Les études en pharmaco-épidémiologie & l équation qualité - coût - délai

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1 Pharmacologie médicale Pharmaco-épidémiologie Bordeaux Pharmacoépi CIC Bordeaux CIC1401 Les études en pharmaco-épidémiologie & l équation qualité - coût - délai Cécile Droz-Perroteau Responsable des Opérations BORDEAUX PHARMACOÉPI Plateforme de recherche en Pharmaco-épidémiologie Service de Pharmacologie médicale, CIC Bordeaux CIC ème Colloque de Pharmaco-épidémiologie ADELF-AFCROs, 11/06/2015

2 Plateforme Bordeaux Pharmacoépi (BPE) Créée en 2003 Labellisée INSERM en 2008 : axe thématique «Pharmaco-épidémiologie» du CIC1401 de Bordeaux Plateforme de réalisation d études en pharmacoépidémiologie (PEP) Equipe permanente structurée > 40 personnes, ensemble des métiers de réalisation d études PEP sur le même plateau optimisant gestion & qualité des données Réalisations > 30 d études terrain : de 50 à patients > 30 d études sur BDD telles que AM Gestion 60 projets actifs / an (conception, réalisation, valorisation) Bordeaux Pharmacoépi 2

3 Missions Évaluer à grande échelle des comportements de prescription et d utilisation des médicaments ainsi que leurs conséquences en termes de santé et de coûts Répondre aux besoins des instances réglementaires et des industriels pharmaceutiques concernant l évaluation (risques, consommations et performances) du médicament après la mise sur le marché Soutenir et participer à l enseignement en pharmaco-épidémiologie Bordeaux Pharmacoépi 3

4 Déclaration des liens d intérêt La plateforme BPE reçoit ou a reçu des financements inconditionnels (recherche partenariale) et/ou a des interactions professionnelles directes ou indirectes avec : Abbott, ADDS, AFRETH, Aptalis, Arkopharma, Asahi, Astra- Zeneca, Aventis, Axcan, Baxter, Bayer, Berkem, Bial, Bioalliance, Biopharma, BMS, BNIA, Boehringer-Ingelheim, Boots, Caviar de France, Chaine Thermale du Soleil, Celgene, Cephalon, Daiichi- Sankyo, Eugénie les Bains, Ethicon, Expanscience, Génévrier, Genopharm, Grunenthal, GSK, Guerbet, Helsinn, Horus Pharma, I3, Innothera, IPSEN, Janssen-Cilag, J & J, Leo, Lilly, Lundbeck, Meda, Medtronic, Merck & Co, Merck Serono, Norgine, Novartis, Novartis Family Health, Novo Nordisk, Nycomed, Orion, Pfizer, Pfizer FHC, Pierre Fabre, Procter & Gamble, Reckitt Bencizer, Roche, Sanofi, Schering-Plough, Servier, Stallergènes, Takeda, Teva, UCB, Vivalis, Vivatec, Warner Chilcott, Wyeth, Xanodyne ainsi que : ANSM, CHU, DGOS, DIRC, DRCi, EMA, FP7 (EU), GIRCI, HAS, PHRC Bordeaux Pharmacoépi 4

5 Problématique / Objectif Evaluation de l impact des médicaments en situation réelle d utilisation" définir des études efficientes, pertinentes et pragmatiques" multiples aspects complexes à intégrer dans une même équation :" projet = aspects méthodologiques fiables et valides + faisabilité opérationnelle : coûts et délais réalistes + accès aux sources de données disponibles + qualité + transparence" Mener à bien des projets performants dans un contexte contraint soumis à de nombreux aléas! Bordeaux Pharmacoépi 5

6 Conditions d observation : essais cliniques Bordeaux Pharmacoépi 6

7 Conditions d observation : «vraie vie (RWE)» Ø Nécessité d études post-amm tenant compte des conditions d utilisation en situation réelle de soins Bordeaux Pharmacoépi 7

8 Conditions d observation : «vraie vraie vie» Ø Possible modification rapport bénéfice/risque évalué en pré-amm Bordeaux Pharmacoépi 8

9 Cadre général du management des études de la BPE Les commanditaires des études ont des questions et (industriels du médicament, HAS, ANSM, AAP ) Centres académiques comme la BPE (centre ENCePP 1 ) conduisent les études avec Contrat de partenariat transparent, bilatéral (publique si besoin) Indépendance (libre exploitation des données à des fin de recherche et d enseignement) Supervision par un Comité Scientifique Avec un protocole soumis aux autorités compétentes Communication en temps réels l avancée de l étude + résultats en temps utiles En tant que centre académique, BPE publie les résultats Quelque soient les résultats 1 European Network of Centres (of excellence) for Pharmacovigilance and Pharmacoepidemiology Bordeaux Pharmacoépi 9

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11 le triangle «magique» QCD Qualité Coût performance du projet Délai Bordeaux Pharmacoépi 11

12 le triangle «infernal» choisir bonne qualité 2 sur 3 + lent + cher NON pas cher - qualité rapide Bordeaux Pharmacoépi 12

13 Qualité Moteur Protocole CS impliqué SMQ / plan qualité Management intégré Etude de faisabilité + lent pas cher bonne qualité + cher NON - qualité Frein Aléas des équipes partenaires Multitude des trames de documents Multitude d intervenants avec propres intérêts Connaissance en rapide PEP faible (vs EC)

14 Qualité Moteur Protocole CS impliqué SMQ / plan qualité Management intégré Etude de faisabilité + lent pas cher bonne qualité + cher NON - qualité Frein Aléas des équipes partenaires Multitude des trames de documents Multitude d intervenants avec propres intérêts Connaissance en rapide PEP faible (vs EC) Incontournables - Réalisation : monitorage, double saisie, double validation en aveugle des critères principaux, analyses statistiques, double extraction - Suivi en temps réel pour agir, générer des alertes si besoin

15 Moteur Design adapté à la question Management de projet efficient Choix des sources de données Coût bonne qualité + lent pas cher + cher NON - qualité Frein Multitude des trames de documents Multitude d intervenants avec propres intérêts Gaspillage Connaissances en PEP faibles (vs EC) rapide

16 Moteur Design adapté à la question Management de projet efficient Choix des sources de données bonne qualité + lent pas cher Coût + cher NON - qualité Frein Multitude des trames de documents Multitude d intervenants avec propres intérêts Gaspillage Connaissances en PEP faibles (vs EC) rapide Incontournables Coûts fixes, non liés au volume, liés au niveau de qualité requis (rédaction, développement base de données, programmation statistique ) Coûts variables, «pass-through» : économie d échelle possible

17 Moteur Anticipation Contrat cadre Question claire bonne qualité + lent pas cher Délai + cher NON - qualité Frein Aléas mise en place contrat (juridique, achat ) Aléas délais obtention accords règlementaires (CCTI-RS, CNIL ) Multitude d intervenants Connaissances en PEP faibles (vs EC) rapide

18 Moteur Anticipation Contrat cadre Question claire bonne qualité + lent pas cher Délai + cher NON - qualité Incontournables Respect et prise en compte du règlementaire Délai de conception +++ pour bien amorcer le projet Tenir compte du temps de suivi réel (1 an 4 x 3 mois) Frein Aléas mise en place contrat (juridique, achat ) Aléas délais obtention accords règlementaire (CCTI-RS, CNIL ) Multitude d intervenants Connaissances en PEP faibles (vs EC) rapide

19 Trouver l équilibre Différents contextes et niveau d impact des études PEP Réponse à une alerte Prévention problèmes (plan de minimisation / gestion de risque) Comprendre un contexte Étude d utilisation Etude/ définition des populations cibles / des pathologies Différents sponsors avec délais +/- contraints Agences européennes / nationales Industries pharmaceutiques Recherche propre Pour différents objectifs Performance du médicament (bénéfice / risque) Pharmaco-économie PV Fun (l impossible c est la routine, l impensable c est l amusant!) Bordeaux Pharmacoépi 19

20 Trouver l équilibre Niveau de qualité dépend des demandes et de l impact attendu de l investissement Ø à définir en accord avec les parties prenantes Etudes PEP peu chères en comparaison aux essais cliniques considérant les retombées attendues : médicament reste remboursé et non retiré du marché apport de connaissance sur le risque de base la pathologie étudiée Bordeaux Pharmacoépi 20

21 Trouver l équilibre Considérer les délais, exemple cadre général demande d'étude au moment de l'amm ou de la transparence : 2 ans de suivi pour le renouvellement à 5 ans commercialisation : 1 an après mise en place : 1 an recrutement : 1 an suivi : 2 ans analyse : 1 an Ø donc pas de résultat avant 6 ans au mieux!!! d'où le besoin d'anticiper au maximum et de commencer les projets avant la CT Bordeaux Pharmacoépi 21

22 Leviers d optimisation de la performance des études PEP Agir sur les éléments frein et optimiser les moteurs du QCD Ne pas céder sur les incontournables Ne pas négliger le poids des aléas externes (délais, qualité externe négative ) qui peuvent altérer le projet : identifier les sources, être pro-actif et alerter +++ Charte de l ENCePP permet de se prémunir de certains aléas externes Bordeaux Pharmacoépi 22

23 Leviers d optimisation de la performance des études PEP Design : programme d études intégrant étude de terrain de petite taille données cliniques, mesure des facteurs de confusion étude sur BDD type AM (EGB, SNIIR-AM) nationale, représentative, puissance pour risque rare, prise en compte des données terrain pour redressement si besoin Mutualiser les études entre industriels et/ou financement public? en particulier les études pathologies / risque Encore et toujours : communiquer sur la discipline PEP, former les acteurs de santé Bordeaux Pharmacoépi 23

24 Conclusion Challenges du management des projets PEP, équilibre fragile du QCD soumis à de nombreux aléas : réglementaires, délai signature de contrat, date réelle mise en place terrain soumise à autorisation, nombre de patients «réels» attendu équipe doit s adapter en temps réels aux contraintes et aux besoins des études PEP : discipline récente et moderne dont la méthodologie + réglementation évoluent encore et rapidement Ø nécessitent rigueur, anticipation, réactivité et souplesse Bordeaux Pharmacoépi 24

25 Conclusion Pyramide reflète de façon plus complète les aspects mutidimensionnels complexes du management des études PEP projet Process Objectifs de l étude Parties prenantes Bordeaux Pharmacoépi 25

26 Ce que voudrait le promoteur 26

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28 Et ce qu il est prêt à payer 28

29 Et si on perd trop de temps... 29