Schizophrénie Troubles anxieux Quétiapine. Diana Pasat, BSc Marie-France Demers, B Pharm, MSc

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Roger Vachon
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1 Schizophrénie Troubles anxieux Quétiapine Diana Pasat, BSc Marie-France Demers, B Pharm, MSc

2 Mise en contexte 50% des personnes atteintes de schizophrénie souffrent d un trouble anxieux comorbide: Invalidant Barrière au rétablissement Alimente sx psychose Quétiapine: Antipsychotique mais aussi reconnu dans le traitement de la dépression (même neurotransmetteurs impliqués dans tr. anxieux) Pratique clinique: Bonne efficacité chez les patients psychotiques avec manifestations anxieuses

mais aussi reconnu dans le traitement de la dépression (même neurotransmetteurs impliqués dans tr.

3 Mise en contexte Cette étude est menée pour déterminer si la quétiapine XR peut offrir des avantages aux personnes atteintes de schizophrénie souffrant aussi d un trouble anxieux.

4 Conflits d intérêt potentiel Étude initiée par l investigateur (ISS Investigator Sponsored Study); Étude subventionnée par AstraZeneca Canada; Marie-France Demers conférencière et expert invitée (AstraZeneca, Janssen, Lilly, Lundbeck, BMS, Sunovion)

AstraZeneca Canada; Marie-France Demers conférencière et

5 Autorisations Étude acceptée par le Comité d Éthique de la Recherche de l Institut Universitaire en Santé Mentale de Québec (Projet #250); Étude inscrite au registre des essais cliniques de la DGPS (clinicaltrials.gov); Autorisation de la DGPS de l utilisation de la quétiapine XR hors indication.

inscrite au registre des essais cliniques de la DGPS (clinicaltrials.

Schizophrénie, Troubles Anxieux et Quétiapine Étude menée dans les locaux de la CRNPQ (Corporation de Recherche en Neuropsycho-Pharmacologie de Québec); Dr.

6 Schizophrénie, Troubles Anxieux et Quétiapine Étude menée dans les locaux de la CRNPQ (Corporation de Recherche en Neuropsycho-Pharmacologie de Québec); Dr. Roch-Hugo Bouchard, psychiatre Marie-France Demers, pharmacienne Diana Pasat, infirmière clinicienne Dr. Marc-André Roy, psychiatre Analyse intérimaire de 20 sujets dont l objectif de recrutement est de 40 sujets; Données et informations de nature confidentielle.

Roch-Hugo Bouchard, psychiatre Marie-France Demers, pharmacienne Diana Pasat, infirmière clinicienne Dr.

7 Étude prospective ouverte, non randomisée de phase IIIB visant à évaluer les avantages d un changement vers la quétiapine XR chez des personnes atteintes de schizophrénie et d une co-morbidité anxieuse.

8 Objectif principal Mesurer l impact d un changement vers le Séroquel XR chez des patients souffrant de schizophrénie et d une comorbidité anxieuse.

9 Objectifs secondaires Mesurer la sécurité du changement vers le Séroquel XR Effets indésirables Risque d exacerbation des symptômes psychotiques Évaluer les impacts collatéraux Performance cognitive Marqueurs inflammatoires

exacerbation des symptômes psychotiques Évaluer les

10 Schéma expérimental Étude prospective ouverte Non-randomisée de phase IIIB Durée de 6 mois 40 sujets Changement vers le Séroquel XR: Dose flexible entre 400mg et 800mg/jour, au souper ou au coucher Augmentation maximum de 200mg/jour Chevauchement entre 4 jours et 2 semaines

Dose flexible entre 400mg et 800mg/jour, au souper ou au coucher

11 Critères d inclusion / exclusion Inclusion Signature du formulaire de consentement éclairé Diagnostic de sz ou psychose apparentée selon le DSM-IV Diagnostic de co-morbidité anxieuse selon le DSM-IV Score initial de 20 sur HAMA Hommes ou femmes ans En bonne santé par ailleurs Exclusion Ajout récent d un antidépresseur Prise d anticholinergique Prise de plus d un antipsychotique Prise d un antipsychotique injectable récent Risque suicidaire imminent Dépendance aux substances ou abus récent

18-65 ans En bonne santé par ailleurs Exclusion Ajout récent d un antidépresseur Prise d anticholinergique Prise de plus d

14 Population à l étude V1 (Screening) 20 Patients évalués 2 Patients retirés (1 diabète, 1 dépendant) V2 (Jour 1) 18 Patients début de RX 2 Patients retirés en raison d inobservance V3 (Jour 7) 16 Patients poursuivent V4 (Jour 14) V5 (Mois 1) V6 (Mois 2) V7 (Mois 3) V8 (Mois 6) 2 Patients retirés pour dose requise supérieure à 800mg 14 Patients poursuivent 1 Patient retiré pour dose inférieure à 400mg 13 Patients poursuivent 1 Patient retiré pour dose requise supérieure à 800mg 2 Patients perdus au suivi 10 Patients terminent

V8 (Mois 6) 2 Patients retirés pour dose requise supérieure à 800mg 14 Patients poursuivent 1 Patient retiré pour dose inférieure à

15 Résultats préliminaires Mesures sociodémographiques GENRE Hommes 13 Femmes 3 RACE Blanc 15 Afro-asiatique 1 VARIABLES (AUTRES) Âge moyen 28 Âge moyen début de la maladie 24 Nbre d hospitalisation antérieure 1

16 Résultats préliminaires Mesures sociodémographiques STATUT D EMPLOI Travailleur à temps plein 2 Travailleur à temps plein et congé de maladie Invalidité long terme 3 Travailleur à temps partiel 1 Travailleur à temps partiel et étudiant Étudiant 1 Sans emploi 6 1 2

congé de maladie Invalidité long terme 3 Travailleur à temps

17 Résultats préliminaires Diagnostic principal DX Trouble schizophréniforme 3 Trouble délirant 3 Schizophrénie 7 Trouble psychotique NS 3

18 Résultats préliminaires Co-morbidité DX DE TROUBLES ANXIEUX Anxiété généralisée 6 Trouble panique avec ou sans agoraphobie Phobie sociale 3 Phobie sociale et trouble panique 3 4

19 Résultats préliminaires Antécédents HISTOIRE FAMILIALE Frère: TDAH 1 Frère: toxicomane et Père: alcoolisme Frère: suicide et Demi-frère: schizophréniforme Père: anxiété sociale 1 Père: phobie sociale 1 Père: toxicomane 1 Mère: dépression 1 Mère: dépression et Père: dépression 1 1 1

schizophréniforme Père: anxiété sociale 1 Père: phobie sociale 1 Père:

20 Résultats préliminaires Sévérité de la psychopathologie PANSS Score initial moyen de la PANSS 86 Score final moyen de la PANSS 59 HAMA Score initial moyen de la HAMA 30 Score final moyen de la HAMA 11

21 Résultats préliminaires Médication antérieure Rx Risperdal 12 Zyprexa 4 Abilify 1 Aucune médication 3

22 Posologies Introduction du Séroquel XR: Séroquel XR 300mg x 1-2 jours; Séroquel XR 400mg x 1-2 jours; Séroquel XR 600mg par la suite puis réévaluer. Dose moyenne: 700mg/jour

Échelle d appréciation de l anxiété (HAMA, cotation 0 à 4) Anxiété psychique 1 Humeur anxieuse 2 Tension 3 Peurs 4 Insomnie 5 Fonctions intellectuelles (cognitives) 6 Humeur dépressive 14

23 Échelle d appréciation de l anxiété (HAMA, cotation 0 à 4) Anxiété psychique 1 Humeur anxieuse 2 Tension 3 Peurs 4 Insomnie 5 Fonctions intellectuelles (cognitives) 6 Humeur dépressive 14 Comportement lors de l entretien Anxiété somatique 7 Sx somatiques généraux (musculaires) 8 Sx somatiques généraux (sensoriels) 9 Sx cardiovasculaires 10 Sx respiratoires 11 Sx gastro-intestinaux 12 Sx génito-urinaires 13 Sx du SNA

Score moyen Changement depuis le score initial à la HAMA anxiété psychique 20.00 18.00 16.00 14.00 12.00 10.00 8.00 6.00 n=16;m=19.19 n=16;m=13.94 n=16;m=12.

24 Score moyen Changement depuis le score initial à la HAMA anxiété psychique n=16;m=19.19 n=16;m=13.94 n=16;m=12.06 n=16;m=10.88 n=13;m=7.69 n=13;m= Nombre de semaines n=11;m=6 Figure 15. Score moyen pour le sous-score anxiété psychique en fonction du nombre de semaines.

25 Score moyen Changement depuis le score initial à la HAMA anxiété somatique n=16;m=10.69 n=16;m=7.38 n=16;m=7.13 n=16;m=5.94 n=13;m=4.08 n=11;m=3.73 n=13;m= Nombre de semaines Figure 16. Score moyen pour le sous-score anxiété somatique en fonction du nombre de semaines.

26 Score moyen Changement depuis le score initial à la HAMA n=16;m=29.88 n=16;m=21.31 n=16;m=19.19 n=16;m= n=13;m=11.77 n=13;m=9.54 n=11;m= Nombre de semaines Figure 17. Score moyen pour le score total en fonction du nombre de semaines.

27 Changement depuis le score initial du score total HAMA pour chaque patient Diminution moyenne de 18 points, p = 0,0003

28 Principaux résultats Dans le protocole, une rémission des troubles anxieux est définie comme étant un score total à l échelle HAMA inférieur ou égal à 7 à la fin du traitement. Au baseline, les 16 patients avaient un score supérieur à 7. À la dernière visite, 50% d entre eux ont un score inférieur ou égal à 7.

29 Changement (%) depuis le score initial du score HAMA pour chaque patient % des patients ont une réduction des sx d anxiété d au moins 50%

30 Principaux résultats Parmi les 18 patients, 8 prenaient soit un anxiolytique et/ou un antidépresseur, en plus de leur antipsychotique. Parmi ces 8 patients, 7 ont soit cessé et/ou diminué leur anxiolytique et/ou antidépresseur : Ativan cessé et Celexa diminué (1) Rivotril diminué (1) Ativan diminué (1) Restoril cessé (1) Effexor diminué (1) Celexa cessé (1) Reméron diminué et Ativan cessé (1)

31 Effets indésirables (N=18) Somnolence (13) Fatigue (12) Bouche sèche (12) Constipation (10) Augmentation du nombre d heure de sommeil (5) Brûlement d estomac (5) Spasmes musculaires (3) Augmentation du pouls (2) Akathisie (2) Gain de poids (2) Étourdissement (2) Nez bouché (2) Vision trouble (2) Nausée (2) Décompensation psychotique (2) Céphalée (1) Neutropénie (1) Augmentation de la TSH (1) Irritabilité (1) Anxiété (1) Augmentation de la pression (1)

32 Forces et Faiblesses Forces 2 patients perdus au suivi; Profil pharmacologique épuré Dx initial de la co-morbidité (impact sur le fonctionnement) Chevauchement progressif Devis naturalistique Devis ouvert Faiblesses Doses flexibles Quétiapine XR Retrait co-médication Intervalle fixe des doses (entre 400 et 800mg) vs rétention

Conclusion Dans cet échantillon de patients atteints d un trouble psychotique apparenté à la schizophrénie, l utilisation de la quétiapine XR est associée à une réduction

33 Conclusion Dans cet échantillon de patients atteints d un trouble psychotique apparenté à la schizophrénie, l utilisation de la quétiapine XR est associée à une réduction significative des sx de comorbidité anxieuse en plus d une bonne maîtrise des sx psychotiques. La poursuite de cette étude permettra d obtenir des résultats plus complets.

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