3 ème session: Nutrition préventive

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1 Colloque PONAN - 12 octobre ème session: Nutrition préventive Martine CHAMP Directrice-adjointe du CRNH de Nantes Coordonnatrice du projet NUPEM 1

2 Le CRNH de Nantes Groupement d Intérêt Public rassemblant INRA, INSERM, Université de Nantes, CHU de Nantes, ACRV (1995) puis ENVN (ONIRIS) et CLCC (Inst. Cancérologie de l Ouest) L un des 4 CRNHs de France Chacun a une spécificité (principal domaine de compétence) Auvergne, Nantes, Rhône-Alpes, Ile de France Vieillissement, métabolisme des protéines Nutrition périnatale; nutrition et santé du tube digestif Comportement Obésité, alimentaire insulinorésistance 2

3 Nouveau-né, sujet sain sujet (âgé et/ou) malade Le CRNH de Nantes Obésité, insulinorésistance, maladies cardiovasculaires Dé- et sur-nutrition & Nutrition déséquilibres alimentaires Tube digestif, cœur, cerveau, (sein) INRA, INSERM, Université, CHU, Oniris, Institut de Cancérol. de l Ouest Prévention/ traitement Prévention/ traitement Cancer (colorectal, sein, cerveau) maladies inflammatoires Modèles cellulaires Modèles animaux Essais cliniques (sujets sains et patients) Addition de composés spécifiques (protéines, acides gras, prébiotiques, polyphénols ) 3

4 Nutrition préventive de pathologies aigues ou chroniques Prévenir la maladie par la nutrition Optimiser les apports nutritionnels par rapport aux besoins des individus : -Corriger les apports en nutriments insuffisants par des aliments riches en le/les nutriment(s) déficients ou des compléments alimentaires; -Corriger les apports nutritionnels excessifs (/besoins). chez: -la population générale en bonne santé pour diminuer le risque global de certaines pathologies aigues ou chroniques (i.e. prévention du diabète de type 2); -des sujets à risque pour certaines pathologies (i.e. enfants à risque allergique; famille avec des antécédents de MCV..), pour éviter ou retarder l apparition de la maladie; -des patients pour éviter des complications (DNID) voire des récidives (cancers). 4

5 Nutrition préventive de pathologies aigues ou chroniques Maladies chroniques - Maladies évoluant lentement, qui ne sont pas contagieuses et qui sont, en grande partie, évitables; -Principales causes de mortalité dans les pays développés: obésité, diabète de type 2, MCV, HTA, cancers et ostéoporose. Exemples d autres cibles de la nutrition préventive -Prévention de la sarcopénie chez les personnes âgées; -Prévention du diabète gestationnel chez la femme enceinte. 5

6 Nutrition préventive de pathologies chroniques Sujet âgé Risque de maladie chronique Adulte Adolescent Enfant Nouveau-né Foetus Chance de réduire le risque de pathologies chroniques 6

7 Nutrition périnatale et maladies chroniques Travaux récents sur les conséquences de la nutrition périnatale sur le développement et le futur statut métabolique Rôle critique de la nutrition de la femme enceinte et du nouveau-né (fenêtre de 100 jours). Empreinte nutritionnelle ou empreinte métabolique 7

8 La programmation nutritionnelle L exposition à certains nutriments pendant une fenêtre de tir du développement périnatal pourrait avoir des effets rémanents à long terme, et influer sur le risque de survenue de pathologies chroniques à l âge adulte (obésité, résistance à l insuline, maladies cardiovasculaires, etc.) 8

9 Une vision imagée de l effet de la nutrition sur la fonction d un organe [d après Waterland RA, J Pediatr 149:S137, 2006] 9

10 Programmation métabolique Historique de la population (sélection, migration ) Génotype Phénotype nouveau-né Réponse adaptative prédictive Plasticité Phénotype adulte Adéquation Environnement? prénatal Risque maladies métaboliques Environnement postnatal Effets environnementaux intergénérationnels Altérations épigénétiques Parnet et al., Obésité 10

11 Programmation métabolique Historique de la population (sélection, migration ) Génotype Phénotype nouveau-né Réponse adaptative prédictive Plasticité Phénotype adulte Adéquation Environnement? prénatal Risque maladies métaboliques Environnement postnatal Effets environnementaux intergénérationnels Altérations épigénétiques Parnet et al., Obésité 11

12 Epigénétique et expression des gènes Le génome est constitué de l ADN génomique associé aux protéines histones : l ensemble constitue la chromatine Pour pouvoir être exprimé, le génome doit être accessible aux enzymes de la transcription et aux protéines de régulation Ce sont les mécanismes épigénétiques qui gèrent l accessibilité de l ADN : cette accessibilité doit pouvoir varier dans l espace (d un organe à l autre par exemple) et dans le temps. 12

13 NUPEM Nutrition précoce, empreinte nutritionnelle et prévention des pathologies de l enfant et de l adulte 13

14 Nutrition précoce, empreinte nutritionnelle et prévention des pathologies de l enfant et de l adulte Facteurs potentiellement bénéfiques «protecteurs» Détermination de leur biodisponibilité Aliments enrichis en ω3 Aliments enrichis en oligosaccharides Facteurs potentiellement néfastes «prédisposants» Aliments hyperprotéinés Aliments contaminés (élts chimiques) M O D E L E Comportement alimentaire des femmes enceintes et allaitantes RONGEURS GEST./LACTATION NOUVEAU-NE C FEMME ENC. & ALLAIT. I B NOUVEAU-NE L E Mesure de marqueurs cliniques spécifiques Dyslipidémie Insulinorésistance Obésité + Désordres intestinaux Allergie Désordres neurologiques Mesure d empreintes métaboliques globales RMN SM 14

15 5 axes du projet NUPEM 1. Prévention de l obésité et du syndrome métabolique par les AGPI ω-3 K. Ouguerram (U915, INSERM) 2. Effets potentiels de supplémentations en oligosaccharides prébiotiques chez le nouveau-né sur la maturation intestinale et le risque allergique alimentaire M. Bodinier (BIA, INRA) 3. Conséquences de l alimentation néonatale hyperprotéique des nouveaunés souffrant de RCIU D. Darmaun (PhAN, INRA/Université) 4. Effets néfastes éventuels liés à la présence de contaminants chimiques biologiquement actifs dans les matières premières évaluées au cours du projet J.P. Antignac (LABERCA, ENVN) 5. Développement d outils destinés à l étude de l empreinte métabolique R. Robins (LAEIM, Université) 15

16 Quelques résultats du projet NUPEM 1. L enrichissement de l alimentation maternelle en AGPI pendant la gestation et/ou l allaitement améliore plusieurs marqueurs associés au risque d insulinorésistance (hamster) (Ouguerram et al. ; F. Kasbi-Chadli) 2. L introduction de prébiotiques dans l alimentation pendant la période périnatale a un effet au niveau immunitaire ( tolérance au gluten) (souris) (Bodinier et al.; P. Gourbeyre, N. Desbuards) 3. L administration d un lait hyperprotéique à des ratons RCIU durant la période périnatale conduit, à long terme, à des altérations qui évoquent un syndrome métabolique (Parnet et al.; B. Coupé) 4. Confirmation de la présence de polluants organiques persistants dans le lait maternel (Antignac et al.). 16

17 Nutrition préventive de pathologies chroniques Sujet âgé Risque de maladie chronique Adulte Adolescent Enfant Nouveau-né Foetus Chance de réduire le risque de pathologies chroniques 17

18 Exemples de recommandations nutritionnelles sur la population générale Sujet âgé Adulte Adolescent Enfant Nouveau-né Foetus Objectif: éviter ou retarder l apparition de la maladie Illustration: Etablissement de recommandations pour la consommation de poissons. Esther Kalonji (ANSES) 18

19 Exemple d interventions nutritionnelles sur des patients Sujet âgé Adulte Adolescent Enfant Nouveau-né Objectif: améliorer l état du malade, stopper ou limiter évolution de la maladie, diminuer le risque d apparition de pathologies plus graves Foetus Illustration: Effets d une supplémentation en AGPI oméga 3 sur le syndrome métabolique chez un modèle de chien obèse insulinorésistant Jérome Le Bloch (Ancien doctorant PONAN) 19

20 Exemples d interventions nutritionnelles sur des sujets «à risque» Sujet âgé Adulte Adolescent Enfant Nouveau-né Objectif: éviter ou retarder l apparition de la maladie Foetus Illustrations: La prévention des maladies cardio-vasculaires par l usage des oméga 3 Fatima Kasbi-Chadli (UNE, Oniris/U915) Un régime enrichi en oligosaccharides prébiotiques exerce-t-il un effet préventif sur la survenue d une allergie future? Etude chez un modèle murin Marie Bodinier (BIA, INRA) Influence de l environnement nutritionnel précoce sur le métabolisme énergétique de l hypothalamus Aurore Martin-Agnoux (Doctorante PONAN, PhAN/LABERCA) 20