LAB Recherche RAPPORT ANNUEL 2007 ACCROÎTRE NOTRE OFFRE POUR RÉPONDRE À LA DEMANDE

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1 LAB Recherche RAPPORT ANNUEL 2007 ACCROÎTRE NOTRE OFFRE POUR RÉPONDRE À LA DEMANDE

2 LAB RECHERCHE CANADA Année de fondation : 1998 Nombre d employés : 210 Nombre d études par année : 300 Services Installations 2008i Inhalation Bio-analyse ADME Toxicologie de la reproduction Agrandissement de pi 2 en 2008, portant la superficie à pi 2, comprenant 80 salles, dont 12 permettant des études d inhalation 2007 Chimie analytique Nouveaux services en Immunologie Cancérogénicité Modèles de greffe 6 LRI Toxicologie Pharmacocinétique et toxicocinétique Immunologie Innocuité de la pharmacologie Efficacité Agrandissement de pi 2 portant la superficie à pi 2 Agréments AAALAC CCPA Inspectée par la FDA Inspectée par des organismes allemands de surveillance des bonnes pratiques de laboratoire (BPL) et titulaire d une licence

3 Personnel Denis Haché B.Sc. DIRECTEUR, SERVICES ANALYTIQUES Denis procure à LAB Recherche plus de 22 années d expérience en analyse et bioanalyse acquise dans l industrie pharmaceutique. Au cours de sa carrière, il a travaillé pour le compte de plusieurs entreprises de recherche contractuelle préclinique et clinique où ses responsabilités consistaient à la mise sur pied et à la gestion de laboratoires dans une perspective de croissance rapide. «Me joindre à LAB Recherche en 2007 représentait pour moi une excellente occasion de mettre sur pied un laboratoire de chimie analytique pouvant produire des résultats de grande qualité. Puisque le laboratoire est maintenant en activité, je m attarde à renforcer notre équipe d analystes, à définir des procédures conformes aux bonnes pratiques de laboratoire (BPL) et à coordonner le développement et la validation des méthodes, et l analyse de la formulation des tests.» Andrew Graham B.Sc. Microbiologie DIRECTEUR PRINCIPAL, ASSURANCE DE LA QUALITÉ Andrew cumule 24 ans d expérience au sein d ORC et d entreprises pharmaceutiques, dont 18 ans en assurance de la qualité (AQ). Il a mené divers groupes de AQ dans le cadre d études BPL dont les résultats ont été soumis aux autorités de réglementation en Amérique du Nord, en Europe et au Japon. Il compte une vaste expérience de la tenue de vérifications pour des clients et des autorités gouvernementales. «LAB Recherche devra relever de nouveaux défis en raison de ses récentes expansions et de l offre de nouveaux services à une clientèle plus vaste. Je me suis joint à LAB Recherche en avril 2007 pour aider la Société à bâtir une équipe de AQ pouvant relever les défis qui se présenteront en matière de réglementation et de qualité. Je compte participer à l amélioration des procédures et des processus en place dans les trois sites, tout en favorisant l uniformité et l efficacité de la supervision des études réglementaires.» Debra Farrell B.Sc. SCIENTIFIQUE PRINCIPALE Directrice d études pendant 20 ans pour le compte d une importante ORC, Debbie apporte à LAB Recherche une vaste expérience en matière de toxicologie, notamment dans les domaines de la cancérogénicité, de la toxicologie générale et des études sur l infusion et l ostéoporose. Sa capacité à gérer les programmes de développement entier pour le compte d entreprises pharmaceutiques et biotechnologiques renforce la solide équipe de directeurs d études de LAB Recherche. «LAB Recherche est fière de ses employés et leur offre plusieurs défis intéressants c est ce qui m a incitée à me joindre à la Société en juillet À titre de scientifique principale, je suis responsable de diverses études et de la formation de l équipe scientifique. Mon objectif consiste à aider nos clients dans le développement de leurs programmes et de les soutenir dans le cadre d une vaste gamme d études afin qu ils répondent aux exigences réglementaires. Le fait d être une personne-ressource à la fois pour la Société et pour nos clients me plaît réellement.» 7 LRI2007

4 NOS SERVICES SONT EN FORTE DEMANDE Les essais de médicaments comprennent deux parties : non cliniques (tests sur modèles non humains) et cliniques (tests sur des humains). La portion non clinique implique une gamme étendue de services, dont les études pharmacologiques (l action du médicament), toxicologiques (l innocuité du médicament) et pharmacocinétiques (métabolisation du médicament dans le corps). Les services non cliniques sont en forte demande. Voici pourquoi : Principaux vecteurs de croissance des ORC non cliniques Tendances Raisons Dépenses en R-D par les entreprises pharmaceutiques Dépenses en immobilisation par les entreprises pharmaceutiques Dépenses en R-D imparties par les entreprises pharmaceutiques Capital de risque pour les entreprises en biotechnologie Dépenses en R-D imparties par les entreprises en biotechnologie Composés en développement pré-clinique i i i i i i Les dépenses en R-D pharmaceutique, moteur principal de la recherche contractuelle, continuent d augmenter, conséquence du rajeunissement des pipelines. Avec la consolidation et les fermetures survenues ces dernières années, il y a eu un déclin des travaux de rénovation et d agrandissement des installations consacrées à la R-D. Parce que la mise au point de nouveaux médicaments coûte beaucoup plus cher qu avant, les entreprises pharmaceutiques font davantage appel à l expertise et aux infrastructures des entreprises de recherche contractuelle. Au cours des dernières années, des sommes colossales ont été investies dans l industrie de la biotechnologie par les investisseurs de capital de risque et les compagnies pharmaceutiques, une tendance qui devrait se maintenir. Les dépenses en R-D biotechnologique, lesquelles sont presque entièrement imparties à la recherche contractuelle, ont augmenté à un taux avoisinant 20 % ces dernières années. Elles montraient toutefois des signes de ralentissement en Après un ralentissement observé en 2006, le nombre de composés précliniques en phase d essais a crû de 25 % de novembre 2006 à novembre LRI2007

5 BILANS CONSOLIDÉS 31 décembre 2007 et décembre décembre 2006 (en milliers de dollars canadiens) $ $ Actif Actif à court terme Trésorerie et équivalents de trésorerie Débiteurs et autres sommes à recevoir (NOTE 5) Travaux en cours Impôts à recouvrer Charges payées d avance Impôts futurs (NOTE 16) Immobilisations corporelles (NOTE 6) Actifs incorporels (NOTE 7) Autres éléments d actif (NOTE 8) Impôts futurs (NOTE 16) Passif et capitaux propres Passif à court terme Emprunt bancaire 223 Créditeurs et charges à payer Retenue de garantie à verser Produits reportés Tranche de la dette à long terme échéant à moins de un an (NOTE 10) Gain reporté sur la vente d une immobilisation (NOTE 4) 84 Impôts futurs (NOTE 16) Loyer reporté à payer 253 Gain reporté sur la vente d une immobilisation (NOTE 4) Dette à long terme (NOTE 10) Impôts futurs (NOTE 16) Capitaux propres Capital-actions [NOTE 11 (a)] Surplus d apport Cumul des autres éléments du résultat étendu (1 186) (263) Déficit (28 875) (30 647) Engagements, éventualités et garanties (NOTE 14) Événements postérieurs à la date du bilan (NOTE 23) Approuvé au nom du Conseil d administration 30 LRI2007 Luc Mainville, administrateur Stephen R. Farrell, administrateur Se reporter aux notes afférentes aux états financiers consolidés et détachés combinés.

6 ÉTATS CONSOLIDÉS ET DÉTACHÉS COMBINÉS DES RÉSULTATS 31 décembre 2007 et (en milliers de dollars canadiens, sauf les données par action) $ $ Produits Charges Coûts directs Frais de vente et frais généraux et administratifs Rémunération à base d actions (NOTE 12) Amortissement d immobilisations corporelles Amortissement d actifs incorporels Intérêts, montant net Change 348 (395) Bénéfice avant les impôts sur le bénéfice Charge d impôts (NOTE 16) Bénéfice net des activités poursuivies Bénéfice net (perte) des activités abandonnées (NOTE 19) (92) 208 Bénéfice net Bénéfice par action (NOTE 13) De base Activités poursuivies 0,12 0,30 Activités abandonnées 0,01 0,12 0,31 Dilué Activités poursuivies 0,12 0,30 Activités abandonnées (0,01) 0,01 ÉTATS CONSOLIDÉS ET DÉTACHÉS COMBINÉS DU RÉSULTAT ÉTENDU 0,11 0,31 31 décembre 2007 et (en milliers de dollars canadiens) $ $ Bénéfice net Gain non réalisé sur les actifs financiers disponibles à la vente 6 Rajustement du change sur les opérations des établissements autonomes (921) Résultat étendu Se reporter aux notes afférentes aux états financiers consolidés et détachés combinés. 31 LRI2007

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8 RAPPORT ANNUEL 2006 Excellence en recherche

9 Les installations de LAB Recherche Bientôt PIEDS EMPLOYÉS 700 CLIENTS (dont 9 des 10 plus importantes compagnies pharmaceutiques) provenant de LAB Recherche CANADA Fondée en employés pi 2 Types d études Toxicologie Innocuité de la pharmacologie Pharmacocinétique et toxicocinétique Efficacité Immunologie Chimie analytique et autres services Accréditations AAALAC CCPA Contrôlée par la FDA Contrôlée par des organismes allemands de surveillance des bonnes pratiques de laboratoire (BPL) et titulaire d une licence LAB Recherche DANEMARK Fondée en employés 72 pi pi 2 au 3 e trim Types d études Toxicologie Cytotoxicologie, immunotoxicologie et génotoxicologie Test de dispositif médical Recherches sur mini-porcs Services de pathologie Recherches en cancérogénicité Toxicologie de la reproduction Innocuité de la pharmacologie Pharmacocinétique Chimie analytique et autres services Accréditations Conforme aux BPL (Danish medicines Agency et DANAK) Conforme aux BPF Conforme à la norme ISO PAYS ÉTUDES PAR ANNÉE LAB Recherche ÉTATS-UNIS Fondée en employés pi 2 Types d études Gestion de vivarium Soutien à la recherche pour compagnies nonconformes aux BPL Accréditations AAALAC LAB Recherche HONGRIE Fondée en employés 107 pi pi 2 au 3 e trim Types d études Toxicologie Cancérogénicité Inhalation Reproduction Génotoxicologie Chimie analytique Écotoxicologie Chimie physique Bioanalyse et autres services Accréditations AAALAC Conforme aux BPL (Hungarian National Institute of Pharmacy) Conforme à la norme ISO 9001:2000 LAB RECHERCHE

10 Importantes Excellence en barrières recherche à l entrée «Notre expertise en immunologie, qui est connue et appréciée dans toute l Amérique du Nord, contribue à la croissance de nos activités canadiennes.» Andrew Nelson M. Sc. Vice-Président, recherche et développement et immunologie Immunologie ÉTABLIR L EFFET D UN MÉDICAMENT SUR LES SYSTÈMES DE DÉFENSE CELLULAIRE D UN SUJET LAB Recherche, par l intermédiaire de ses installations canadiennes, offre la gamme complète de services de soutien en immunologie nécessaires au développement de thérapies issues de la biotechnologie, ainsi que l expérience et l expertise requises pour mener toute étude en immunotoxicologie. Que ce soit pour développer une protéine, un acide nucléique ou une thérapie à partir d une cellule, notre personnel offre un service de soutien complet : fournir des conseils dans la planification de l étude et du programme, prouver la toxicologie des espèces, mettre au point les épreuves, jusqu à la soumission du dossier final. Ann-Muriel Steff Ph. D. Chef, immunologie Pharmacologie de l innocuité EXAMINER LES EFFETS PHARMACODYNAMIQUES INDÉSIRABLES POTENTIELS D UNE SUBSTANCE SUR LES FONCTIONS PHYSIOLOGIQUES, PARTICULIÈREMENT SUR LES ORGANES VITAUX LAB Recherche, par l intermédiaire de ses infrastructures canadiennes, est un leader dans l industrie de la pharmacologie de l innocuité conforme aux bonnes pratiques de laboratoire, offrant un ensemble de contrôles et de tests validés pour répondre aux exigences des législations internationales. Une équipe nombreuse et dévouée de scientifiques et de médecins vétérinaires est impliquée dans toutes les phases de la validation et de l étude. Les données colligées et plus 20 années d expérience sont mises à contribution pour évaluer la réceptivité, la sensibilité et la reproductibilité pharmacodynamiques des modèles cardiovasculaire, respiratoire et neurologique. «Un personnel expérimenté, combiné à l équipement approprié, fait de LAB Recherche un leader mondial dans plusieurs nouvelles procédures de pharmacologie de l innocuité.» Simon Authier D.V.M., MBA Chef, services vétérinaires LAB RECHERCHE

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12 Notre virage international s accentue Savaria Corporation est le chef de file canadien et la deuxième plus importante entreprise nord-américaine engagée dans l industrie de l accessibilité. Elle conçoit, fabrique et distribue des produits répondant aux besoins des personnes à mobilité restreinte, principalement des sièges d escalier, des plates-formes verticales et obliques, ainsi que des ascenseurs résidentiels et commerciaux. Par le biais de sa filiale Van-Action (2005) inc., Savaria effectue également la conversion et l adaptation de véhicules automobiles pour les personnes handicapées. Ses ventes reposent principalement sur un réseau d environ 600 détaillants en Amérique du Nord. Savaria réalise environ 60 % de ses ventes à l extérieur du Canada et emploie plus de 300 personnes. Ses actions sont inscrites à la cote de la Bourse de Toronto sous le symbole SIS.

13 FAITS SAILLANTS détaillants; chiffre d affaires de 7,8 millions $ Mise en marché de la plate-forme verticale Multilift Superficie de l usine : de à pi 2 Mise en marché du siège d escalier B.07 Superficie de l usine : de à pi détaillants; chiffre d affaires de 3 millions $ Mise en marché de la plate-forme oblique ES-125 Mise en marché de l ascenseur Télécab Arrivée de Robert Berthiaume Développement du réseau de distributeurs américains Acquisition par Marcel Bourassa Cinq employés Chiffre d affaires de $ Fondation de la Société Entente de commercialisation avec Vimec Vente de l immeuble de Laval Transfert des activités manufacturières de Laval aux usines d Ontario et de Chine Mise en marché de l ascenseur résidentiel Eclipse Chiffre d affaires : 57,5 millions $ Intégration de Concord et de Van-Action Abandon des ventes directes hors de Montréal Nouvelle politique de dividendes Chiffre d affaires : 59,2 millions $ Acquisition de Concord Elevator inc. et des actifs de Van-Action inc. Placement privé de 5,6 millions $ 600 détaillants Chiffre d affaires : 39,3 millions $ Mise en marché de l ascenseur résidentiel Ultimo 300 détaillants Chiffre d affaires : 22,1 millions $ Transfert à la Bourse de Toronto Placement privé de 5 millions $ Nouveau siège social à Laval (Québec) Superficie de l usine : de à pi 2 Chiffre d affaires : 17,6 millions $ Mise en marché du siège d escalier Step-Saver Inscription à la Bourse du TSX Croissance Début de l approvisionnement auprès de fournisseurs chinois Mise en marché du siège d escalier courbe Stairfriend Superficie de l usine : de à pi 2 SAVARIA 12007

14 Un succès d équipe RAPPORT ANNUEL 2006

15 Des partenaires CHINOIS Une bonne partie de la fabrication des composantes de nos produits est impartie à des fabricants chinois. Cette stratégie s est révélée un véritable succès, puisqu elle nous permet d offrir aujourd hui des produits de grande qualité à des prix très concurrentiels. En 2006, nous avons intégré Concord à notre programme d approvisionnement et doublé depuis notre volume d achats en provenance de la Chine. L équipe chargée d entretenir les relations avec nos partenaires chinois est composée de huit personnes, dont cinq y ont élu résidence. Leur rôle consiste à administrer les achats, à assurer la qualité des composantes avant qu elles ne soient expédiées et à élargir notre réseau de fournisseurs. Puisque le délai requis entre la conception d un prototype et la première livraison est d au moins six mois, nous ne bénéficierons des pleines retombées de ces initiatives qu en Sébastien Bourassa DIRECTEUR DES ACHATS OUTRE-MER Essai de choc Sièges d escalier fabriqués par un partenaire chinois Véhicule converti L exercice 2006 fut une année de transition pour Van-Action. Nous avons notamment amélioré la qualité de nos produits, notre système de livraison et la satisfaction de notre clientèle. Je suis très enthousiaste à l idée d intégrer les activités de Van-Action au siège social de la société, ce qui sera accompli au deuxième semestre de Nous bénéficierons à terme de synergies au niveau des opérations, de l administration et des ventes. Par la même occasion, nous construirons une salle de démonstration pour nos clients qui sont à la recherche de produits d accessibilité et de véhicules adaptés ce qui favorisera, à coup sûr, la convergence de nos efforts de vente. Ces synergies se traduiront par une efficacité accrue, nous permettant d offrir à nos clients des produits et des services de meilleure qualité. Jean-François Viau VICE-PRÉSIDENT, VENTES ET MARKETING VAN-ACTION (2005) INC. VAN-ACTION INTÉGRÉE AU SIÈGE SOCIAL DE LA SOCIÉTÉ 6 Maquette du siège social avec Van-Action

16 Notre équipe élargie - Nos détaillants Nos appels de service ont diminué de 75 % Nous vendons et installons une vaste gamme de produits qui s adressent aux personnes handicapées. En matière de sièges d escaliers, de plates-formes verticales et d ascenseurs, nous faisons exclusivement affaire avec Savaria- Concord depuis juillet Depuis, nos appels de services ont diminué de 75 %! Par expérience, je peux affirmer que le rapport qualité-prix des produits de Savaria- Concord est tout simplement inégalé. Elle offre des produits très fiables, accompagnés d une garantie de trois ans la meilleure sur le marché. Francis Giroux Président Adaptation 04 Québec, Canada Les meilleurs produits Nous installons et entretenons les produits de Concord depuis 11 ans, et ceux-ci sont à présent meilleurs que jamais. Leur fiabilité est prisée par nos clients, et leur facilité d installation est appréciée par nos employés. Nous installons les produits de Savaria depuis le regroupement des deux entreprises, et ces produits semblent être aussi appréciés que ceux de Concord. La gamme de produits élargie de la Société jouit d une excellente garantie et d un service technique remarquable. Nous sommes enthousiastes à l idée de passer une autre excellente année à installer et à entretenir les produits de Savaria-Concord. Spence Palmer Président Concord Elevator (London) Ltd. Ontario, Canada LE manufacturier de produits d accessibilité Au cours des 15 dernières années, nous avons été témoins de la croissance de Savaria-Concord : de deux petits manufacturiers, ils représentent aujourd hui le joueur de premier plan au sein de notre industrie. En dépit de leur succès, ils sont toujours demeurés à l écoute de nos besoins et de ceux de nos clients. Grâce à leur ouverture d esprit et à leur savoir-faire technique, ils offrent aujourd hui les produits les plus fiables et performants sur le marché. Combiné à un solide soutien technique, à un programme de formation flexible et à une capacité de personnalisation unique, Savaria-Concord se différencie véritablement de tous les autres manufacturiers. Doug Simon Chef de la direction Mobility Elevator and Lift Co. New Jersey, USA Un installateur chevronné mérite un manufacturier chevronné Fondée en 1950, McNally Elevator vend, installe et entretient des ascenseurs résidentiels et commerciaux. Nous vendons les produits de Savaria-Concord depuis maintenant huit ans. Ces ascenseurs sont très fiables : une fois qu ils sont installés, nous n avons aucune plainte de nos clients. Le service de Savaria-Concord est à la hauteur de ses produits : excellent soutien technique facilitant le travail de nos employés; de formidables outils en ligne pour déterminer les prix et effectuer des commandes; et un catalogue de pièces en ligne très apprécié. L équipe de Savaria- Concord est au fait de nos besoins, ce qui se traduit par d excellents produits et services, favorisant ainsi notre propre performance opérationnelle. Tom McNally Vice-président, ventes et marketing McNally Elevator Co. Michigan, USA 7

17 RAPPORT ANNUEL 2004 Oubliez marches et escaliers...

18 Faits saillants financiers En milliers, sauf les montants exprimés par action Chiffre d affaires $ $ $ Marge brute 38,4 % 36,6 % 35,1 % Frais de vente et d administration $ $ $ Frais de vente et d administration par rapport au chiffre d affaires 15,4 % 20,3 % 24,7 % Bénéfice d exploitation $ $ $ Marge d exploitation 21,7 % 14,4 % 8,2 % Gain (perte) sur change (389) $ 48 $ $ Dividendes déclarés sur actions privilégiées 140 $ 140 $ 140 $ Bénéfice net attribuable aux actions ordinaires $ $ $ Bénéfice net par action ordinaire de base 0,15 $ 0,12 $ 0,13 $ Bénéfice net par action ordinaire dilué 0,10 $ 0,09 $ 0,10 $ Nombre moyen d actions ordinaires en circulation émis Nombre moyen d actions ordinaires en circulation dilué Actif total $ $ $ Dette à long terme 22 $ 6 $ 24 $ Capitaux propres $ $ $ CHIFFRE D AFFAIRES Croissance annuelle composée de 1995 à 2004 : 26,6 % 2004 : $ pensez croissance et rentabilité 1995 : $ 1

19 Une entreprise en mouvement RAPPORT ANNUEL 2004

20 R A P P O R T A N N U E L UN CHEF DE FILE dans le MARCHÉ en CROISSANCE de la CHIRURGIE ORTHOPÉDIQUE ASSISTÉE par ORDINATEUR

21 ORTHOsoft le seul fournisseur dédié aux systèmes d assistance informatique pour chirurgies orthopédiques ORTHOsoft inc. conçoit et commercialise des solutions haut de gamme incluant des logiciels, un ordinateur et une caméra de localisation, des instruments et des outils jetables, qui aident les chirurgiens orthopédiques à accroître la précision des chirurgies d implants de la hanche, du genou et du dos. Les solutions logicielles brevetées d ORTHOsoft, qui ont obtenu les approbations réglementaires en Amérique du Nord et en Europe, sont conçues par des chirurgiens pour des chirurgiens; elles procurent ainsi un système de navigation intuitif facile d utilisation dans le déroulement des interventions chirurgicales, et fournissent aux chirurgiens des données en temps réel qui contribuent à améliorer le processus chirurgical et les résultats pour les patients. La Société emploie 80 personnes en Europe et en Amérique du Nord, et ses actions sont cotées à la Bourse de croissance TSX sous le symbole OSH. f Pour obtenir de plus amples renseignements, consulter Fondation par Louis-Philippe Amiot, président du conseil et chef de la direction 1996f2002 Signature d un accord exclusif de recherche-développement et de distribution avec Centerpulse AG (maintenant Zimmer Holdings) 2003 Signature d accords non exclusifs avec Zimmer, Medtronic et Smith & Nephew

22 Renseignements corporatifs Conseil d administration Louis M. Riopel 1 Président du conseil Président du conseil, Rio-Dev inc. Pierre Alary, CA 1, 2 Vice-président principal et chef de la direction financière Bombardier Inc. Paul Baehr 1, 2 Président et chef de la direction Ibex Technologies inc. Joseph Galli Président Pentor Alliance Corporation Wayne G. Johnson Président du conseil et chef de la direction Bio Ventures Inc. Marc Paquin Président et chef de la direction Corporation Haemacure Neil Wiener Associé Heenan Blaikie 1 Membre du comité de vérification 2 Membre du comité de rémunération Direction Marc Paquin Président et chef de la direction Christian Hours, Ph.D. Vice-président et chef de la technologie Lyne Paré, CA Directrice, finance et administration Gilles Lemieux, B.A.A., LL.L. Secrétaire Siège social 2001, rue University, bureau 430 Montréal (Québec) H3A 2A6 Tél. : (514) Téléc. : (514) Filiale Haemacure Corporation One Sarasota Tower, Suite 206 Two North Tamiami Trail Sarasota, Florida U.S.A Tél. : (941) Téléc. : (941) Vérificateurs Ernst & Young s.r.l. / S.E.N.C.R.L. 1, Place Ville-Marie Bureau 2400 Montréal (Québec) H3B 3M9 Conseillers juridiques Heenan Blaikie 1250, boul. René-Lévesque ouest Bureau 2500 Montréal (Québec) H3B 4Y1 Registraire et agent de transfert Trust Banque Nationale inc. 1100, rue University 9 e étage Montréal (Québec) H3B 2G7 Information boursière Les actions de Corporation Haemacure sont inscrites à la cote du TSX sous le symbole HAE. En date du 31 octobre 2004, la Société comptait actions émises et en circulation. Les personnes qui désirent obtenir un exemplaire de la notice annuelle déposée auprès de l Autorité des marchés financiers sont priées de transmettre leur demande par écrit au siège social de Corporation Haemacure au 2001, rue University, bureau 430, Montréal (Québec) H3A 2A6 ou par télécopieur au (514) Des informations à jour, incluant notamment les communiqués trimestriels et tout document déposé auprès des autorités, sont disponibles sur Internet à This annual report is also available in english Réalisé par Communications financières Renmark inc. 28 HAEMACURE 2004

23 Haemacure does more than just sell innovative products. It provides solutions to improve the efficiency and outcome of surgical procedures. Gelfoam topical hemostatic agent (powder, sponge and film) manufactured by Pharmacia Corporation. HEMASEEL APR first FDA-approved fibrin sealant on the US market and Haemacure s proprietary delivery systems, HEMASYST and HEMAMYST. X Tractor specimen retriever used to collect and remove tissues dissected during laparoscopic surgery. Laparette unipolar endoscopic coagulator-cutter combining dissection, cauterization and suction/irrigation functions. The Haemacure Regional Speaker Program is a peer-to-peer educational forum for the use of fibrin sealant. REGIONAL SPEAKER PROGRAM The Haemacure Educational Resource Center responds to physician requests for additional information on products and their potential applications. SALES FORCE Haemacure s 20 direct sales representatives are based in major metropolitan areas in the United States. They aim to increase sales, notably by implementing Haemacure s educational programs and working with surgeons in operating rooms. The Haemacure Nursing Continuing Education Program provides education support to surgeons and operating room nurses. NURSING CONTINUING EDUCATIONAL PROGRAM CLINICAL NURSE SPECIALISTS EDUCATIONAL RESOURCE CENTER 11 Clinical Nurse Specialists provide representatives and independant sales organisations with clinical support and education. INDEPENDENT SALES ORGANIZATIONS More than 20 independent sales organizations, employing over 80 sales professionals, complement Haemacure s direct sales force. These organizations generate approximately 30% of the Corporation s sales. HOSPITALS SURGEONS GROUP PURCHASING ORGANIZATIONS Future Products PRODUCT DESCRIPTION TARGETED LAUNCH DATE HEMASEEL APR frozen formulation A product developed by Baxter International AG 2004 eventually distributed by Haemacure HEMASEEL Thrombin An all-human thrombin 2006 HEMASEEL HMN An all-human fibrin sealant patented by Haemacure 2006 Fibrin-based biomaterial adhesive A fibrin glue composition patented by Haemacure HAEMACURE 02

24 6 PROCYON BIOPHARMA 2004 Revue scientifique PEPTIDE THÉRAPEUTIQUE PCK3145 INDICATION DÉVELOPPEMENT Cancer de la prostate métastatique avancé Essai clinique pilote en cours suivi d un essai de phase IIb aux États-Unis et au Canada BREVETS Mondiaux octroyés pour les applications protéiques Mondiaux en instance pour le peptide et les analogues PATIENTS AUX ÉTATS-UNIS* Prévalence : ~ Incidence : Décès : REVENU MONDIAL POTENTIEL AU PARTENAIRE 1,6 milliard $CA annuellement Procyon recevra une redevance sur ce montant PARTENAIRE Discussions en cours *American Cancer Society, Cancer Facts and Figures, 2004 Mode d action Le PCK3145 est un peptide synthétique de 15 acides aminés dérivé de la séquence native de la protéine sécrétoire de la prostate (PSP94). La PSP94 est l une des trois principales protéines trouvées dans le fluide séminal humain avec l antigène prostatique spécifique (PSA) et la phosphatase prostatique acide (PAP). Les études réalisées à ce jour suggèrent que le PCK3145 possède un double mode d action en réduisant la masse tumorale via l apoptose et en inhibant ainsi qu en réduisant le processus métastatique via la régulation des concentrations de l enzyme métalloprotéinase-9 (MMP-9). De récentes études ont démontré que le PCK3145 interfère avec la voie de signalisation du facteur de croissance endothéliale (VEGF) qui est cruciale aux processus angiogénique et métastatique. Progrès En 2004, Procyon a rapporté les résultats finaux et positifs d un essai ouvert à posologie multiple et croissante de phase IIa sur PCK3145. L étude incluait 4 cohortes de 4 patients atteints du cancer de la prostate hormono-résistant et métastasé, chacune recevant respectivement 5, 20, 40 et 80 mg/m 2, par voie intraveineuse, 3 fois par semaine pendant 4 semaines suivi d une période d observation de 7 jours. L essai s est déroulé au centre Christie Hospital NHS Trust, à Manchester, au Royaume-Uni sous la direction du chercheur principal, le Professeur Robert Hawkins. Les résultats finaux de phase IIa confirment l innocuité, la tolérabilité et l efficacité préliminaire du PCK3145 pour l ensemble des dosages évalués. Une fois l essai complété, sept patients présentaient une maladie stabilisée et un patient a démontré une réponse partielle après deux cycles de traitement. L efficacité préliminaire a aussi été démontrée par le biais d une importante réduction des concentrations de MMP-9, une gélatinase B responsable de la dégradation de la matrice extracellulaire et des métastases, chez l ensemble des patients qui présentaient des concentrations élevées avant le traitement. Par ailleurs, aucun changement significatif n a été observé après un cycle de traitement chez les patients présentant des concentrations normales de MMP-9 avant le traitement. L analyse pharmacocinétique a démontré que la demi-vie du peptide thérapeutique variait de 1,2 à 2,7 heures. À la lumière de ces résultats, Procyon en collaboration avec le D r Shafaat Rabbani, Professeur, Département de Médecine, Physiologie et oncologie à l Université McGill, a réalisé de nouvelles études précliniques qui ont démontré que le traitement au PCK3145 entraîne une importante réduction du volume tumoral proportionnelle à la dose administrée. L histomorphométrie osseuse pour sa part a montré que suite à l inoculation des cellules tumorales par voie cardiaque, le médicament administré à raison de 100 ug/kg/jour a provoqué une diminution marquée (< 50 %) du ratio volume tumoral/volume osseux après dix jours de traitement. Cette étude de preuve-de-concept a été publiée dans l édition d août de la revue scientifique Cancer Research. Finalement, Procyon en collaboration avec le D r Richard Béliveau, Directeur, Laboratoire de médecine moléculaire, Hôpital Sainte-Justine et Université du Québec à Montréal, a découvert que le PCK3145 interfère avec la voie de signalisation du facteur de croissance endothéliale (VEGF) qui est cruciale aux processus angiogénique et métastatique. En décembre, la Société a déposé une demande de drogue nouvelle de recherche (DNR) auprès de la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis en vue d entreprendre un essai pilote qui sera suivi d un essai nord américain de phase IIb avec le PCK3145. Les deux études seront réalisées sous la supervision des chercheurs principaux Susan F. Slovin, MD, Ph.D. et Howard I. Scher, MD du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center à New York. L objectif principal de cet essai pilote randomisé est de confirmer la fréquence posologique optimale du PCK3145 dans la réduction et la normalisation des concentrations de MMP-9 chez des patients atteints du cancer de la prostate métastatique qui sont asymptomatiques et dont les niveaux de testostérone sont contrôlés hormonalement. Cet essai pilote devrait être complété au cours du troisième trimestre de L objectif de l essai nord-américain de phase IIb sera de déterminer l efficacité du traitement ainsi que son effet sur l invasion tumorale et les métastases. Judith Cohn, Ph.D., M.D. Vice-présidente, Recherche clinique et Affaires réglementaires

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