients non éligibles à l ASCH Page 30

40 Tableau 27 Incidence des principales anomalies Page 38 chromosomiques dans les MGUS et le MM Tableau 28 Résultats des différentes séries concernant l âge Page 52 de survenu du MM Tableau 29 Distribution selon le sexe dans différentes Page 53 séries de la littérature Tableau 30 Fréquence des douleurs osseuses révélatrices Page 56 du MM dans différentes séries Tableau 31 Fréquence du syndrome anémique dans Page 58 différentes séries Tableau 32 Comparaison des résultats de l EPS dans Page 61 différentes séries Tableau 33 Fréquence de l hypercalcémie dans différentes Page 64 séries de la littérature Tableau 34 Résultats de la VS dans différentes séries Page 69 Tableau 35 Résultats du myélogramme dans différentes Page 75 séries Tableau 36 Classification moléculaire proposée par Page 78 l IMWG Tableau 37 Principaux facteurs pronostiques, biologiques Page 85 et cytologiques décrits dans le MM Tableau 38 Classification de Durie et Salmon Page 86 Tableau 39 Différentes classifications basées sur la β2- microglobuline et l albumine Page 87 Tableau 40 Critères de réponse au traitement selon l IMWG Page 91

41 Liste des abréviations AEG Altération de l Etat Général ACSH Autogreffe de Cellules Souches Hématopoïétiques AVK Anti Vitamine K ASH American Socity of Hematology BOM Biopsie Ostéomédullaire Bcl-2 Cell Lymphoma BSS Bataille Staging System CSP Cellules Souches Périphériques CKS1B Cyclin Kinase Subunit 1B CRP Protéine C Réactive CLL Chaîne légère libre CRAB Calcium, Renal insuffiency, Anemia, Bone lesions DKK1 Dickkopf 1 DDP Délai de progression Del 13 Délétion du chromosome 13 EPS Electrophorèse des protéines Sériques ECOG Eastern Cooperative Group EBMT European Group For Blood and Marrow Transplantation EMG Eletromyogramme EI Effet indésirable FISH Hybridation In Situ en Fluorescence FGF Fibroblast Growth Factor Fas-L Fas Ligand protein G Giga

42 GB Globule Blanc GEP Profils d expression Génique GP Glycoprotéine GCSF Granulocyte Colony Stimulating Factor HBPM Héparine de Bas Poids Moléculaire Hb Hémoglobine HHV8 Human Herpes Virus 8 Ig Immunoglobuline Igm Immunoglobuline Monoclonale IgH Chaîne lourde d Immunoglobuline IL Interleukine IGF-1 Insulin Growth Factor-1 IMC Indice de Masse Corporelle IRM Imagerie pas Resonance Magnétique ISS International Staging System ICT Irradiation Corporelle Totale IV Intraveineuse IMWG International Myeloma Working Group IFM Intergroupe Francophone du Myélome LCMM Lignée Cellulaire du Myélome multiple Lrp5 LDL receptor-related protein 5 MM Mélome Multiple MGUS Monoclonal Gammopathy of Unknown Significance MP Melphalan-Prédnisone MMCL Myélome multiple à chaînes légères MMII Myélome multiple à Immunoglobuline intacte

43 MO Moelle osseuse M-CSF Macrophage Colony Stimulating Factor MIP-1α Macrophage Inhibitory Protein-1 alpha OPG Ostéoprotégérine PBJ Protéinurie de Bence Jones POEMS Polyneuropathy-Organomegaly-Endocrinopathy-Monoclonal Skin changes PDV Perdue vue PQ Plaquettes PET Tomographie par Emission de positrons RC Réponse complète RP Réponse partielle RCS Réponse complète stringente RUNX2 Runt-related transcription factor 2 RANK Receptor Activator of NF-κ B RANKL Receptor Activator of NF-κ B Ligand SWOG Southwest Oncology Group SNP Single Nucleotide Polymrphism Sfrp-2 Soluble frizzled related protein-2 STIR Short Time Inversion Recovery SG Survie Globale SSP Survie Sans Progression TD Thalidomide-Dexaméthasone TDM Tomodensitométrie TNF Tumor Necrosis Factor TGF-β Transforming growth factor β

44 TRAIL TNF-Related-Apoptosis-Inducing Ligand TVP Thrombose Veineuse Profonde TBRP Très bonne réponse partielle VAD Vincristine-Adrianmycine-Dexaméthasone VD Velcade- Dexaméthasone VTD Velcade- Thalidomide-Dexaméthasone VRD Velcade- Thalidomide-Dexaméthasone Vs Versus VMP Velcade Melphalan Dexaméthsone VEGF Vascular Endothélial Growth Factor VLA-4 Very Late Antigen-4 VS Vitesse de Sédimentation VCAM-1 Vascular Cell Adhesion Molecule -1 Wnt Wingless-int WSS Weber Staging System

45 Introduction 1

46 I. DEFINITION: Le myélome multiple (MM) ou maladie de Kahler est une hémopathie maligne caractérisée par le développement d un clone de plasmocytes tumoraux envahissant la moelle hématopoïétique. Ces derniers synthétisent une immunoglobuline monoclonale (Igm) complète ou incomplète. Le MM représente 10% des hémopathies malignes et 1 à 2% des cancers.[1] Il peut être responsable de complications osseuses lytiques, d hypercalcémie, d anémie, d insuffisance rénale ou d infections répétées. La maladie de kahler est responsable, dans les pays occidentaux, de 1% de mortalité. [2, 3] Son pronostic a demeuré sombre malgré l introduction du procédé d intensification thérapeutique avec autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (ACSH) [3]. L avènement des nouvelles molécules constitue un réel progrès dans la prise en charge du MM. L objectif de notre travail est de rapporter les profils épidémiologiques, diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques des cas de MM suivis au sein du service d Hématologie Clinique de l Hôpital Militaire d Instruction Mohammed V de Rabat (HMIMV), tout en soulignant les avancées récentes dans la prise en charge de cette pathologie. 2

47 II. HISTORIQUE: Henry Bence Jones. Otto Kahler Depuis la découverte par le Dr Henry Bence Jones d une protéine anormale dans les urines d un patient présentant un MM, de très nombreuses étapes ont été successivement franchies dans la connaissance de cette maladie. La découverte du Dr Bence Jones fut de remarquer un sédiment urinaire capable de dissolution à chaud et de re-précipitation à froid. Ci-dessous les étapes qui ont marqué l histoire de cette maladie, que se soit sur le plan de son diagnostic ou de son traitement. [1] : Première description du MM nommé «mollities and fragilitas ossium». Le premier patient, Thomas Alexander Mac Bean, fut diagnostiqué en 1845 par le Dr William Macintyre, un médecin londonien. L anomalie urinaire, qu il découvrit, fut étudiée par le Dr Henry Bence Jones, qui publia ses résultats en

48 Le premier cas de myélome (Sarah Newbury) semble toutefois avoir été publié par le Dr Samuel Solly en 1844, mais sans les études urinaires détaillées. [4] Sarah Newbury (A) ostéolyse sternale. (B) patiente avec fracture des fémurs et de l humérus droit. (C) ostéolyse fémorale : Rustizky introduisit le terme «myélome multiple» pour désigner la présence de multiples lésions plasmocytaires dans les os : Otto Kahler publia une description clinique détaillée du MM et la nomma «maladie de Kahler». [1] 1890 : Ramony Cajal rapporta la première description microscopique des plasmocytes : Wright a montré que les cellules myélomateuses sont des plasmocytes [5]. Depuis, plusieurs auteurs ont travaillé sur cette entité pathologique. [6,7] 4

49 1930 : les aspirations médullaires sont devenues plus courantes et le diagnostic du MM est devenu plus facile. Le développement de l ultracentrifugation et de l électrophorèse des protéines sanguines et urinaires a facilité également le diagnostic de la maladie : L immuno-électrophorèse et l immunofixation ont été introduites pour l identification exacte des protéines monoclonales. 1956: Korngold et Lipari ont montré que les protéines de Bence Jones (BJ) avaient un lien avec les gamma-globulines sériques normales et les protéines sériques anormales. En leur honneur, les protéines de Bence Jones ont été appelées kappa (κ) et lambda (λ ou L). [8] 1958 : Découverte de la Sarcolysine qui permettra la synthèse du Melphalan (Alkeran ). [9] 1962 : Premier cas de traitement efficace avec le Melphalan (Alkeran ) rapporté par Bergsagel. [10] 1969 : Alexanian rapporta que la combinaison Melphalan-Prednisone (MP) donnait de meilleurs résultats que le Melphalan seul. [1] 1975 : Le système de stade pronostique fut introduit par Durie et Salmon : Plusieurs protocoles de poly chimiothérapie ont été testés en vue d améliorer la prise en charge thérapeutique : Première utilisation de la ß2-microglobuline comme marqueur pronostique (Bataille, Child et Durie) : Barlogie et Alexanian introduisirent le protocole VAD. [11] 5

50 : Premières utilisations de la greffe allogénique dans le MM par Mc Elwain : Barlogie a démontré l efficacité des traitements intensifs avec greffe de moelle osseuse (MO) ou de cellules souches périphériques (CSP). [12] 1996 : mise en évidence de l intérêt des biphosphonates dans la prévention des lésions osseuses : Rôle pronostique défavorable de la délétion du chromosome : Efficacité de la Thalidomide chez les patients présentant une maladie résistante ou réfractaire [13]. 2000: Introduction des dérivés de la Thalidomide, du Trioxyde d Arsenic, de certains agents anti-angiogéniques tels que les inhibiteurs de l activité tyrosine kinase du VEGF, des molécules bloquants l adhésion cellulaire et des inhibiteurs du protéasome. [14,15] 2001: De nouvelles classifications pronostiques ont été proposées : - Le SWOG propose un système en 4 groupes, basé sur les taux sériques de la ß2- microglobuline et de l albumine. - L IFM propose un système, en 3 groupes, basé sur les taux sériques de la ß2- microglobuline et la présence ou non d anomalies du chromosome 13 détectée par FISH (hybridation in situ en fluorescence) : L IFM a publié la supériorité de 2 autogreffes par rapport à une seule. [16] 6

51 2004: Le groupe ECOG a montré la supériorité du protocole Thalidomide- Dexaméthasone vis-à-vis de la Dexaméthasone seule. [17] 2005 : - Présentation d une nouvelle classification pronostique, l ISS. [18] - Supériorité de la combinaison Lénalidomide-Dexaméthasone par rapport à la Dexaméthasone seule pour le MM en rechute. [19] 2006 à 2011 : De nouveaux agents sont en cours de développement. 7

52 Matériel et méthodes 8

53 1- Matériel : Notre étude est descriptive, rétrospective, basée sur l analyse de 40 cas de MM colligés au sein du service d Hématologie Clinique de l HMIMV de Rabat sur une période de 7 ans (de Septembre 2002 à Avril 2009). Pour chaque patient, les données épidémiologiques, diagnostiques, thérapeutiques et pronostiques ont été recueillies sur une fiche d exploitation. 2- Méthodes : Critères d inclusion : Les patients inclus dans cette étude répondent aux critères diagnostiques de la classification de SWOG (figure1). Les dossiers incomplets ou mal renseignés ont été exclus. Pour chaque patient porteur d un MM, une fiche d exploitation a été soigneusement renseignée. (Annexe 1) 9

54 Critères majeurs : I- Plasmocytome sur biopsie tissulaire II- Plasmocytose médullaire supérieure à 30% III- Composant monoclonal : > 30g/l s il s agit d une IgG > 20g/l s il s agit d une IgA 1g/24h s il s agit de l excrétion urinaire de chaîne ou k en l absence d amylose Critères mineurs : a - Plasmocytose médullaire comprise entre 10 et 30% b - Pic monoclonal présent, mais de niveau inférieur à III c - Lésions osseuses lytiques d - Baisse des autres Ig : IgM<0,5 g/l, IgA<1 g/l, IgG<6 g/l Le diagnostic est confirmé, si sont associés au moins un critère majeur + un critère mineur, ou 3 critères mineurs dont au moins a+b: - I+b, I+d - II+b, II+c, II+d - III+a, III+c, III+d - a+b+c, a+b+d Figure1 : Critères diagnostiques du MM selon le SWOG. [20] 10

55 Analyses statistiques: Les données ont été saisies et analysées à l aide du logiciel SPSS Les variables qualitatives sont exprimées en effectif et pourcentage et les variables quantitatives exprimées en moyenne et écart-type. La courbe de Kaplan Meier a été utilisée pour l analyse de la survie globale des patients. 11

56 Résultats 12

57 Pourcentage I- ASPECTS EPIDEMIOLOGIQUES: A- L âge : L âge moyen de nos patients était de 57,4 11,34 ans avec des extrêmes de 32 et 83 ans Répartition des malades par tranche d'âge n= Age (ans) Figure 2: Répartition des patients par tranche d âge. 13

58 B- Le sexe: Notre série a compris 30 hommes et 10 femmes, soit respectivement 75% et 25%. Le sexe ratio (Homme/Femme) était de 3. 25% 75% HOMME FEMME Tranche d âge /an Figure 3 : Répartition des patients selon le sexe. Tableau 1 : Distribution des patients en fonction du sexe et par tranche d âge. Hommes Femmes Nombre Pourcentage (%) Nombre Pourcentage (%) (30-39) 1 2,5 1 2,5 (40-49) 5 12,5 2 5 (50-59) 11 27,5 2 5 (60-69) (70-79) (80-89) 1 2,5 1 2,5 14

59 II- DONNEES CLINIQUES : A. Circonstances de découverte: 1. La douleur osseuse : Principal motif de consultation dans notre série, a été retrouvée chez 33 de nos patients, soit 82,5%. Sa localisation était variable. Tableau 2 : Les différentes localisations de la douleur osseuse. Siège de la douleur Nombre de cas (n=33) Pourcentage (%) Diffuse 14 42,42 Rachidienne 9 27,27 Membres 4 12,12 Costale 2 6,06 Bassin isolé 3 9,1 Sternum 1 3,03 2. L altération de l état général : L AEG était révélatrice chez 12 de nos patients (soit 30% des cas) à type d amaigrissement avec un score OMS à 4 chez 5 patients et à 3 chez 7 patients. (Tableau 3) 15

60 Tableau 3: Score OMS des patients. Score OMS Nombre de patients Pourcentage (%) (n=40) , , La découverte fortuite : La découverte était fortuite, à l occasion d un bilan standard (VS élevée), chez un seul patient. B. Délai de consultation : L installation de la maladie était progressive chez tous nos patients avec une durée d évolution moyenne de 3 mois. 16

61 C. Manifestations cliniques : 1. Les manifestations osseuses: Les manifestations osseuses ont été objectivées chez 37 patients, soit 92,5% des cas. Tableau 4: Manifestations osseuses Atteintes osseuses Nombre de cas Pourcentage (%) (n=37) Douleurs osseuses isolées 28 75,67 Fractures pathologiques 7 18,91 Tumeurs osseuses 2 5,4 Tableau 5: Siège des fractures pathologiques Siège de la fracture Nombre de patients Pourcentage (%) pathologique (n=7) Côtes 3 42,85 Vertèbres 2 28,57 Clavicule 1 14,28 Humérus 1 14,28 17

62 2. Les manifestations hématologiques : Elles ont été retrouvées chez 28 patients, soit 70% des cas. Tableau 6: Manifestations hématologiques Manifestations hématologiques Nombre de patient (N=28) Pourcentage (%) Syndrome anémique 27 96,43 Syndrome hémorragique 1(mélaena) 3,57 3. Les manifestations thromboemboliques : Elles étaient présentes dans 3 cas, soit 7,5% à type : d embolie pulmonaire, de thrombophlébite du membre inférieur et de thrombose des veines sous clavière, axillaire et brachiale. 4. Les manifestations neurologiques : Elles étaient à type de : Compression médullaire chez 8 patients, soit 20% des cas. Neuropathie périphérique chez 7 patients, soit 17,5%. 18

63 5. Les manifestations infectieuses: Elles ont été observées chez 10 patients soit 25% des cas. Tableau 7: Les sites infectés Type d Infection Nbre de patients Pourcentage (%) (n=10) Pneumopathie 4 40 Urinaires 2 20 Scrotale 1 10 Méningée 1 10 Cutanée POEMS syndrome : Dans notre étude, seul un patient a présenté un POEMS syndrome, soit 2,5% des cas. D. Complications : Les complications du MM rencontrées dans notre série étaient : L insuffisance rénale chez 19 patients, soit 47,5% des cas. L hypercalcémie chez 14 patients, soit 35%. L amylose chez 3 patients, soit 7,5%. 19

64 III- DONNEES BIOLOGIQUES: A- Données biochimiques : 1- Le taux de protides : L hyperprotidémie a été notée dans 31 cas, soit 77,5%. Tableau 8 : Répartition des patients en fonction de la protidémie Protidémie (g/l) Prot < 80 80<prot<100 >100 Nbre de cas Pourcentage (%) 22,5 42, L électrophorèse des protéines sériques (EPS) : Un pic monoclonal a été retrouvé chez 35 patients, soit 87,5% des cas, avec migration dans la zone des gammaglobulines dans 75% des cas. L hypogammaglobulinémie a été rencontrée chez 4 patients (10%). Tableau 9 : Répartition selon l aspect électrophorétique EPS Pic γ Pic ß Hypoγ Pic α2 Normale alb Nbre de cas (n=40) Pourcentage (%) 67,5 17,5 10 2,5 2,5 72,5 20

65 75 17,5 10 2,5 2,5 gamma bêta hypogamma alpha 2 Normal Figure 4: Répartition selon l aspect électrophorétique 3- Immunofixation des protéines sériques et urinaires : L IgG était fréquente dans notre série chez 27 cas, soit 67,5% des cas, avec prédominance des kappa. Tableau 10 : Répartition selon les résultats de l immunofixation des protéines sériques et urinaires Type de l mmunoglobuline Nbre de cas (n=40) IgG IgA IgM IgD Chaînes Non légères excrétant Pourcentage (%) 67,5 17, ,5 2,5 21

66 Tableau 11: Répartition selon le type de chaîne légère. Type de la chaîne légère Type lambda Type kappa Nombre de cas (n=40) 8 32 Pourcentage du total (%) Dosage pondérale : Le dosage pondéral des protéines sériques a permis de confirmer la fréquence de l IgG. Tableau 12 : Répartition selon le dosage pondéral Dosage pondéral IgG>30g/l IgA>20g/l Chaines légères Normal Nbre de cas Pourcentage (%) 67,5 17,5 12,5 2,5 5- La Protéine C réactive: La CRP était élevée chez 27 patients, soit 67,5% des cas. 6- Taux d albumine : Tableau 13: Répartition des patients selon le taux d albumine Taux d albumine (g/l) <35 > 35 Nbre de patients (n=40) 31 9 Pourcentage (%) 77,5 23,5 22

67 7- La calcémie : L hypercalcémie a été notée chez 14 patients, soit 35% des cas. Tableau 14: Répartition des patients selon la calcémie Calcémie (mg/l) Ca< <Ca<120 >120 Nbre de cas (n=40) Pourcentage (%) La fonction rénale : L insuffisance rénale a été notée chez 19 patients, soit 47,5% des cas. Tableau 15: Fonction rénale des patients. Créatinine<20 mg/l Créatinine >20 mg/l Nbre de cas (n=40) Pourcentage (%) 52,5 47,5 9- La bêta-2-microglobuline : La β2-microglobuline, en l absence d une insuffisance rénale, est illustrée dans le tableau suivant. Tableau 16: Répartition en fonction de la β2-microglobuline β2-microglobuline (mg/l) <3,5 3,5<β2m<5,5 3,5 Nombre de cas (n=40) Pourcentage (%) 12, ,5 23

68 B- Données hématologiques : 1- Vitesse de sédimentation à la 1 ère heure : La VS était accélérée chez tous nos patients, 20% des VS étaient supérieures à 100 mm à la 1 ère heure. Tableau 17 : Répartition en fonction de la VS. VS (mm à la 1 ère heure) 10<VS<50 50<VS<100 >100 Nbre de cas (n=40) Pourcentage (%) 47,5 32, Données de l hémogramme : a. Le taux d hémoglobine (Hb ) : L anémie a été observée chez 29 patients, soit 72,5% des cas. Tableau 18 : Répartition selon le taux d Hb. Taux d Hb (g/dl) 5<Hb<7 7<Hb<10 10<Hb<12 Nbre de cas (n=29) Pourcentage (%) 6,9 75,86 17,24 b. Le taux de globules blancs : L hyperleucocytose a été notée chez 8 patients, soit 20% des cas. Aucun cas de leucopénie n a été retrouvé. Tableau 19 : Répartition selon le taux de GB. Taux de globules GB<4 G/l 4<GB<10 G /l GB>10 G/l blancs (G/l) Nbre de cas (n=40) Pourcentage (%)

69 c. Le taux de plaquettes : La thrombopénie a été retrouvée chez 2 patients, soit 5% des cas. Tableau 20 : Répartition en fonction du taux de PQ. Tx de PQ (G/l) <150 PQ>150 Nbre de cas (n=40) 2 38 Pourcentage (%) Le myélogramme : Le myélogramme a été réalisé chez tous nos patients. Il était concluant avec un taux de plasmocytes dystrophiques supérieur à 10% chez 32 patients, soit 80% des cas. Tableau 21: Répartition en fonction du taux de plasmocytes dystrophiques. Taux de plasmocytes dystrophiques 10-30% 30-60% >60% Diluée Nbre de cas (n=40) Pourcentage (%) 22, , Biopsie ostéo-médullaire : La BOM a été réalisée chez 3 patients (7.5%) car le myélogramme était non informatif. 25

70 IV- DONNEES RADIOLOGIQUES : Une radiographie standard a été réalisée chez tous nos patients. Des lésions osseuses (ostéolyse) étaient présentes chez 27 patients, soit 67,5%. Celles-ci étaient multiples chez 25 patients (62,5%) et isolées chez deux patients (5%). V- CLASSIFICATION PRONOSTIQUE : Nous avons classé nos patients selon la classification de Durie et Salmon. Tableau 22 : Répartition des patients selon la classification de Durie et Salmon. Stades Stade I Stade II Stade III A B A B Nombre de cas Pourcentage (%) ,5 42,5 Nous avons également utilisé le score international ISS pour reclasser nos patients. Tableau 23 : Répartition des patients selon le score ISS Stade Stade 1 Stade 2 Stade 3 Nbre de patients Pourcentage (%) 12,5% 40% 47,5% 26

71 VI- PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE : L objectif du traitement était d obtenir une réponse complète (RC) chez tous nos patients afin de prolonger leur survie. Nous avons scindé nos patients en deux groupes : Les patients éligibles à l ASCH. Les patients non éligibles à l ASCH. 1- Traitement des patients éligibles à l ASCH : Les patients cibles étaient âgés de moins de 65 ans, ne présentant pas de contre-indications à l intensification. Nous avons adopté chez ce groupe le schéma thérapeutique suivant: Une induction, par 6 cures selon le protocole VAD + Biphosphonates, dans le but d obtenir une réduction tumorale satisfaisante avant la mobilisation de CSP. Une intensification par Melphalan haute dose (200mg/m2) suivie d une ACSH. Les cures sont répétées toutes les 4 semaines. Une réévaluation est réalisée à mi-chemin et en fin de traitement chez tous nos patients. 27 patients (67,5%) étaient éligibles à l ACSH mais seulement 5 d entre eux (18,51%) ont bénéficié de cette procédure. 2- Traitement des patients non éligibles à l ACSH : Ils ont été mis sous le protocole d Alexanian (Mélphalan + Prédnisone) plus Biphosphonates. 27

72 3- Traitement symptomatique : a. Traitement de la douleur : Il s est basé sur : La radiothérapie à visée antalgique chez 2 patients, soit 5% des cas. La décompression médullaire chirurgicale pratiquée chez une seule patiente. Le traitement antalgique par différents paliers. b. Traitement de l anémie : L Erythropoïétine a été prescrite chez les patients ayant un taux d Hb bas. La transfusion de concentrés de culots globulaires phénotypés déleucocytés a été réalisée en urgence en cas de syndrome anémique sévère. c. Traitement de l infection : Les infections évolutives ont été traitées par une antibiothérapie empirique après réalisation des prélèvements bactériologiques, avec adaptation en fonction de l antibiogramme, tout en évitant si possible les antibiotiques néphrotoxiques. d. Traitement des thromboses veineuses : En cas de thrombose, nos patients ont reçu un traitement anticoagulant par Héparine Bas Poids Moléculaire (HBPM), avec relais par l anti-vitamine K (AVK). 28

73 VII- EVOLUTION DES PATIENTS : 1- Evolution des patients éligibles à l ACSH : L évolution des 27 patients traités par le protocole VAD, est représentée dans les tableaux suivants. Tableau 24: Evolution des patients éligibles à l ACSH mais non autogréffés Evolution RC Rechute Décès Perdu de vue Nbre de cas (n=22) Pourcentage (%) 45,45 31,81 9,09 13,36 Tableau 25 : Evolution des patients autogreffés Evolution RC Rechute Nbre de cas (n=5) 4 1 Pourcentage (%) Recul 1 patient : 10 ans Décédé par syndrome 3 patients : 2 ans cave supérieur 29

74 Survie cumulée La médiane de survie des patients éligibles à l ACSH était de 23 mois. 1,0,9,8,7,6,5,4,3,2,1 0, Durée (mois) Figure 5: Courbe de Kaplan Meier montrant la survie des patients éligibles à l autogreffe 2- Evolution des patients non éligibles à l ACSH : Pour les patients traités selon le protocole Alexanian, l évolution est illustrée dans le tableau suivant: Tableau 26: Evolution des patients non éligibles à l ACSH (n=13) Evolution (n=13) Nbre de patients Pourcentage(%) TBRP 5 38,46 PDV 3 23,07 DCD 5 38,46 30

75 VIII- EFFETS SECONDAIRES DE LA POLYCHIMIOTHERAPIE CONCERNANT LES DEUX PROTOCOLES: Alopécie post chimiothérapie Nausées et vomissements Mucite à ses différents stades Aplasie médullaire Fièvre Neuropathie périphérique nécrose mandibulaire TVP Cardiomyopathie dilaté 5 2,5 7, Pourcentage Figure 6 : Effets secondaires de la polychimiothérapie 31

76 Discussion 32

77 I. GENERALITES : Le MM est une maladie clonale acquise impliquant les plasmocytes. Il est considéré comme une néoplasie évoluant en plusieurs phases. [21] Une phase initiale durant laquelle les plasmocytes sont immortalisés, ils s'accumulent dans la moelle sans proliférer. Une phase d'activité au cours de laquelle une faible fraction des cellules devient proliférative, acquiert des caractères cytologiques plasmoblastiques ainsi que des caractéristiques phénotypiques particulières. Une phase terminale qui se caractérise par des localisations extramédullaires et une expansion du composant plasmoblastique. Le MM peut être précédé d un état «prémyélomateux» nommé gammapathie monoclonale de signification indéterminée ou MGUS. [22] Le MM atteint le plus souvent le sujet âgé et les manifestations osseuses dominent fréquemment le tableau clinique. La β2-microglobuline sérique et certaines anomalies cytogénétiques des plasmocytes malins constituent les facteurs pronostiques essentiels. [22] 33

78 II. PHYSIOPATHOLOGIE : Depuis une dizaine d années, la physiopathologie du MM est mieux connue, en particulier : [23] L oncogenèse. Le rôle des cytokines et du micro-environnement médullaire dans la survie et la prolifération des cellules myélomateuses. Les mécanismes de l ostéopathie. A. L oncogenèse du MM : L essentiel de nos connaissances sur l oncogenèse du MM date des dix dernières années. En effet, le développement des techniques de FISH sur cellules inter-phasiques a rendu possible l analyse de cellules plasmocytaires. De même, la démonstration de la très grande fréquence des réarrangements illégitimes du gène codant pour les chaînes lourdes d immunoglobulines (IGH) dans les lignées cellulaires de MM (LCMM) a permis d identifier de nouvelles translocations récurrentes dans cette pathologie. [23] De plus, plusieurs études ont montré que certaines de ces anomalies pouvaient être rencontrées dès le stade préclinique, dans les MGUS. 34

79 Figure7: Modèle de progression des différentes hémopathies plasmocytaires [22] Les techniques de génomique GEP ou SNP-array sont très probablement beaucoup plus performantes, puisqu elles permettent une analyse de l ensemble des anomalies du génome. [24] Ces études ont aussi permis de dresser un «catalogue» assez précis des anomalies chromosomiques les plus fréquemment rencontrées (tableau 27). 1. Les translocations : Les translocations chromosomiques impliquant le locus des IgH, localisé sur le chromosome 14 (14q32), sont fréquentes ( 60% des patients), avec pour conséquence la dérégulation de l expression normale de gènes situés dans la région de cassure du chromosome partenaire. [25] 35

80 Il existe une grande variabilité des chromosomes partenaires, ce qui témoigne en soi de l hétérogénéité des MM. Cependant, deux translocations sont fréquemment rencontrées: [26] - La t (11;14) (q13;q32) : retrouvée chez 20% des patients avec dysrégulation de l expression de la cycline D1. - La t (4;14) (p16;q32) : retrouvée chez 15% des patients avec surexpression du récepteur 3 pour le FGF. - Plus rarement, la t (14;16) (q32;p23) : retrouvée chez environ 5% des patients, impliquant le locus c-maf et la t (6;14) (p21;q32) avec surexpression de la cycline D3. 2. Les anomalies de nombre : a- L hyperdiploïdie: Il s agit de la seconde anomalie en terme de fréquence, retrouvée chez 50 à 60% des patients. La nature des chromosomes en excès n est pas aléatoire et touche tout particulièrement les chromosomes impairs. [26] Quoi qu il en soit, l hyperdiploïdie représente très probablement une voie oncogénique distincte de celle liée à l anomalie (14q32). En effet, les réarrangements impliquant la région 14q32 sont pratiquement incompatibles avec une hyperdiploïdie. [26] 36

81 b- La délétion du bras long du chromosome 13 : Tout comme les anomalies précédentes, les délétions du chromosome 13 ont été décrites dans les MGUS, avec une incidence similaire à celle retrouvée dans le MM, soit de l ordre de 40 50%. [27,28] c- Gains de copies du bras long du chromosome 1 : [28,29] Elle est retrouvée dans 30 à 40% des cas, cette anomalie n est pas spécifique au MM mais elle a été décrite dans de nombreuses hémopathies malignes, ainsi que dans de nombreux types de tumeurs solides. Récemment, l équipe de Little Rock a rapporté des données d analyse de GEP, montrant une très forte corrélation entre les gains de 1q et l hyperexpression d un gène dénommé CKS1B. Par analyse FISH, il a été montré que tous les cas d hyperexpression de ce gène étaient associés à la présence d une à quatre copies supplémentaires de ce gène. Cette anomalie est retrouvée dans les MGUS et très fréquente en rechute. Son rôle biologique n est pas encore connu. d- Délétion du bras court du chromosome 17 : La dernière anomalie récurrente [30], sans doute importante au plan biologique dans le myélome, est la perte du bras court du chromosome 17. Les études se sont concentrées sur le gène de la P53, situé en 17p13.Par analyse FISH, la plupart des études montrent une perte de ce gène chez près de 10% des patients atteints de MM, mais exceptionnellement dans les cas de MGUS. [31] 37

82 Tableau 27: Incidence des principales anomalies chromosomiques dans les MGUS et le MM. [27] Anomalies Incidence dans les Incidence dans le Impact pronostic chromosomiques MGUS MM Réarrangement IGH 60 >50 Inconnu t (11 ;14) Neutre t (4 ;14) Défavorable +++ t (14 ;16)/t(14 ;20) 1 5 Défavorable +++ Hyperdiploïdie Favorable + del(13) Défavorable ++ Gains 1q Défavorable ++ del (17p) 0 10 Défavorable

83 Figure 8 :L oncogenèse moléculaire du MM. [32] Les évènements oncogéniques du MM sont représentés en fonction des stades de la maladie et de la classification moléculaire. Le premier évènement oncogénique, précoce dans la pathologie, est commun au MGUS et MM. Il comprend 2 catégories : les translocations de l IgH (t IgH) ou les trisomies. La délétion du chromosome 13 (del13) peut se produire dans les 2 groupes. Le second évènement (translocations secondaires IgH et c-myc, mutation RAS et p53 ), présent majoritairement dans les MM, a la même prévalence dans les 2 groupes du premier évènement. La classification moléculaire divise 7 groupes de MM en fonction des anomalies caryotypiques survenues à l issue du premier évènement oncogénique. Ces groupes convergent dans leur conséquence: la dérégulation des gènes des cyclines D qui sont les «initiateurs» de l oncogenèse du MM. 39

84 B. Rôle du micro-environnement médullaire dans le MM: (figure 9) En effet, plusieurs aspects soulignent l importance du microenvironnement médullaire pour la croissance et la survie des clones tumoraux. Les cytokines ont un rôle indispensable pour la mise en place d une réponse immunitaire efficace puisqu elles sont responsables des communications cellulaires. Ces médiateurs solubles, notamment l IL-6 sécrété par les cellules stromales environnantes, représentent un facteur majeur de survie et de prolifération pour les cellules myélomateuses, ces dernières contribuent à la mise en place de ce micro-environnement qui leur est favorable en augmentant la transcription et la sécrétion d IL-6 par les cellules stromales. [22] D autres études ont montré que les adhésions entre les cellules myélomateuses et les cellules stromales ou d autres structures de la moelle osseuse peuvent mener à l activation d autres signaux de survie. [33] Les interactions entre les cellules myélomateuses et l environnement médullaire font intervenir le contact cellulaire, en particulier la fibronectine des cellules stromales et une intégrine (VLA-4) exprimée à la surface des cellules myélomateuses, et des cytokines. [33] L IGF-1 constitue un autre facteur majeur de prolifération des cellules myélomateuses et les protège de l apoptose induite par la Dexaméthasone. [34] Les cellules stromales médullaires sont capables d induire, in vitro, la maturation des précurseurs tumoraux, et les cellules malignes peuvent stimuler la production d IL-6 par les cellules stromales. [22] 40

85 L accumulation dans la MO des cellules plasmocytaires est plus liée à un défaut d apoptose qu à une prolifération élevée. Elle implique l expression des protéines anti-apoptotiques de la famille Bcl-2, facteurs de survie essentiels des cellules myélomateuses. Le VEGF est aussi sécrété par les cellules tumorales et stromales. Il participe à l accroissement de l angiogenèse au sein de la MO, et à la croissance des cellules myélomateuses. Figure 9: Micro-environnement myélomateux et complexité des voies de signalisation cellulaire. [35] 41

86 C. Conséquences de la plasmocytose maligne : 1. Remodelage osseux : L envahissement et la destruction de l os sont des événements caractéristiques du MM. L ostéolyse est la conséquence d une augmentation de l activité de résorption ostéoclastique, dans la proximité des plasmocytes tumoraux, associée à une inhibition de la formation osseuse. [33] a- Mécanisme de l activation ostéoclastique : En 1974, Mendy et al avaient démontré que les milieux conditionnés de cellules myélomateuses stimulaient l activité ostéoclastique. [36] Ce phénomène est précoce. Il est absent dans les MGUS mais présent dans les MM débutants, parfois plusieurs années avant les symptômes. [37] La découverte du système OPG/RANK/RANKL est un progrès majeur dans la compréhension de l ostéopathie du MM. [38] Le système OPG/RANK/RANKL : Il a été montré que les cellules stromales et ostéoblastiques expriment le RANKL en réponse soit à des facteurs systémiques tel que la Parathormone, la Dexaméthasone et la Vitamine D3, soit à des cytokines locales: IL-1, TNF et IL- 11. [39] RANKL induit directement l ostéoclastogenèse en se liant au M-CSF, et inhibe l apoptose des ostéoclastes en se liant à son récepteur spécifique RANK présent sur les progéniteurs ostéoclastiques et aussi sur les ostéoclastes matures. [37] 42

87 L OPG est un récepteur soluble leurre, produit par les cellules stromales et les ostéoblastes, qui s oppose à l action de RANKL sur les cellules ostéoclastiques, inhibant ainsi la résorption osseuse. [39] Figure 10: Système RANK/RANKL/OPG [40] Effets des cellules myélomateuses, de RANKL/OPG, et du microenvironnement médullaire: De manière régulière, les cellules myélomateuses fortement purifiées, obtenues chez les patients atteints de MM n expriment pas le RANKL. [41,42] D un autre côté, les cellules myélomateuses induisent l expression du RANKL dans les cellules stromales et diminuent l expression et la sécrétion d OPG par les ostéoblastes entrainant ainsi un déséquilibre du rapport OPG/RANKL en faveur de RANKL [41,43,44,45], ce qui induit l ostéoclastogenèse. 43

88 Figure 11: Implication de la triade moléculaire OPG/RANKL/RANK dans les processus ostéolytiques [46] L interaction du RANK exprimé à la surface des ostéoclastes avec le RANKL des ostéoblastes et les cellules stromales, ainsi que la MIP-1α sécrétée par les cellules myélomateuses, jouent des rôles importants dans la destruction osseuse au cours du MM. [47] A l opposé, les cellules stromales produisent l OPG, qui prévient l activation excessive des ostéoclastes en servant de récepteur compétiteur pour RANKL. Par contre, l interaction de VCAM-1 exprimé à la surface des cellules stromales avec l intégrine α4β1 exprimée par les cellules myélomateuses diminue la sécrétion d OPG et induit l expression de RANKL, provoquant ainsi l ostéolyse. [47] 44

89 Indépendamment du RANKL, la MIP-1α est un puissant inducteur de la différenciation ostéoclastique. Les taux de MIP-1α chez les patients atteints de MM sont élevés et corrélés avec les lésions osseuses. [49] b- Diminution de la formation osseuse : [48] Dans le MM, la formation osseuse est inhibée par deux mécanismes : - La suppression de l activité des ostéoblastes déjà existants. - Le blocage de la différenciation des cellules souches mésenchymateuses en ostéoblastes matures. [48] Les mécanismes moléculaires responsables du blocage de la différenciation des ostéoblates sont de plus en plus clairs. En effet, la formation osseuse à l état normal est régulée par plusieurs voies, dont une importante, la voie de croissance Wnt, elle agit par l intermédiaire d un récepteur de la famille Frizzled qui, une fois activé, va, grâce a une protéine transmembranaire la Lrp5, libérer la β-catenine qui gagnera le noyau et activera les gènes de prolifération comme la Cycline D1, C-myc ainsi que les gènes de différenciation. [41] Cette voie est contrôlée et inhibée par: - des protéines dites Sfrp-2 qui désactiveront le récepteur frizzled. - un inhibiteur soluble, le DKK1, qui inhibera la transduction du signal par l intermédiaire de la protéine Lrp5. Le résultat est, qu au lieu de gagner le noyau, la β-catenine sera détruite par le protéasome, ce qui entrainera l apoptose de l ostéoblaste. [49,50, 51,52] 45

90 Autres facteurs de diminution de la formation osseuse: RUNX2, facteur transcriptionnel inhibé par un répresseur E4BP4. [53] Activin A: membre de la famille des TGF-β, libéré par les cellules myélomateuses, il inhibe la différenciation des ostéoblastes et la formation osseuse. [41] Figure 12 : Schéma global de la maladie osseuse au cours du MM [36] 46

91 2. L insuffisance médullaire : L envahissement médullaire par les plasmocytes malins peut se manifester par un syndrome anémique, hémorragique et/ou infectieux pouvant parfois engager le pronostic vital des patients. a- L anémie : [54] Elle s explique par la surexpression sur les cellules myélomateuses de 2 facteurs, le Fas-L et le TRAIL, qui sont responsables de l apoptose des érythroblastes. Cette surexpression du Fas-L et du TRAIL induit un clivage de GATA-1, facteur de croissance essentiel des précurseurs érythrocytaires, d où leur apoptose. L anémie s explique, également, par l envahissement médullaire par les plasmocytes malins. b- Le syndrome hémorragique : Les syndromes hémorragiques sont souvent aggravés par : - La thrombopénie : d origine centrale due à une infiltration plasmocytaire. - La thrombopathie : qui est un déficit qualitatif de la fonction plaquettaire lié à l activité immunologique de la protéine monoclonale dirigée contre une glycoprotéine de membrane plaquettaire (complexe GPIIb/IIIa ou GPIb). - Une activité immunologique de la protéine monoclonale, dirigée contre un facteur de la coagulation (facteur VIII ou exceptionnellement facteur VII). 47

92 - Un déficit électif du facteur X, dû à l amylose AL qui est une cause du déficit acquis en facteur X par une probable adsorption sur les fibrilles amyloïdes [55]. Il est identifié chez environ 8% des patients porteurs d amylose AL à un taux inférieur à 50% de la normale. Les patients peuvent avoir des manifestations hémorragiques sévères pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Les traitements intensifs de la prolifération plasmocytaire semblent pouvoir améliorer ce déficit. [56] c- Les infections : Les infections sont favorisées par l hypogammaglobulinémie polyclonale. La pneumopathie à Streptococcus pneumoniae reste l infection la plus classique au cours du MM. [57] 3. L atteinte rénale : [57,58] L insuffisance rénale est multifactorielle. L excrétion de la protéine de Bence Jones et l hypercalcémie étant les facteurs les plus importants, retrouvés dans plus de 90% des cas d insuffisance rénale associée au MM. La tubulopathie myélomateuse est la plus fréquente des atteintes rénales (> 80%), elle est due à la précipitation de cylindres intra tubulaires, ces derniers sont constitués de chaînes légères monoclonales et de la protéine de Tamm Horsfall. [59,60] L Amylose immunoglobulinique (AL) est une maladie systémique, 15% de ces amyloses compliquent un MM. Dans plus de 50% des cas on retrouve un excès de plasmocytes médullaires, et la recherche d une clonalité sur la moelle en immunohistochimie est le plus souvent positive. 48

93 Les Maladies des dépôts non amyloïdes d immunoglobuline monoclonale (Monoclonal Immunoglobuline Deposition Disease) ou maladie de Randall : Ce type d atteinte est retrouvé chez 5% des patients atteints du MM à l autopsie. L atteinte glomérulaire se caractérise par des dépôts monotypiques de chaînes légères, ou plus rarement de chaînes lourdes, le long des membranes basales des glomérules et de nombreux tissus. [57] Le syndrome de Fanconi est d une fréquence sous-estimée au cours du MM, s observe dans des myélomes peu agressifs à chaîne légère kappa. Sa physiopathologie est liée à des propriétés physicochimiques particulières des chaînes légères kappa, dont la région variable semble utiliser deux gènes au sein d un sous-groupe particulier VkI. [57] 49

94 III. EPIDEMIOLOGIE : A. Incidence : [61] Le MM représente l hémopathie maligne la plus fréquente après le lymphome malin non hodgkinien. Son incidence globale est de 4 nouveaux cas par an par habitants dans l ensemble des pays développés. Selon l American Cancer Society, nouveaux cas de MM ont été diagnostiqués au cours de l année [62] Par contre, le myélome est moins fréquent dans les populations asiatiques avec une incidence de 1 pour habitants en Chine. L incidence du MM semble être très élevée chez les noirs américains. A Los Angeles, l incidence est de 9,8/ chez les hommes noirs contre 4,3/ chez leurs homologues caucasiens. En France, environ nouveaux cas de MM sont diagnostiqués chaque année. Au Maroc, l incidence du MM n est pas encore connue vu l absence de registre national de pathologies tumorales. Cependant il existe un registre des cancers de Rabat et qui montre que l incidence du MM, en 2005 était de 2,12 nouveaux cas par habitants chez les hommes, et de 0,94/ habitants pour les femmes. [63] Le MM est responsable d environ 1% de décès par cancer et d environ 19% des décès par hémopathie maligne. [62] 50

95 Figure13 : Evolution de l incidence et de la mortalité des MM en France entre 1980 et [2] 51

96 B. L Age : Le MM est une maladie des sujets relativement âgés dont la fréquence est en augmentation et croît avec l âge. La médiane d âge au diagnostic est de 62 ans chez l homme et de 61 ans chez la femme. Seul 2% des patients ont un âge inférieur à 40ans. [61] Par rapport à la littérature, nos patients sont plus jeunes avec une médiane d âge de 57,4 ans. Tableau 28: Résultats des différentes séries concernant l âge de survenue du MM [64,68] Auteurs Pays Age Max de fréquence < 40ans moyen Benayaichi I [64] Maroc 56,78 ans ans : 36% 4,12% Kyle [65] USA 66 ans >70 ans : 38% 2% Rachid M [66] Maroc (casa) 56,7 ans 50-59ans : 39% 7,3% Kristinsson [67] Suède 70,5 ans ans : 36,2% 0,89% Bouanani [68] Casablanca 59 ans ans:41,23% 4,12% El Mezouar I [69] Maroc (Fès) 61 ans ans : 29% 2% Tamimi.W [70] Arabie saoudite 66,6 ans :21,8% 13,5% Notre série (n=40) Rabat 57,4 ans ns : 32,5% 5% 52

97 C. Le sexe : Selon Harousseau [71], le MM concerne autant l homme que la femme, alors que Bataille [72] et Hurez [73] maintiennent la prédominance masculine avec un sexe ratio entre 1,1 et 1,6. De façon générale, les hommes (7/ habitants) sont plus souvent atteints que les femmes (4,5/ habitants). [74, 75] Tableau 29:Distribution selon le sexe dans différentes séries de la littérature [64] Auteurs Hommes% Femmes% Sexe ratio Kristinsson SY [67] ,12 El Mezouar [69] ,23 Bataile [72] ,43 Tamimi W [70] ,72 Benayachi [64] 61,2 38,8 1,57 Notre série n= Dans notre série, la distribution de la population en fonction du sexe et de l âge a fait apparaitre une prédominance masculine nette à partir de la quatrième décade, avec un sexe ratio (H/F) de 3. L âge moyen plus jeune de nos patients et la prédominance masculine s expliquent en partie par le mode de recrutement des patients en milieu militaire. 53

98 D. Les facteurs de risque : [76] Comme dans beaucoup de maladies malignes, la cancérogenèse du MM est multifactorielle. - Il semble qu une histoire familiale du MM ou de leucémie lymphoïde chronique expose au risque de survenue du MM. [62] - L obésité, surtout chez l homme expose à un risque relatif multiplié par 2,4 avec un indice de masse corporelle IMC >30kg/m² par rapport à un IMC < 22 kg/m². - Le rôle des toxiques, de l agriculture en particulier, semble actuellement retenu comme facteur des formes graves de MM. [77] - L hypothèse d un facteur viral progresse aujourd hui, il semble que le virus associé au sarcome de Kaposi HHV8, est très souvent objectivé dans les cellules dendritiques des MM, il joue un rôle important, ce virus code pour un homologue de l'il-6; l'il-6 humaine initie la croissance du myélome et stimule la résorption de l'os. - Des facteurs environnementaux sont possibles et expliqueraient notamment une fréquence plus grande chez les agriculteurs. En outre l association avec la maladie de Gaucher, rapportée à plusieurs reprises [78], et celle avec la polyarthrite rhumatoïde semblent être les plus probables. Des cas de MM ont été décrits chez des patients infectés par le VIH. [79, 80] Dans notre étude nous n avons pas relevé la notion d exposition aux produits chimiques ou à d autres causes environnementales. Aucun antécédent de maladie de Gaucher, d infection par le VIH ou de PR n a été rapporté chez nos patients. 54

99 IV. DESCRIPTION CLINIQUE: A. Circonstances de découverte : Les modes de révélation du MM sont variés. Les douleurs osseuses, l insuffisance médullaire (surtout l anémie) et l insuffisance rénale, constituent les manifestations cliniques les plus fréquentes. [81] Dans notre série, la douleur osseuse était le principal motif de consultation, retrouvée chez 33 de nos patients, soit 82,5% des cas, suivie du syndrome anémique chez 67,5% des cas et enfin l altération de l état général chez 30% des patients. B. Délai de consultation (DDC): Selon Bataille, le délai entre le premier symptôme et le diagnostic du MM, évalué dans 194 cas, est en moyenne de 5,5 mois. [82] Dans une série de 98 cas étudiée au service de médecine interne de l hôpital Ibn Sina de Rabat, le DDC était de 12 mois [64]. Il était de 8 mois dans une étude de 194 cas réalisée dans le Service d Hématologie et d Oncologie de l Hospital 20 Août de Casablanca. [68] Dans notre série, le délai entre l installation des premiers symptômes et le diagnostic du MM était de 3 mois. 55

100 C. Manifestations cliniques : 1- Les signes généraux : L asthénie, l amaigrissement et la fièvre en dehors de toute infection peuvent être révélatrices de la maladie. [80] Dans notre série, les signes généraux étaient révélateurs de la maladie chez 25 patients (soit 62,5% des cas) avec prédominance de l amaigrissement. 2- L atteinte osseuse: [81] a. Les douleurs osseuses : Les douleurs osseuses sont retrouvées chez 70% des patients au diagnostic. Elles sont de type inflammatoire, localisées principalement au rachis et aux côtes, évocatrices quand elles sont diffuses. Les lésions lytiques du crâne sont fréquentes mais rarement symptomatiques. [81] Dans notre étude la douleur osseuse isolée était le signe clinique le plus fréquent, présent chez 70% des cas. Elle a siégé essentiellement au niveau lombaire Tableau 30: Fréquence des douleurs osseuses révélatrices dans différentes séries. Auteurs Douleurs osseuses F bauduer[83] 63-90% Kyle [65] 68% El Mezouar [69] 63,7% Ibenyaichi [64] (rabat) 65% Bouanani [68] (Casablanca) 77% Notre série 82,5% (70% isolée) 56

101 b. Les fractures pathologiques: [84] Les fractures pathologiques sont fréquentes au cours de l évolution de la maladie, spontanées ou provoquées par des traumatismes minimes. Elles surviennent au niveau des os longs (humérus, fémur), des côtes et surtout du rachis. Les fractures pathologiques révélatrices ont été notées chez 7 patients, soit 17,5% des cas. Elles ont concerné les os longs, les côtes et les os plats. c. Les tuméfactions osseuses : Elles sont parfois palpables sur les clavicules, le grill costal, le crâne, les os iliaques et les omoplates. [22] Dans notre série, 2 patients ont été hospitalisés pour tumeurs osseuses claviculaire et costale. 3- L atteinte médullaire : Les manifestations hématologiques sont fréquentes et secondaires à l envahissement médullaire. Elles peuvent être rencontrées au diagnostic de la maladie comme elles peuvent apparaitre au cours de son évolution. L anomalie constante est une anémie normochrome normocytaire, voire macrocytaire et arégénérative. [22] a. L anémie : D après kyle, l anémie est révélatrice de la maladie dans 7% des cas. [22,85] Dans notre série le syndrome anémique a révélé la maladie chez 28 patients, soit 70% des cas. 57

102 Tableau 31 : Fréquence du syndrome anémique dans différentes séries Auteurs Syndrome anémique Kyle [86] 7% Ibenaiyachi [64] 12% Bouanani [68] (casablanca) 25% Notre série 70% b. Le syndrome hémorragique : Les patients peuvent avoir des manifestations hémorragiques sévères engageant parfois le pronostic vital. [54] Dans notre série, le syndrome hémorragique a été constaté chez un seul patient sous forme de méléna. 4- L atteinte neurologique : a. La compression médullaire: [57] Elle survient chez 10% des patients. Ces compressions médullaires sont surtout le fait d un envahissement de l espace épidural par la prolifération plasmocytaire à partir d une vertèbre. Les tassements vertébraux sont parfois responsables de compression médullaire et/ou radiculaire. Dans notre série la compression médullaire a révélé la maladie dans 8 cas, soit 20% des patients. 58

103 b. La neuropathie périphérique : [57] Il s agit essentiellement d une neuropathie périphérique sensitive, associée à des signes d atteinte du système nerveux autonome. La neuropathie peut être infra clinique et découverte au cours du MM à l électromyogramme. Dans le cadre des MM ostéocondensants, des polyneuropathies axonales sensitivomotrices distales, à prédominance motrice ou plus exceptionnellement motrice ont été souvent rapportées. Dans notre série, la neuropathie périphérique a été rencontrée chez 7 patients, soit 17,5% des cas. 5- L infection: [57, 79] Les infections peuvent être un mode de révélation du MM, qui n est pas une hémopathie fébrile. Elles représentent une cause majeure de morbidité. Dans notre série l infection a été un mode de révélation chez 10 patients, soit 25%, avec parfois plusieurs sites infectés chez le même patient: - L infection pulmonaire a été observée chez 4 patients, soit 10% des cas. - L infection urinaire a été diagnostiquée chez 2 patients et l examen cytobactériologique des urines a révélé la présence d Escherichia coli. - L infection méningée a été notée chez 2 patients, soit 5% des cas, sous forme d une méningite chez un patient et d une méningo-encéphalite chez le deuxième. 59

104 Deux patients ont présenté un zona (zona ophtalmique et zona thoracique) révélé par une douleur intense, insomniante, à type de brûlures, suivie par l apparition de lésions dermiques vésiculeuses, ayant nécessité un traitement antiviral en plus du traitement antalgique. 6- Le syndrome d hyperviscosité : [57] Le syndrome d hyperviscosité touche moins de 10% des patients, il est ainsi moins fréquent qu au cours de la maladie de Waldenström. Au cours du MM il est essentiellement une complication des MM à IgA et IgG3. L hyperviscosité peut entraîner une asthénie, des céphalées, des troubles visuels, des épistaxis ou hémorragies digestives, des troubles neurologiques ischémiques divers, et majorer une insuffisance rénale. Dans notre série, aucun patient n a consulté pour un syndrome d hyperviscosité. 60

105 V. LES DESORDRES BIOLOGIQUES : A. Désordres biochimiques : 1- La protidémie : [22,75] La protidémie totale est souvent élevée, du fait de l existence d une Igm. Elle peut être supérieure à 100 g/l. Dans notre série 21 patients avaient un taux de protides élevé, dont 14 protidémies supérieures à 100 g/l. 2- L électrophorèse des protides sériques: Dans 80% des cas, l EPS met en évidence un pic étroit correspondant le plus souvent à une protéine monoclonale (de type IgG ou IgA) migrant dans la zone des gamma-globulines, des β-globulines, plus rarement des α2-globulines. Parfois, il n existe pas d aspect de pic étroit à l EPS. Cette situation correspond surtout au MM à chaînes légères où l anomalie sérique usuelle est une hypogammaglobulinémie. Rarement, l absence de pic étroit sur l EPS est en rapport avec un MM non excrétant. [22] Tableau 32 : Comparaison des résultats de l EPS dans différentes séries. Auteurs Gamma Bêta Alpha Bloc bêta-gamma Kyle [86] 53% 21% 1% - El Mezouar [69] 31% 6,7% - - Benyaiche[64] 51% 11,22% 0% 3,06% Notre série 67,5% 17,5% 2,5% 0 61

106 Dans notre série un pic monoclonal a été retrouvé de façon variable chez 35 patients, soit 87,5%, avec prédominance de la migration dans la zone des gammaglobulines dans 67,5% des cas. 3- L immunofixation des protéines sériques : [22, 87] L immunofixation des protéines sériques permet d identifier la protéine monoclonale par sa chaîne lourde et sa chaîne légère. Environ 55% des MM sont de type IgG, 25% sont de type IgA et 15% sont à chaînes légères. Les 5% restants sont constitués de variantes rares (non excrétants ou non secrétants, biclonaux, IgD, IgM, IgE). Concernant les chaînes légères, le type kappa est deux fois plus fréquent que le type lambda. Dans notre série, l immunofixation sérique a montré la prédominance des MM à IgG chez 67,5% des patients avec prédominance des chaînes légères kappa dans 80% des cas. 4- Le dosage pondéral : Le dosage pondéral permet de retenir un profil très évocateur de MM à IgG ou à IgA, caractérisé par une augmentation respective du taux de l Igm en question [75]. Il permet également de calculer le rapport К/λ, permettant ainsi de détecter la présence des CLL si ce rapport est perturbé et aide au typage de l Igm. Dans notre étude, l IgG a prédominé chez 27 patients, soit 67,5% des cas. L IgA était présente chez 17,5%. Le К/λ était perturbé chez 80% des cas. 62

107 5- La protéinurie de Bence Jones : [22] La PBJ est l élimination urinaire des chaînes légères libres monoclonales. Cette élimination peut s accompagner de l excrétion de l Ig monoclonale entière. La recherche de la classique protéinurie thermolabile de Bence Jones a été remplacée par l Immunofixation des protéines urinaires concentrées. On détermine le composant monoclonal sous forme d immunoglobuline complète ou de chaînes légères λ et k. Dans notre série, la PBJ a été remplacé par l immunofixation des protéines urinaires et qui a permis de diagnostiquer un MM à chaînes légères chez 5 patients, soit 12,5% des cas. 6- La Protéine C-Réactive : [84,88, 89] Son dosage est corrélé à l activité de l IL-6 qui induit la synthèse hépatique de la CRP. D après notre étude, la CRP, en dehors de toute infection, était augmentée chez 20 patients (50% des cas). 7- Le dosage de la β 2 -microglobuline : [89] La β 2 -microglobuline est un facteur pronostique essentiel. Son élévation est liée à une forte masse tumorale et corrélée à une survie plus courte. La valeur seuil considérée est 3,5 mg/l. Dans notre série, la β2-microglobuline, en l absence d une insuffisance rénale, était supérieure à 3,5mg/l chez 35 patients, soit 87,5% des cas. 63

108 8- Le taux d albumine : [22,57] Une hypoalbuminémie est un indicateur d une maladie avancée. Dans notre série, l albuminémie était inférieure à 35 g/l chez 31 patients, soit 77,5% des cas. Le taux d albumine et de la β2-microglobuline permettent d établir l ISS qui tend à remplacer la classification de Durie et Salmon. 9- La calcémie : [85] Le dosage de la calcémie fait partie des examens systématiques dans le bilan initial et dans la surveillance du MM. L hypercalcémie représente une urgence médicale. Elle est considérée comme la cause essentielle l insuffisance rénale au cours du MM. Elle est le reflet de la résorption ostéoclastique. [85] Elle est présente au moment du diagnostic chez environ 20% des patients. Dans notre série, l hypercalcémie a été notée chez 14 patients, soit 35% des cas, dont six avaient une hypercalcémie majeure (supérieure à 120mg/l). Tableau 33: Fréquence de l hypercalcémie dans différentes séries de la littérature Auteurs Hypercalcémie F. Bauduer [83] 33% Harousseau [71] 25% Kyle [86] 30% R. Bataille [72] 27% I. Benyaichi [64] 46,6% Bouanani [68] 13,4% Notre série 35% de 64

109 10- La fonction rénale : [57,88] L atteinte rénale est fréquente au cours du MM, et pose des problèmes de diagnostic et de choix thérapeutique. Au diagnostic, l IR est présente chez 20 à 56% des patients. [90] Dans la classification de Durie et Salmon, le MM est dit de stade B dès qu il existe une atteinte rénale (créatinine > 175µmol/l ou 20mg/l) Dans notre série, l insuffisance rénale était présente chez 19 patients, soit47,5%. 11- Dosage sérique des chaînes légères libres (CLL) d immunoglobulines par Freelite : [91] Ce n est que depuis 2001 qu un dosage néphélémétrique a été mis au point, selon la technique Freelite. Le réactif utilise des Ac polyclonaux monospécifiques anti-cll κ et anti- CLL λ fixés sur des billes de latex. Ces anticorps reconnaissent des épitopes masqués lorsque l Ig est intacte, et qui ne sont accessibles que si les CL d Ig sont libres. Les CLLκ et les CLL λ sont quantifiées séparément, et le calcul du rapport kappa/lambda (κ/λ) permet de faire la différence entre une augmentation polyclonale des CLL et une production monoclonale de l une des CLL. La sensibilité du test est estimée à 1,5 mg/l pour les CLL κ et à 3 mg/l pour les CLL λ. Les valeurs usuelles, données par le fabricant, ont été établies notamment par Katzmann. [92,93] Dans notre série le dosage sérique des CLL n a pas été réalisé. 65

110 Figure14: Apport du dosage sérique des CLL dans le diagnostic et le suivi du MM [93] L intérêt du dosage sérique des CLL dépend du type du MM, qu il soit : - Un myélome à Ig intacte: le plus fréquent environ 80% des cas. - Un myélome à chaînes légères: 15 à 20% des cas. - Un myélome non sécrétant: rare touchant 1 à 3% des cas. 66

UNIVERSITE MOHAMMED V-SOUISSI FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT LES SYSTEMES DE GESTION DE RISQUES LIES AUX MEDICAMENTS THESE

UNIVERSITE MOHAMMED V-SOUISSI FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT LES SYSTEMES DE GESTION DE RISQUES LIES AUX MEDICAMENTS THESE ANNEE: 2013 UNIVERSITE MOHAMMED V-SOUISSI FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT THESE N :39 LES SYSTEMES DE GESTION DE RISQUES LIES AUX MEDICAMENTS THESE Présentée et soutenue publiquement le : PAR

Plus en détail

PRISE EN CHARGE CHIRURGICALE DU PIED DIABETIQUE THESE

PRISE EN CHARGE CHIRURGICALE DU PIED DIABETIQUE THESE UNIVERSITE MOHAMMED V RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT ANNEE:2015 THESE N :55 PRISE EN CHARGE CHIRURGICALE DU PIED DIABETIQUE THESE Présentée et soutenue publiquement le:. PAR: Mlle. EL

Plus en détail

ق ال وا س ب ح ان ك لا ع ل م ل ن ا ا لا م ا ع ل م ت ن ا ا ن ك ا نت ا لع ل يم ا لح ك يم سورة البقرة: الا ية: 32

ق ال وا س ب ح ان ك لا ع ل م ل ن ا ا لا م ا ع ل م ت ن ا ا ن ك ا نت ا لع ل يم ا لح ك يم سورة البقرة: الا ية: 32 ق ال وا س ب ح ان ك لا ع ل م ل ن ا ا لا م ا ع ل م ت ن ا ا ن ك ا نت ا لع ل يم ا لح ك يم سورة البقرة: الا ية: 32 UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES

Plus en détail

Pour l'obtention du Doctorat en Pharmacie

Pour l'obtention du Doctorat en Pharmacie UNIVERSITE MOHAMMED V FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT- ANNEE: 2010 THESE N : 95 ACTUALITES SUR LES TRAITEMENTS DE L INFECTION PAR LE VIRUS DE L IMMUNODEFICIENCE HUMAINE THESE Présentée et soutenue

Plus en détail

Pour l'obtention du Doctorat en Médecine

Pour l'obtention du Doctorat en Médecine UNIVERSITE MOHAMMED V FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT- ANNEE: 200 THESE N : 180 Les aspects orthopédiques du pied de l'enfant infirme moteur cérébral A propos de 100 cas THESE Présentée et soutenue

Plus en détail

CRITERES DE REMPLACEMENT

CRITERES DE REMPLACEMENT ANATOMIE ET CYTOLOGIE PATHOLOGIQUES - 7 semestres dans des services agréés pour le DES d anatomie et cytologie pathologiques, dont au moins 5 doivent être accomplis dans des services hospitalouniversitaires

Plus en détail

Pour l'obtention du Doctorat en Médecine

Pour l'obtention du Doctorat en Médecine UNIVERSITE MOHAMMED V - SOUISSI FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT- ANNEE: 2012 THESE N : 216 Traitement chirurgical des stenoses peptiques de l œsophage chez l enfant A propos de 5 cas THESE Présentée

Plus en détail

THESE Présentée et soutenue publiquement :.

THESE Présentée et soutenue publiquement :. UNIVERSITE MOHAMMED V - SOUISSI FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT- ANNEE: 2013 THESE N : 134 LA MALADIE EXOSTOSANTE ASPECTS DIAGNOSTIQUES ET THÉRAPEUTIQUES A PROPOS DE 25 CAS THESE Présentée et

Plus en détail

Pour l'obtention du Doctorat en Médecine

Pour l'obtention du Doctorat en Médecine UNIVERSITE MOHAMMED V FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT- ANNEE: 2012 THESE N : 21 Psoriasis lingual chez l enfant THESE Présentée et soutenue publiquement le :.. PAR Mme Naoual ESSALHI Née le

Plus en détail

UNIVERSITE MOHAMMED V FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT- ANNEE: 2011 THESE N : 89

UNIVERSITE MOHAMMED V FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT- ANNEE: 2011 THESE N : 89 UNIVERSITE MOHAMMED V FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT- ANNEE: 2011 THESE N : 89 DIVERSITE GENETIQUE DU VIH : LES SOUCHES Du VIH-1 circulantes au Maroc. THESE Présentée et soutenue publiquement

Plus en détail

Atelier de consultation. Revue exhaustive des politiques d acquisition de la Banque. Trésorerie Générale du Royaume, Rabat, Maroc.

Atelier de consultation. Revue exhaustive des politiques d acquisition de la Banque. Trésorerie Générale du Royaume, Rabat, Maroc. ROYAUME DU MAROC Atelier de consultation Revue exhaustive des politiques d acquisition de la Banque Trésorerie Générale du Royaume, Rabat, Maroc Le 20 Mars 2014 Atelier de consultation Revue exhaustive

Plus en détail

MYÉLOME MULTIPLE PRÉSENTATION DU TRAITEMENT. Multiple Myeloma Research Foundation 383 Main Avenue, 5th Floor Norwalk, CT 06851 États-Unis

MYÉLOME MULTIPLE PRÉSENTATION DU TRAITEMENT. Multiple Myeloma Research Foundation 383 Main Avenue, 5th Floor Norwalk, CT 06851 États-Unis MYÉLOME MULTIPLE PRÉSENTATION DU TRAITEMENT Multiple Myeloma Research Foundation 383 Main Avenue, 5th Floor Norwalk, CT 06851 États-Unis www.themmrf.org email : info@themmrf.org MM.TO.11.2010 Des idées

Plus en détail

Guide destiné aux patients atteints d un myélome multiple

Guide destiné aux patients atteints d un myélome multiple Guide destiné aux patients atteints d un myélome multiple ÉDUCATION CONNAISSANCE ACCÈS RECHERCHE Exclusivement au service de la communauté canadienne du myélome Introduction Ce document s adresse aux :

Plus en détail

dossier de presse nouvelle activité au CHU de Tours p a r t e n a r i a t T o u r s - P o i t i e r s - O r l é a n s

dossier de presse nouvelle activité au CHU de Tours p a r t e n a r i a t T o u r s - P o i t i e r s - O r l é a n s dossier de presse nouvelle activité au CHU de Tours lat ransplantation hépatique p a r t e n a r i a t T o u r s - P o i t i e r s - O r l é a n s Contact presse Anne-Karen Nancey - Direction de la communication

Plus en détail

Mardi 12 MAI 2015 08h30-09h00: Accueil des participants

Mardi 12 MAI 2015 08h30-09h00: Accueil des participants Mardi 12 MAI 2015 08h30-09h00: Accueil des participants 09h00-10h00: Mots d ouverture : Mot du Président de l Université Hassan 1 er : Pr A. NEJMEDDINE Mot du Directeur de l EST Berrechid : Pr A. LAMIRI

Plus en détail

Le don de moelle osseuse :

Le don de moelle osseuse : DON DE MOELLE OSSEUSE Le don de moelle osseuse : se décider aujourd hui, s engager pour longtemps LA MOELLE OSSEUSE ET SA GREFFE La moelle osseuse C est le tissu mou dans le centre du corps des os qui

Plus en détail

SOMMAIRE . Cabinet de Monsieur le Ministre.3 . Secrétariat Général... 5 . Inspection Générale des Finances..7

SOMMAIRE . Cabinet de Monsieur le Ministre.3 . Secrétariat Général... 5 . Inspection Générale des Finances..7 Kensi 1 SOMMAIRE. Cabinet de Monsieur le Ministre.3. Secrétariat Général... 5. Inspection Générale des Finances..7. L Administration des Douanes et Impôts Indirects..11. La Direction Générale des Impôts..15.

Plus en détail

ANEMIE ET THROMBOPENIE CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D UN CANCER

ANEMIE ET THROMBOPENIE CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D UN CANCER ANEMIE ET THROMBOPENIE CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D UN CANCER Dr Michael Hummelsberger, Pr Jean-Gabriel Fuzibet, Service de Médecine Interne, Hôpital l Archet, CHU Nice 1. ANEMIE L étiologie de l anémie

Plus en détail

INAUGURATION LABORATOIRE DE THERAPIE CELLULAIRE 16 FEVRIER 2012 DOSSIER DE PRESSE

INAUGURATION LABORATOIRE DE THERAPIE CELLULAIRE 16 FEVRIER 2012 DOSSIER DE PRESSE INAUGURATION LABORATOIRE DE THERAPIE CELLULAIRE 16 FEVRIER 2012 DOSSIER DE PRESSE Contact presse : Cathy Josse 03 22 66 87 83 / 06 86 30 46 57 josse.cathy@chu-amiens.fr 1 COMMUNIQUE DE SYNTHESE Le 16 février

Plus en détail

Service d Hématologie clinique et Thérapie cellulaire Bâtiment Médico-Chirurgical - 3 ème et 4 ème étages

Service d Hématologie clinique et Thérapie cellulaire Bâtiment Médico-Chirurgical - 3 ème et 4 ème étages Centre Hospitalier Pontoise Service d Hématologie clinique et Thérapie cellulaire Bâtiment Médico-Chirurgical - 3 ème et 4 ème étages Chef de service : Dr Hugo GONZALEZ Accueil secrétariat 01 30 75 49

Plus en détail

R. A. D. E. E. J. DIVISION ELECTRICITE LISTE DES ENTREPRISES AGREEES TRAVAUX D'ELECTRIFICATION DE LOTISSEMENTS - 1/8 -

R. A. D. E. E. J. DIVISION ELECTRICITE LISTE DES ENTREPRISES AGREEES TRAVAUX D'ELECTRIFICATION DE LOTISSEMENTS - 1/8 - CEGELEC M. XAVIER 129, boulevard du Tél : - Equipement industriel HT MT et BT - Société Anonyme Chaumont Fouarat B.P 5505 (02) 40-12-06 - Contrôle, commande et régulation - IF : 600838 20351 -Casablanca-

Plus en détail

Innovations thérapeutiques en transplantation

Innovations thérapeutiques en transplantation Innovations thérapeutiques en transplantation 3èmes Assises de transplantation pulmonaire de la région Est Le 16 octobre 2010 Dr Armelle Schuller CHU Strasbourg Etat des lieux en transplantation : 2010

Plus en détail

6 édition du Colloque International LOGISTIQUA. Programme. Lieu du colloque : Ryad Mogador Tanger. 10h: Pause-café. 10h 30: Conférence plénière

6 édition du Colloque International LOGISTIQUA. Programme. Lieu du colloque : Ryad Mogador Tanger. 10h: Pause-café. 10h 30: Conférence plénière 6 édition du Colloque International LOGISTIQUA Programme Lieu du colloque : Ryad Mogador Tanger Le Jeudi 30 Mai 2013 08h30 : Accueil des participants et inscription. 09h00 : Séance d ouverture Mot du Président

Plus en détail

Leucémies de l enfant et de l adolescent

Leucémies de l enfant et de l adolescent Janvier 2014 Fiche tumeur Prise en charge des adolescents et jeunes adultes Leucémies de l enfant et de l adolescent GENERALITES COMMENT DIAGNOSTIQUE-T-ON UNE LEUCEMIE AIGUË? COMMENT TRAITE-T-ON UNE LEUCEMIE

Plus en détail

Myélome Multiple. Guide essentiel pour les patients, leurs familles et leurs amis. Français

Myélome Multiple. Guide essentiel pour les patients, leurs familles et leurs amis. Français Myélome Multiple Guide essentiel pour les patients, leurs familles et leurs amis Français Myeloma Euronet La voix des patients atteints du myélome en Europe Publié par Myeloma Euronet AISBL Myeloma Euronet

Plus en détail

L axe 5 du Cancéropole Nord Ouest

L axe 5 du Cancéropole Nord Ouest L axe 5 du Cancéropole Nord Ouest Cancers, Individu id & Société L état des lieux d un pari Le Rapport Cordier 1 Biomarqueurs prédictifs 2 L axe 5 du Cancéropole Nord Ouest Cancers, Individu & Société

Plus en détail

L EMEA accepte d évaluer la demande d autorisation de mise sur le marché de la LENALIDOMIDE

L EMEA accepte d évaluer la demande d autorisation de mise sur le marché de la LENALIDOMIDE L EMEA accepte d évaluer la demande d autorisation de mise sur le marché de la LENALIDOMIDE NEUCHATEL, Suisse, 7 avril/prnewswire/ -- - LA LENALIDOMIDE est évaluée par l EMEA comme thérapie orale pour

Plus en détail

ELECTRICITE PLOMBERIE FROID ET CLIMATISATION ENERGIE SOLAIRE

ELECTRICITE PLOMBERIE FROID ET CLIMATISATION ENERGIE SOLAIRE ELECTRICITE PLOMBERIE FROID ET CLIMATISATION ENERGIE SOLAIRE RAISON SOCIALE: ATELIER D'ELECTRICITE ABOUNNAIM ABREVIATION : AEA DIRIGEANT: ABOUNAIM ADRESSE: Z-I- DES FERRAILLEURS ROUTE DE SAFI TEL : 024-34-36-45

Plus en détail

Prénom Nom Statut Matière(s) enseignée(s) Pays Diplôme

Prénom Nom Statut Matière(s) enseignée(s) Pays Diplôme Prénom Nom Statut Matière(s) enseignée(s) Pays Diplôme Badr ABOU ZAID Permanent Gestion Qualité -HEM Doctorant - DESS Management de la Qualité Fadma AIT MOUS Permanent Economie - Politique (Recherche)

Plus en détail

MINISTERE ADRESSE VILLE TEL. FAX. E-MAIL SITE WEB 037/765145-764243- 764443

MINISTERE ADRESSE VILLE TEL. FAX. E-MAIL SITE WEB 037/765145-764243- 764443 MINISTRE NOM & PRENOM Premier Ministre Diss Jettou Primature MINISTERE ADRESSE VILLE TEL. FAX. E-MAIL SITE WEB Département du Premier Ministre - Palais Royal - Touarga 037/774777 037/731010 aitimando@pm.gov.ma

Plus en détail

Programme de la journée JSIM 14

Programme de la journée JSIM 14 1ère Journée Scientifique en Informatique et Mathématiques Programme de la journée JSIM 14 Session S-I et S-IV (Salle A) S-II et S-V (Salle B) S-III et S-VI (Salle C) Thématique Audio, image, and video

Plus en détail

Processus d assistance et de HELPDESK au démarrage Du SI-PCE

Processus d assistance et de HELPDESK au démarrage Du SI-PCE Processus d assistance et de HELPDESK au démarrage Du SI-PCE 1. les instances d assistance : En vue d assurer le démarrage du nouveau Système d information de la comptabilité dans de bonnes conditions,

Plus en détail

INFORMATION À DESTINATION DES PROFESSIONNELS DE SANTÉ LE DON DU VIVANT

INFORMATION À DESTINATION DES PROFESSIONNELS DE SANTÉ LE DON DU VIVANT INFORMATION À DESTINATION DES PROFESSIONNELS DE SANTÉ LE DON DU VIVANT QUELS RÉSULTATS POUR LE RECEVEUR? QUELS RISQUES POUR LE DONNEUR? DONNER UN REIN DE SON VIVANT PEUT CONCERNER CHACUN /////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////

Plus en détail

1. IDENTIFICATION. Option (s) : Marketing Action commerciale 1.1. IDENTIFICATION DE LA FILIERE MARKETING ET ACTION COMMERCIALE

1. IDENTIFICATION. Option (s) : Marketing Action commerciale 1.1. IDENTIFICATION DE LA FILIERE MARKETING ET ACTION COMMERCIALE 1. IDENTIFICATION 1.1. IDENTIFICATION DE LA FILIERE Intitulé : FILIERE MARKETING ET ACTION COMMERCIALE Champ (s) disciplinaire (s) (par ordre d importance relative) : Sciences de gestion Spécialité (s)

Plus en détail

Une solution d investissement dédiée

Une solution d investissement dédiée Une solution d investissement dédiée aux Marocains du Monde Mot du Président Partout dans le monde, la diaspora marocaine développe, aujourd hui, une expertise et un savoir faire qui lui ont permis d

Plus en détail

1. IDENTIFICATION 1.1. IDENTIFICATION DE LA FILIERE

1. IDENTIFICATION 1.1. IDENTIFICATION DE LA FILIERE 1. IDENTIFICATION 1.1. IDENTIFICATION DE LA FILIERE Intitulé :GESTION DE LA RELATION CLIENT (CRM) Champ (s) disciplinaire (s) (par ordre d importance relative) : Sciences de gestion Spécialité (s) (par

Plus en détail

BILAN DE LA DAJ EN QUALITE D AUTO-ASSUREUR SUR LES RECLAMATIONS INDEMNITAIRES. Marjorie OBADIA/DAJ/10 janvier 2012

BILAN DE LA DAJ EN QUALITE D AUTO-ASSUREUR SUR LES RECLAMATIONS INDEMNITAIRES. Marjorie OBADIA/DAJ/10 janvier 2012 BILAN DE LA DAJ EN QUALITE D AUTO-ASSUREUR SUR LES RECLAMATIONS INDEMNITAIRES Marjorie OBADIA/DAJ/10 janvier 2012 Une place d auto-assureur unique en France : Rôle traditionnel de défense de l Institution

Plus en détail

La maîtrise de l'informatique, des systèmes d information et des technologies de l information ;

La maîtrise de l'informatique, des systèmes d information et des technologies de l information ; 1. IDENTIFICATION 1.1. IDENTIFICATION DE LA FILIERE Intitulé : FILIERE AUDIT ET CONTROLE DE GESTION Champ (s) disciplinaire (s) (par ordre d importance relative) : Sciences de gestion Spécialité (s) (par

Plus en détail

Item 127 : Transplantation d'organes

Item 127 : Transplantation d'organes Item 127 : Transplantation d'organes Date de création du document 2008-2009 Table des matières * Introduction... 1 1 Allogreffe de moelle ou de cellules souches...1 2 Transplantation d'organes... 2 3 Diagnostic...3

Plus en détail

JURIDIC ACCESS. Le droit pour les professionnels de santé

JURIDIC ACCESS. Le droit pour les professionnels de santé La loi du 13 août 2004 relative à l Assurance Maladie a instauré la possibilité d une prise en charge partielle de l assurance de responsabilité civile professionnelle (RCP) par la CPAM, pour les médecins

Plus en détail

Participation de l Assurance Maladie à l assurance en Responsabilité Civile Professionnelle des médecins libéraux

Participation de l Assurance Maladie à l assurance en Responsabilité Civile Professionnelle des médecins libéraux Participation de l Assurance Maladie à l assurance en Responsabilité Civile Professionnelle des médecins libéraux HAS réunion des gestionnaires d Organismes agréés 25 novembre 2013 Participation à l Assurance

Plus en détail

Programme d Accueil des Etudiants Internationaux Stages Hospitaliers

Programme d Accueil des Etudiants Internationaux Stages Hospitaliers Programme d Accueil des Etudiants Internationaux Stages Hospitaliers Fidèle à sa tradition humaniste de partage et d ouverture, la faculté de médecine Paris Diderot propose des programmes d accueil aux

Plus en détail

DOSSIER DE PRESSE OUVERTURE DU NOUVEL HOPITAL DE CANNES. Service Communication Tel. 04 93 69 75 70 Fax 04 93 69 70 09 Email : a.helbert@ch-cannes.

DOSSIER DE PRESSE OUVERTURE DU NOUVEL HOPITAL DE CANNES. Service Communication Tel. 04 93 69 75 70 Fax 04 93 69 70 09 Email : a.helbert@ch-cannes. Service Communication Tel. 04 93 69 75 70 Fax 04 93 69 70 09 Email : a.helbert@ch-cannes.fr DOSSIER DE PRESSE OUVERTURE DU NOUVEL HOPITAL DE CANNES Crédit Photo : Nicolas MASSON Cannes, le 6 avril 2011

Plus en détail

Principales causes de décès selon le groupe d âge. 0 24 25 44 45 64 65 84 85 et plus

Principales causes de décès selon le groupe d âge. 0 24 25 44 45 64 65 84 85 et plus Module 2 Exercice 1: Cellules souches hématopoïétiques 1. Causes de décès en Suisse (2010) La figure suivante montre les causes de décès les plus fréquentes en Suisse en 2010, telles qu elles ont été relevées

Plus en détail

Direction Générale des Impôts. Taxe d'habitation et Taxe de Services Communaux

Direction Générale des Impôts. Taxe d'habitation et Taxe de Services Communaux Direction Générale des Impôts Taxe d'habitation et Taxe de Services Communaux Edition 2010 Direction Générale des Impôts Service de la Communication Rue Haj Ahmed Cherkaoui, Agdal, Rabat Tél. : 212 (0)

Plus en détail

Guide de Mobilisation. de cellules souches pour mon. Autogreffe AVEC LE SOUTIEN DE. Carnet d informations et de suivi pour le patient et sa famille

Guide de Mobilisation. de cellules souches pour mon. Autogreffe AVEC LE SOUTIEN DE. Carnet d informations et de suivi pour le patient et sa famille Guide de Mobilisation de cellules souches pour mon Autogreffe Carnet d informations et de suivi Carnets pour d informations le patient et sa et famille de suivi pour le patient et sa famille AVEC LE SOUTIEN

Plus en détail

Sujets présentés par le Professeur Olivier CUSSENOT

Sujets présentés par le Professeur Olivier CUSSENOT ANAMACaP Association Nationale des Malades du Cancer de la Prostate 17, bis Avenue Poincaré. 57400 SARREBOURG Sujets présentés par le Professeur Olivier CUSSENOT Place des nouvelles techniques d imagerie

Plus en détail

Don de moelle osseuse. pour. la vie. Agence relevant du ministère de la santé. Agence relevant du ministère de la santé

Don de moelle osseuse. pour. la vie. Agence relevant du ministère de la santé. Agence relevant du ministère de la santé Don de moelle osseuse Engagez-VOUS pour la vie 1 Pourquoi devenir veilleur de vie? Le don de moelle osseuse peut sauver des vies La greffe de moelle osseuse représente une chance importante de guérison

Plus en détail

Diplôme de Docteur en chirurgie dentaire ORGANISATION DES ENSEIGNEMENTS 2015-2016

Diplôme de Docteur en chirurgie dentaire ORGANISATION DES ENSEIGNEMENTS 2015-2016 FACULTE D ODONTOLOGIE UNIVERSITE de MONTPELLIER Diplôme de Docteur en chirurgie dentaire ORGANISATION DES ENSEIGNEMENTS 05-06 Pour avoir le diplôme de Docteur en chirurgie dentaire, il faut suivre le cursus

Plus en détail

INTERET PRATIQUE DU MDRD AU CHU DE RENNES

INTERET PRATIQUE DU MDRD AU CHU DE RENNES INTERET PRATIQUE DU MDRD AU CHU DE RENNES QU EST-CE QUE LE MDRD? Il s agit d une formule permettant d estimer le débit de filtration glomérulaire et donc la fonction rénale La formule est la suivante :

Plus en détail

Le Don de Moelle Ça fait pas d mal!

Le Don de Moelle Ça fait pas d mal! Le Don de Moelle Ça fait pas d mal! J ai de 18 à 50 ans Le Don de Moelle Osseuse Ça m intéresse -1 je demande des infos, je réfléchis. -2 je contacte le centre EFS le plus proche de chez moi. 3- je suis

Plus en détail

Nous avons tous un don qui peut sauver une vie. D e v e n i r. donneur de moelle. osseuse

Nous avons tous un don qui peut sauver une vie. D e v e n i r. donneur de moelle. osseuse Nous avons tous un don qui peut sauver une vie D e v e n i r donneur de moelle osseuse Pourquoi s inscrire comme donneur de moelle osseuse? Pour des personnes atteintes de maladies graves du sang, la greffe

Plus en détail

N Nom et Prénom Etablissements Filières Pays d'accueil Statut Observation. Dossier incomplet

N Nom et Prénom Etablissements Filières Pays d'accueil Statut Observation. Dossier incomplet Résultats du contrôle de la conformité réglementaire des dossiers des enseignants proposés pour une formation à l étranger Dans le cadre du programme national exceptionnel P.N.E Année universitaire 2015-2016

Plus en détail

27 ème JOURNEE SPORT ET MEDECINE Dr Roukos ABI KHALIL Digne Les Bains 23 novembre 2013

27 ème JOURNEE SPORT ET MEDECINE Dr Roukos ABI KHALIL Digne Les Bains 23 novembre 2013 27 ème JOURNEE SPORT ET MEDECINE Dr Roukos ABI KHALIL Digne Les Bains 23 novembre 2013 Les Nouveaux Anticoagulants Oraux (NACO) dans la maladie thrombo embolique veineuse INTRODUCTION Thrombose veineuse

Plus en détail

Le don de moelle osseuse

Le don de moelle osseuse Le don de moelle osseuse Enfant, je rêvais de sauver des vies. Aujourd hui, je le fais. Grande cause nationale 2009 Olivier, 4 ans Olivier, 32 ans Établissement relevant du ministère de la santé Le don

Plus en détail

Comité d organisation

Comité d organisation Workshop Comité d organisation Khadija Akarid Abdelkrim Benbouzid Abdellah Badou Nadia Bouhaddioui Zakaria Chraïbi Hassan Fellah Jamal Hafid Fouad Seghrouchni Faculté polydisciplinaire de Safi Laboratoire

Plus en détail

Les sciences de l Homme et de la santé

Les sciences de l Homme et de la santé LISTE DES FORMATIONS ET DES LABORATOIRES ouvrant droit à la taxe d apprentissage 2014 Service Offre de Formation et Insertion Professionnelle (SOFIP) Christiane ORAIN 01 76 53 17 24 christiane.orain@parisdescartes.fr

Plus en détail

BIOPSIE de MOELLE OSSEUSE

BIOPSIE de MOELLE OSSEUSE BIOPSIE de MOELLE OSSEUSE Le prélèvement de moelle osseuse? La moelle osseuse, tissu hématopoïétique situé dans la cavité centrale des os, peut être prélevée de deux façons : -par ponction sternale -par

Plus en détail

QUELLES SONT LES OPTIONS DU TRAITEMENT DE LA LMC?

QUELLES SONT LES OPTIONS DU TRAITEMENT DE LA LMC? QUELLES SONT LES OPTIONS DU TRAITEMENT DE LA LMC? On vous a diagnostiqué une leucémie myéloïde chronique (LMC) et il se peut que vous ayez déjà débuté un traitement. Le traitement de la LMC dépend largement

Plus en détail

Livret d information pour les patients atteints de Myélome multiple

Livret d information pour les patients atteints de Myélome multiple Livret d information pour les patients atteints de Myélome multiple Brochure publiée par Grâce au soutien inconditionné de 1. Introduction. 2. Le Myélome. 2.1. Qu est-ce que le myélome? a. Que se passe-t-il

Plus en détail

Introduction générale

Introduction générale Introduction générale Touchant près de 600 nouvelles personnes chaque année en France, la leucémie myéloïde chronique est une maladie affectant les cellules du sang et de la moelle osseuse (située au cœur

Plus en détail

La Greffe de Cellules Souches Hématopoïétiques

La Greffe de Cellules Souches Hématopoïétiques La Greffe de Cellules Souches Hématopoïétiques Professeur Ibrahim Yakoub-Agha CHRU de LILLE (Illustration de J. Cloup, extraite du CD-Rom «greffe de Moelle» réalisé par la société K Noë) La moelle osseuse

Plus en détail

1. IDENTIFICATION 1.1. IDENTIFICATION DE LA FILIERE PUBLICITE PUBLICITE ET COMMUNICATION 1.2. OBJECTIFS DE LA FORMATION

1. IDENTIFICATION 1.1. IDENTIFICATION DE LA FILIERE PUBLICITE PUBLICITE ET COMMUNICATION 1.2. OBJECTIFS DE LA FORMATION 1. IDENTIFICATION 1.1. IDENTIFICATION DE LA FILIERE Intitulé : FILIERE PUBLICITE Champ (s) disciplinaire (s) (par ordre d importance relative) : Sciences de gestion Spécialité (s) (par ordre d importance

Plus en détail

Centres de santé. lien. créent du. Les Etablissements MGEN. Quand les soins. Kinésithérapie. Services. Accessibles. Innovation.

Centres de santé. lien. créent du. Les Etablissements MGEN. Quand les soins. Kinésithérapie. Services. Accessibles. Innovation. Services Pas d avance de frais Qualité des soins Médecine spécialisée Accessibles Innovation Mutualiste Kinésithérapie Animateurs Médecine générale Centres de santé Les Etablissements MGEN Quand les soins

Plus en détail

Comprendre la greffe de cellules souches

Comprendre la greffe de cellules souches Comprendre la greffe de cellules souches International Myeloma Foundation 12650 Riverside Drive, Suite 206 North Hollywood, CA 91607 USA Telephone: 800-452-CURE (2873) (USA & Canada) 818-487-7455 Fax:

Plus en détail

MEEDEX - DOSSIER SPECIAL. Destination 09 LE GUIDE DES LIEUX ET DES AGENCES

MEEDEX - DOSSIER SPECIAL. Destination 09 LE GUIDE DES LIEUX ET DES AGENCES MEEDEX - DOSSIER SPECIAL Destination 09 LE GUIDE DES LIEUX ET DES AGENCES MARRAKECH SOMMAIRE 3 5 6 15 16 CONSEIL REGIONAL DU TOURISME DE MARRAKECH LISTE DES PARTICIPANTS AU WORKSHOP HOTELS CENTRES DE CONGRES

Plus en détail

Atelier sur les Comptes et Statistiques de l Eau pour les pays francophones d Afrique du Nord. 11-13 septembre 2012. ********** Liste des participants

Atelier sur les Comptes et Statistiques de l Eau pour les pays francophones d Afrique du Nord. 11-13 septembre 2012. ********** Liste des participants Royaume du Maroc DSNU/CEA-AN Atelier sur les Comptes et Statistiques de l Eau pour les pays francophones d Afrique du Nord Secteur Publique ALGERIE 1. M. Madjid Louaguenouni Ingénieur informaticien Ministère

Plus en détail

Traitement des Pseudarthroses des Os Longs par Greffe Percutanée de Moelle Osseuse Autologue Concentrée

Traitement des Pseudarthroses des Os Longs par Greffe Percutanée de Moelle Osseuse Autologue Concentrée Traitement des Pseudarthroses des Os Longs par Greffe Percutanée de Moelle Osseuse Autologue Concentrée Etude rétrospective de 45 cas Didier MAINARD, Jérôme DILIGENT Service de Chirurgie Orthopédique,

Plus en détail

SONDAGE NATIONAL SUR LA MÉDECINE PALLIATIVE QUESTIONNAIRE

SONDAGE NATIONAL SUR LA MÉDECINE PALLIATIVE QUESTIONNAIRE SONDAGE NATIONAL SUR LA MÉDECINE PALLIATIVE QUESTIONNAIRE Société canadienne des médecins de soins palliatifs Association médicale canadienne Collège des médecins de famille du Canada Collège royal des

Plus en détail

Le don de cellules souches. M.Lambermont Pascale Van Muylder

Le don de cellules souches. M.Lambermont Pascale Van Muylder Le don de cellules souches M.Lambermont Pascale Van Muylder 1 Pourquoi avons-nous recours à la greffe de CSH? Certaines maladies causent la destruction ou un fonctionnement anormal de la moelle osseuse.

Plus en détail

Maladie de Hodgkin ou lymphome de Hodgkin

Maladie de Hodgkin ou lymphome de Hodgkin Maladie de Hodgkin ou lymphome de Hodgkin Ce que vous devez savoir Le cancer : une lutte à finir 1 888 939-3333 www.cancer.ca MALADIE DE HODGKIN Ce que vous devez savoir Même si vous entendez parler du

Plus en détail

Pr. Khalid Satori, Pr. Hassan Satori 12 Système de reconnaissance automatique de dialectes marocains et analyse de formants pour le diagnostic de

Pr. Khalid Satori, Pr. Hassan Satori 12 Système de reconnaissance automatique de dialectes marocains et analyse de formants pour le diagnostic de CEDST 2014-2015 Liste des Sujets de Recherche Formation Doctorale : «STIC» (Sciences et Technologies de l Information et la Communication) Responsable de la FD : Pr. K. SATORI (khalidsatori@gmail.com)

Plus en détail

Ecolabelling and Fisheries Sustainability In Morocco

Ecolabelling and Fisheries Sustainability In Morocco Ecolabelling and Fisheries Sustainability In 1-3 December Marrakech, Moroccan Kingdom LIST OF PARTICIPANTS Ministère de l'agriculture et de la Pêche Maritime Mr Mohamed ROUCHDI Conseiller du Secrétaire

Plus en détail

COMMISSION DE LA TRANSPARENCE. Avis. 23 mai 2007

COMMISSION DE LA TRANSPARENCE. Avis. 23 mai 2007 COMMISSION DE LA TRANSPARENCE Avis 23 mai 2007 SUTENT 12,5 mg, gélule Flacon de 30 (CIP: 376 265-0) SUTENT 25 mg, gélule Flacon de 30 (CIP: 376 266-7) SUTENT 50 mg, gélule Flacon de 30 (CIP: 376 267-3)

Plus en détail

Transfusions sanguines, greffes et transplantations

Transfusions sanguines, greffes et transplantations Transfusions sanguines, greffes et transplantations Chiffres clés en 2008 La greffe d organes est pratiquée depuis plus de 50 ans. 4 620 malades ont été greffés. 1 563 personnes ont été prélevées. 222

Plus en détail

L'aide à la souscription d'une assurance en responsabilité civile professionnelle

L'aide à la souscription d'une assurance en responsabilité civile professionnelle L'aide à la souscription d'une assurance en responsabilité civile professionnelle Dossier mis à jour le 9 juillet 2013 Les médecins spécialistes libéraux exerçant en établissement de santé peuvent, sous

Plus en détail

SYNOPSIS INFORMATIONS GÉNÉRALES

SYNOPSIS INFORMATIONS GÉNÉRALES Evaluation de l utilisation d un anticoagulant anti-xa direct oral, Apixaban, dans la prévention de la maladie thromboembolique veineuse chez les patients traités par IMiDs au cours du myélome : étude

Plus en détail

www.dondemoelleosseuse.fr

www.dondemoelleosseuse.fr Agence relevant du ministère de la santé www.dondemoelleosseuse.fr 01 Pourquoi devenir Veilleur de Vie? Le don de moelle osseuse peut sauver des vies. Chaque année, des milliers de personnes - enfants

Plus en détail

Le Centre Hospitalier Universitaire de Reims

Le Centre Hospitalier Universitaire de Reims Basse-Normandie Champagne-Ardenne Le Centre Hospitalier Universitaire de Reims RECRUTE DEUX PRATICIENS EN ANESTHÉSIE-RÉANIMATION À TEMPS PLEIN Missions : Renseignements & candidatures : 03 26 78 74 44

Plus en détail

DON DE SANG. Label Don de Soi

DON DE SANG. Label Don de Soi DON DE SANG Label Don de Soi 2015 SOMMAIRE Les différents types de dons p.3 Le don de sang total Le don de plasma Le don de plaquettes Le don de moelle osseuse Que soigne-t-on avec un don de sang? p.7

Plus en détail

Intérêt diagnostic du dosage de la CRP et de la leucocyte-estérase dans le liquide articulaire d une prothèse de genou infectée

Intérêt diagnostic du dosage de la CRP et de la leucocyte-estérase dans le liquide articulaire d une prothèse de genou infectée Intérêt diagnostic du dosage de la CRP et de la leucocyte-estérase dans le liquide articulaire d une prothèse de genou infectée C. Rondé-Oustau, JY. Jenny,J.Sibilia, J. Gaudias, C. Boéri, M. Antoni Hôpitaux

Plus en détail

Observatoire des discriminations Avril 2006. Olivier, Gérard et Mohammed ont-ils les mêmes chances de faire carrière?

Observatoire des discriminations Avril 2006. Olivier, Gérard et Mohammed ont-ils les mêmes chances de faire carrière? Observatoire des discriminations Avril 2006 Jean-François Amadieu En collaboration avec Sylvain Giry Olivier, Gérard et Mohammed ont-ils les mêmes chances de faire carrière? -Une analyse des enquêtes emploi

Plus en détail

Dossier de presse. Le don de sang sur les lieux fixes de collecte. Juin 2013. Contact presse :

Dossier de presse. Le don de sang sur les lieux fixes de collecte. Juin 2013. Contact presse : Dossier de presse Le don de sang sur les lieux fixes de collecte Juin 2013 Contact presse : EFS Île-de-France Pôle Relations institutionnelles et communication d image Audrey Larquier : audrey.larquier@efs.sante.fr

Plus en détail

Fiche Produit Profils Médicalisés PHMEV

Fiche Produit Profils Médicalisés PHMEV Guide méthodologique développé par l équipe de projets ci-dessous : Fiche Produit Profils Médicalisés PHMEV EQUIPE PROJET Chef de projet : Maryline CHARRA, Pharmacien Conseil Responsable de la mission

Plus en détail

NATIONS UNIES COMMISSION ECONOMIQUE POUR L AFRIQUE Bureau pour l Afrique du Nord/ Centre Africain pour le Genre et le Développement

NATIONS UNIES COMMISSION ECONOMIQUE POUR L AFRIQUE Bureau pour l Afrique du Nord/ Centre Africain pour le Genre et le Développement Distr.: Limitée CEA-AN/RABAT/GENDER/Inf. Décembre 2005 Original: FRANÇAIS NATIONS UNIES COMMISSION ECONOMIQUE POUR L AFRIQUE Bureau pour l Afrique du Nord/ Centre Africain pour le Genre et le Développement

Plus en détail

Sang, plasma, plaquettes...

Sang, plasma, plaquettes... Guide des dons Sang, plasma, plaquettes... et vous, que donnerez-vous? Le don de sang, un geste incontournable En donnant votre sang, vous aidez par exemple une femme qui a perdu beaucoup de sang lors

Plus en détail

Tout ce que vous avez toujours voulu savoir sur la scintigraphie osseuse et le TEP-SCAN

Tout ce que vous avez toujours voulu savoir sur la scintigraphie osseuse et le TEP-SCAN Tout ce que vous avez toujours voulu savoir sur la scintigraphie osseuse et le TEP-SCAN Docteur Antoine MONET Centre d Imagerie Fonctionnelle Clinique Saint Augustin Jeudi 25 Septembre 2008 Un peu d histoire

Plus en détail

Manuel pour les Etudiants Internationaux en Médecine 2014-2015

Manuel pour les Etudiants Internationaux en Médecine 2014-2015 Manuel pour les Etudiants Internationaux en Médecine 2014-2015 Fidèle à sa tradition humaniste de partage et d ouverture, la faculté de médecine Paris Diderot propose des programmes d accueil aux étudiants

Plus en détail

Diplôme d Université Licence d Université Sciences Physiques pour l Ingénieur (SPI) Liste des modules

Diplôme d Université Licence d Université Sciences Physiques pour l Ingénieur (SPI) Liste des modules Licence d Université Sciences Physiques pour l Ingénieur (SPI) Liste des modules Électronique numérique et informatique industrielle Informatique / réseaux Mécanique des fluides/ Transferts thermiques

Plus en détail

D.E.S. D.E.S.A. Thèses d Etat

D.E.S. D.E.S.A. Thèses d Etat Université Hassan II Aïn Chock Faculté des sciences juridiques, économiques et sociales Casablanca Bibliothèque Liste des : D.E.S. D.E.S.A. Thèses d Etat Année Universitaire 2006-2007 Sommaire D.E.S. Droit

Plus en détail

ale/ Professeur Mouna HAMZA Médicale/C2i niveau 1 FACULTE DE MEDECINE DENTAIRE DE CASABLANCA Restez informés de l'actualité avec la FMDC News Letter

ale/ Professeur Mouna HAMZA Médicale/C2i niveau 1 FACULTE DE MEDECINE DENTAIRE DE CASABLANCA Restez informés de l'actualité avec la FMDC News Letter N 8 - Avril/Mai 2012 FACULTE DE MEDECINE DENTAIRE DE CASABLANCA Restez informés de l'actualité avec la FMDC News Letter RESPONSABLE DE LA REDACTION : Pr Amal EL OUAZZANI Edito Visite du ministre de l enseignement

Plus en détail

Actualisation de la prescription en biologie rhumatologie

Actualisation de la prescription en biologie rhumatologie Actualisation de la prescription en biologie rhumatologie Pathologies inflammatoires et connectivites Pathologies dégénératives Exclusion du métabolisme phosphocalcique et des marqueurs du remodelage osseux

Plus en détail

Quel apport de l imagerie dans les traitements anti-angiogéniques?

Quel apport de l imagerie dans les traitements anti-angiogéniques? Quel apport de l imagerie dans les traitements anti-angiogéniques? L Fournier, D Balvay, CA Cuénod Service de radiologie, Hôpital Européen Georges Pompidou Laboratoire de Recherche en Imagerie, Equipe

Plus en détail

Profil médico-économique de plerixafor en remobilisation dans le myélome multiple

Profil médico-économique de plerixafor en remobilisation dans le myélome multiple Profil médico-économique de plerixafor en remobilisation dans le myélome multiple Aline Voidey Soirée de la Société de Médecine de Franche-Comté Jeudi 27 novembre 2014 L hématopoièse Une seule et unique

Plus en détail

{ Introduction. Proposition GIHP 05/12/2014

{ Introduction. Proposition GIHP 05/12/2014 Etude descriptive des accidents hémorragiques sous Nouveaux Anticoagulants Oraux au Service d Accueil des Urgences du CHU de Besançon entre janvier 2012 et janvier 2014 { Dr Claire KANY SAMU Besançon KEPKA

Plus en détail

FORMALITES FISCALES ET ADMINISTRATIVES

FORMALITES FISCALES ET ADMINISTRATIVES FORMALITES FISCALES ET ADMINISTRATIVES Vous projetez de créer votre propre entreprise? ce document vous présente les différentes formalités à remplir et les principales démarches administratives et fiscales

Plus en détail

Les renseignements suivants sont destinés uniquement aux personnes qui ont reçu un diagnostic de cancer

Les renseignements suivants sont destinés uniquement aux personnes qui ont reçu un diagnostic de cancer Information importante pour les personnes atteintes d un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé Les renseignements suivants sont destinés uniquement aux personnes qui ont reçu un diagnostic

Plus en détail

Les greffes de cellules souches

Les greffes de cellules souches A qui en parler? Vous cherchez de l aide ou d autres informations? Vous avez besoin de parler? Vous cherchez des informations sur un type de cancer ou ses possibilités de traitement? Vous voulez savoir

Plus en détail

Biomarqueurs en Cancérologie

Biomarqueurs en Cancérologie Biomarqueurs en Cancérologie Définition, détermination, usage Biomarqueurs et Cancer: définition Anomalie(s) quantitative(s) ou qualitative(s) Indicative(s) ou caractéristique(s) d un cancer ou de certaines

Plus en détail

Certificat SSO de formation postgrade en médecine dentaire générale

Certificat SSO de formation postgrade en médecine dentaire générale Certificat SSO de formation postgrade en médecine dentaire générale Guide Reconnaissance par la SSO du statut de praticien généraliste Le certificat SSO de formation postgrade en médecine dentaire générale

Plus en détail