Place de la Génétique en Médecine Générale

Transcription

1 Place de la Génétique en Médecine Générale Principes et indications des examens en génétique médicale ECU-UCL Dr I.Maystadt

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3 Génétique : quelques petits rappels

4 Cytogénétique tique 46 chromosomes Caryotype

5 Cytogénétique tique 46 chromosomes FISH

6 Cytogénétique tique 46 chromosomes Micro-arrays (puces ADN)

7 Biologie Moléculaire Chromosome Types de mutations: Gène ADN -Mutations ponctuelles -Délétions/duplications -Expansions de triplets

8 Biologie Moléculaire Chromosome Techniques: Gène ADN -Séquençage -MLPA -Southern Blot

9 Principaux modes de transmission: Maladies autosomiques dominantes Maladies autosomiques récessives Maladies récessives liées à l X

10 Anomalies Acquises Génétique Anomalies Constitutionnelles Préconceptionnel Prénatal Enfants Adultes

11 Consultations pour conseil génétique préconceptionnel -Consanguinité -Antécédents personnels -Antécédents familiaux Rôle du médecin traitant!

12 Patiente: «Bonjour docteur, mon conjoint et moi-même souhaiterions avoir un enfant. Une de mes cousines a eu une petite fille trisomique, et cela nous inquiète un peu» Gynéco: «Ne vous inquiétez pas Madame. La trisomie 21 est une anomalie génétique qui arrive par accident, et qui est liée à l âge maternel. Le risque concerne surtout les mamans âgées. Vous n avez que 22 ans. Il n y a pas de problème. On fera un suivi classique de la grossesse, avec un triple test au 4ème mois et un suivi échographique régulier».

13 Caryotype

14 Caryotype: translocation t(14;21) Risque T21 dans descendance: 10%

15 Amniocentèse (15-16 sem gestation)

16 Ponction de villosités choriales (11 sem gestation)

17 Diagnostic préimplantatoire

18 Consultations pour conseil génétique prénatal -Anomalies échographiques -Anomalies au triple test / bitest -Antécédents personnels -Antécédents familiaux Rôle du médecin traitant!

19 Illustration par cas clinique A ne pas diffuser car contient des photos de patients

20 Rôle important du médecin traitant - médecine de proximité - vision plus globale - meilleure connaissance des ATCDs personnels et familiaux -suivi après IMG

21 Consultations pour bilan génétique Age Pédiatrique -Dysmorphologie -Retard mental -Syndromes polymalformatifs -Maladies orphelines

22 Illustration par cas cliniques A ne pas diffuser car contient des photos de patients

23 Les indications d un bilan génétique sont de plus en plus larges (retard de langage, autisme, ) Importance d un diagnostic précis

24 Importance d une prise en charge multidisciplinaire et précoce - Assistante sociale - Diététicienne - Psychologue

25 Consultations pour bilan génétique Age Adulte -But diagnostic (maladies orphelines) -But prédictif (ex: Huntington) -Prédispositions familiales aux cancers

26 Maladie de Huntington 1/16000 Affection neurodégénérative progressive (noyaux gris centraux) Symptomes Troubles moteurs (Chorée, maladresse, ataxie, ) Troubles du caractère et du comportement Troubles psychiatriques (dépression, ) Démence Maladie dominante, gène de la Huntingtine (chr 4)

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28 Diagnostic prédictif Uniquement dans un cadre multidisciplinaire, en connaissance de cause, avec un soutien psychologique adapté Jamais chez les enfants! Convention adoptée par tous les centres de génétique

29 Prédispositions familiales aux cancers Cancer du sein et de l ovaire BRCA1 BRCA2 Cancers du colon (FAP, HNPCC) Polypose colique (FAP) HNPCC (hmlh1, hmsh2, MSH6, ) Cancers multiples Cancers multiples Syndrome de Li Fraumeni (TP53) Syndrome de Cowden (PTEN) Etc

30 Théorie de Knudson

31 Cancer du sein (7% héréditaires) Y penser si: -Femme jeune -Cancer bilatéral -Cancer sein + ovaire BRCA1 (1/500 à 1/1000) Cancer sein: 50% à 50 ans, 85% à 70 ans Cancer ovaire: 30% à 60 ans, 50% à 70 ans Cancer prostate: x3, cancer colon: x4? BRCA2 (1/2000) Cancer sein: 60% à 50 ans, 85% à 70 ans Cancer ovaire: 25% à 70 ans -Antécédents familiaux Cancer prostate et pancreas: x?, autres cancers:?

32 Cancer du sein (7% héréditaires) Analyse chez cas index Si mutation possibilité de test prédictif Jamais chez mineurs Suivi psychologique Mesures préventives: - Suivi gynécologique rapproché (2x/an) - Alternance mammographie / echographie / RMN - Ovarectomie

33 Cancer du colon (5% héréditaires) 1. HNPCC (3%) - S. Lynch Héréditary Non Polyposis Colon Cancer - gènes hmlh1, hmsh2, hmsh6, hmsh3, PSM2 2. MAP (1%) Y penser si: -ATCD familiaux -Patient jeune -Récidives -Autres cancers MYH Associated Polyposis - gène MutYH 3. FAP (<1%) Familial Adenomatous Polyposis - gène APC

34 SUSPICION d HNPCC Clinicien Pathologiste Amsterdam I Amsterdam II (1999) Bethesda (2004) Généticien

35 SUSPICION d HNPCC Immuno- histochimie hmlh1 hmsh2 hmsh6 Séquençage des gènes + Instabilité des microsatellites - STOP Conseil génétique

36 SUSPICION d HNPCC Analyse chez cas index Si mutation possibilité de test prédictif Jamais chez mineurs (sauf si cancers précoces dans la famille) Suivi psychologique Risque (surtout > 40 ans): - Cancer colon: 80% - Autres cancers: endomètre (20-60%), estomac (10-20%), ovaires(10%), reins (5%), cerveau (1-3%), Mesures préventives: - Colonoscopie régulière > 25 ans (pas colectomie prophylactique) - Hystérectomie + ovarectomie?

37 Rôle important du médecin traitant «médecine de famille»

38 (Institut de Pathologie et de Génétique) 25 Avenue Lemaître, 6041 Gosselies Equipe Médicale Pr Christine Verellen-Dumoulin Dr Anne Destrée Dr Isabelle Maystadt Dr Catherine Fourneau Dr Pascale Ribaï Equipe Para-Médicale Mme Dominique van Paemel (psychologue) Melle Emilie Duchateau (diététicienne) Mme Cécile Minet (infirmière sociale)