Traitement de la maladie de Crohn par les anti-tnf alpha Expérience du service de médecine interne. CHU de Batna

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Joseph Gauvin
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1 Traitement de la maladie de Crohn par les anti-tnf alpha Expérience du service de médecine interne. CHU de Batna Auteur : Dr Mallem. D Co-auteurs : Benlahcene. B, Sai. A, Rouabhia. S, Abderahmane. K, Chinar. A, Mezouar. MK, Berkani. N, Kara Mohamed. D, Tobbi Anani. N, Derdouba. N, Fahloul. H.

D Co-auteurs : Benlahcene. B, Sai. A, Rouabhia. S, Abderahmane. K, Chinar.

2 I- Introduction : La meilleure connaissance de la physiopathologie de la MICI, les progrès de la biologie moléculaire et de la biotechnologie ont permis de développer une immunothérapie moderne efficace, dans le Trt de la MICI, ciblant le TNFα. Le TNFα est une cytokine pro-inflammatoire jouant un rôle majeur dans la pathogénie de la MC. L avènement des anti-tnf α a révolutionné depuis plus d une décennie la prise en charge thérapeutique la MICI : - Ils ont le recours à la chirurgie.

TNFα. Le TNFα est une cytokine pro-inflammatoire jouant un rôle majeur dans la pathogénie de la MC.

3 - Ils ont le nbre d hospitalisation. - ils ont permis le sevrage des corticoïdes. - ils ont permis d obtenir la cicatrisation muqueuse endoscopique - ils ont amélioré la qualité de vie des patients. Malgré leur efficacité, les anti-tnfα exposent à un risque réel de d infections, parfois graves et de réactions immuno-allergiques. Les anti-tnfα sont indiqués dans l induction de la rémission et dans le maintien de la rémission de la MC.

4 Les 3 anti-tnfα qui ont démontré une efficacité dans le Trt de la MICI résistante au Trt conventionnel sont : - L infliximab. - L adalimumab. - Golimumab. L indication des anti-tnfα dans le Trt de la MC : Molécule anti- TNFα MC luminale MC fistulisante RCH Infliximab Efficace (AMM) Efficace (AMM) Efficace (AMM) Adalimumab Efficace (AMM) +/- Efficace (pas d AMM) Efficace (AMM) Golimumab Non efficace Non efficace Efficace (AMM)

L indication des anti-tnfα dans le Trt de la MC : Molécule anti- TNFα MC luminale MC fistulisante RCH

5 II-Objectifs Évaluer l efficacité des anti-tnf α (IFX et ADL) chez des patients adultes porteurs d une MICI réfractaire aux Trts de fond conventionnels traités dans notre service Évaluer la tolérance aux anti-tnf α (IFX et ADL) chez les patients de notre série.

Trts de fond conventionnels traités dans notre service Évaluer la

6 III- Patients et méthodes Notre travail est une étude rétrospective portant sur 22 patients présentant une MICI active traités dans notre service par les anti- TNF α entre l année 2011 et Notre série comporte : 19 cas de MC et 3 cas de RCH. Notre série est composée de 13 H et 9 F Sex ratio : 1,4 Âge moyen au DG des MICI : 31, 4 ans avec des extrêmes allant de 10 ans à 53 ans. Les formes luminales de la MC (10 cas) sont un plus fréquentes dans notre série que les formes fistulisantes (9 cas).

Notre série comporte : 19 cas de MC et 3 cas de RCH.

7 Les formes fistulisantes : 4 cas de FAP; 4 cas de FIA; 1 cas de FAP + FIA. Un tabagisme chronique est retrouvé dans 9 cas /19 cas de MC (47,4%) tous de sexe masculin (75 %). Les traitements de fond prescrits antérieurement : - Corticoïdes : 86,4 % - AZT : 77,3 %. - A 5AS : 68, 2 % - MTX : 13,6 %. Tous les patients étaient en échec sous traitement de fond conventionnel (CTC, AZT, MTX, A5AS).

Les traitements de fond prescrits antérieurement : - Corticoïdes : 86,4 % - AZT : 77,3 %.

8 Tous les patients étaient naïfs des anti-tnf α avant l entame du traitement. Adalimumab (ADL) prescrit chez 14 patients (63,6%) et Infliximab (IFX) prescrit chez 13 patients ( 59,1 %) IFX prescrit en grande majorité dans la MC fistulisante et ADL prescrit en grande majorité dans la MC luminale. La durée moyenne de traitement par les anti-tnf α des MICI : 10 mois (ADL 4 mois et IFX 6 mois) avec des extrêmes : 6 semaines à 2 ans et 1/2 La durée moyenne de traitement par les anti-tnf α de la MC : 9,5 mois avec des extrêmes : 6 semaines à 2 ans et 1/2.

dans la MC fistulisante et ADL prescrit en grande majorité dans la MC luminale.

9 L activité de la MC est évaluée par l indice de Harvey-Bradshaw (IHB) à la S0, S6, S24 : - MC sévère : IHB > MC modérée : 4 IHB MC inactive : IHB < 4. L évaluation clinique de l efficacité des anti-tnf α se fait par l IHB : - La réponse complète (RC) : se définit par un IHB < 4. - La réponse partielle (RP) : se définit par une réduction de l IHB d au moins 50 % par rapport à S0. - La non réponse (NR) : se définit par un IHB inchangé à S6 par rapport à S0.

L évaluation clinique de l efficacité des anti-tnf α se fait par l IHB : - La réponse complète (RC) : se définit par

10 IV- Résultats Évaluation de l activité de la MC à l initiation du traitement (S0): MC sévère : 5 patients/19 (26,3 %) IHB > 12. MC modérée : 14 patients/19 (74,7 %) 4 IHB 12. Évaluation de l efficacité du TNFα : o Évaluation à la semaine 6 : Une RC obtenue chez 10 patients/19 (52,6 %) IHB < 4. Une RP obtenue chez 7 patients/19 (36,8 %). 2 patients /19 (9 %) non répondeurs.

Évaluation de l efficacité du TNFα : o Évaluation à la semaine 6 : Une RC obtenue chez 10

11 Évaluation à la semaine 12 : Une RC obtenue chez 10 patients/18 (55,5 %) IHB < 4. Une RP obtenue chez 7 patients/18 (38,9 %). 1 patients /18 non répondeur (5,5 %). Évaluation à la semaine 24 : Une RC obtenue chez 7 patients/12 (58,3 %) IHB < 4. Une RP obtenue chez 5 patients/12 (41,7 %).

12 Une RC (MC et RCH) obtenue de manière équivalente avec les 2 mls : ADL (6 cas/11) et IFX (5 cas/11). Une RC était un peu fréquente dans les formes fistulisantes : 6 cas/9 (66,6 %) que dans les formes luminales : 5 cas/10 (50 %). 3 cas de rechute ont été enregistrés au-delà du 6 ème du traitement chez des patients ayant obtenus de RC : - 2 formes fistulisantes (fistule entéro-cutanée) - 1 formes iléale sténosante.

13 2 patients (MCF) ont été opérés plusieurs mois après le début du traitement drainage chirurgical d abcès abdominal. Les 4 patients non répondeurs insuffisamment répondeurs à l anti-tnfα de 1ière intention, ont bénéficié du changement de l anti-tnfα. Une optimisation du traitement chez 4 patientes sous IFX : -3 cas (MCF) ont bénéficé d une de la posologie (10 mg/kg/j). -1 cas (RCH) a bénéficié d un raccourcisssement de la l intervalle (6 semaines).

Les 4 patients non répondeurs insuffisamment répondeurs à l anti-tnfα de 1ière intention, ont bénéficié du

14 Incidents et accidents : 10 patients/22 (45,5 %) ont présenté d effets indésirables sous anti-tnfα. Les effets indésirables survenus chez 5 patients sous IFX. Les effets indésirables survenus chez 5 patients sous ADL. Les effets indésirables observés chez nos patients : o Épisodes infectieux (5 cas) : 3 infections respiratoires + 2 infections urinaires. o Effets indésirables dermatologiques (2 cas) : photosensibilité + prurit généralisé transitoire.

Les effets indésirables survenus chez 5 patients sous ADL.

15 oeffet indésirable rhumatologique (1 cas) : polyarthralgies persistantes à caractères inflammatoire. o Asthénie importante et persistante (2 cas sous IFX).

16 Conclusion A la lumière des résultats de notre étude : Les anti-tnf α ont amélioré de manière appréciable le pronostic des MICI chez nos patients, du moins sur le plan clinique. Les anti-tnf ont été responsables d effets indésirables mineurs et gérables

MICI chez nos patients, du moins sur le plan clinique.

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