LES DYSTHYROIDIES : DIA I GN G OS O T S I T C I A U L A L BOR O ATO T I O R I E

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1 LES DYSTHYROIDIES : DIAGNOSTIC AU LABORATOIRE Dr Bécaye FALL Biologiste Hôpital Principal de Dakar RESAOLAB 2010

2 1- INTRODUCTION Thyroïde (du grec «thyreoeides» = «en forme de bouclier») partie avant cou. Elle secrète H. thyroïdiennes implication dans la plupart des métabolismes. Perturbations = dysthyroidies importance +++ du fait symptômes graves qui peuvent en découler.

3 2- LA THYROIDE : RAPPEL PHYSIOLOGIQUE Thyroïde = forme papillon (mince corps central + 2 ailes latérales ou lobes) normalement 4 cm x 3 cm et pas ou peu palpable. Elle produit 20% T3 (ou triiodothyronine) et 80% T4 (ou tetraiodothyronine) à partir iode alimentaire. T3 provient essentiellement d une monodésiodation de la T4. Sécrétion régulée par TSH (ou thyréostimuline) antéhypophyse. TSH stimulée / TRH (Thyrotropin releasing hormone) hypothalamus. T3 & T4 rétrocontrôle négatif sur secrétions de TSH et TRH

4 2- LA THYROIDE : RAPPEL PHYSIOLOGIQUE Neurotransmetteurs Hypothalamus Hypophyse antérieure Glande thyroïde TRH + TSH + T4 T Cellules cibles

5 3- LES VARIATIONS PHYSIOLOGIQUES Valeurs normales sont caractéristiques d un recrutement donné (patients hospitalisés ou ambulatoires). Interprétation fonction des variations physiologiques : - Nouveau né pic de TSH puis normalisation à J3. Rythme circadien plus tard. - Enfant T3 > adulte. - Sujet âgé diminution progressive T3 - Femme enceinte faible action thyréotrope HCG (sous unité commune avec TSH) => diminution TSH +++ lors pic d HCG du premier trimestre de grossesse (2 à 3% cas).

6 4- PRINCIPALES DYSTHYROIDIES : 4-1- Hyperthyroïdie : Hyperthyroïdie = sécrétion d'une trop grande quantité d'hormones thyroïdiennes dans l organisme => hyperfonctionnement de tous les métabolismes => Symptômes multiples : - nerveux +++ (sujets plus jeunes) - cardiaque +++ (sujets plus âgés) - Perte de poids, fatigue musculaire, sueurs, diarrhées sont fréquents. déclenchement glmt / stress important (ou / Basedow) Symptômes surajoutés si Basedow : yeux exorbités + goitre

7 4- PRINCIPALES DYSTHYROIDIES : 4-2- Hypothyroïdie : Moins fréquente diminution fonctionnement glande. Age > 50 ans +++. Diagnostic difficile & installation lente. Symptômes à l'inverse précédents (ralentissement cardiaque, frilosité, raidissement muscles, amaigrissement, apathie ) Simulent parfois sénilité voire dépression. Faire dosage hormonal au moindre doute.

8 5- LES HORMONES ET LEUR DOSAGE : Utilisation Ac monoclonaux & amélioration techniques => sensibilités et spécificités +++ Dosages compétitifs radioactifs de plus en plus abandonnées Actuellement méthodes immunométriques automatisées avec traceurs enzymatiques ou luminescents

9 5- LES HORMONES ET LEUR DOSAGE : 5-1- TSH ou THYROTROPINE : Elle stimule étapes hormonogenèse thyroïdienne. Sa sécrétion dépend du rétrocontrôle fin / hormones thyroïdiennes. Disponibilité methodes ultrasensibles => interet dosage +++ Prélèvement : 5 ml sang (tube sec ou sur héparine). Valeurs usuelles : Elles varient selon technique utilisée. En moyenne de 0,3 à 4 mu/l

10 5- LES HORMONES ET LEUR DOSAGE : 5-1- TSH ou THYROTROPINE : Intérêt du dosage : - Dans hypothyroïdie : Elévation TSH signe le plus sensible & suffit pour diagnostic. Dosage T4 inutile ici Normalisation TSH circulante = témoin succès traitement substitutif - Dans l hyperthyroïdie : Ici TSH en diminution constante Signe suffisant pour diagnostic Abaissement parallèle avec élévation T4 (reflet degré hyperthyroïdie) Ici aussi normalisation TSH = critère de guérison après traitement.

11 5- LES HORMONES ET LEUR DOSAGE : 5-2- T4 libre (Thyroxine libre) : FT4 en faible quantité (0,05% de la T4) mais seule active. C est elle qui est mesurée pour évaluation fonction thyroïdienne. Prélèvement : 5 ml de sang (tube sec, hépariné ou même EDTA) Valeurs usuelles : Elles varient selon techniques utilisées. A définir par le labo En moyenne: 8-28 ng/l.

12 5- LES HORMONES ET LEUR DOSAGE : 5-2- T4 libre (Thyroxine libre) : Intérêt du dosage : - Dans l hyperthyroïdie : Ici FT4 presque toujours augmentée et TSH toujours diminuée. Normalisation = critère guérison. Rare élévation simultanée FT4 et TSH => suspicion adénome hypophysaire, SRHT ou présence Ig interférant avec dosage. Ici FT4 diminuée. - Dans l hypothyroïdie : Parfois isolément, laissant FT3 normale. TSH élevée si hypoth primaire et normale avec réponse insuffisante à la TRH en cas insuffisance hypophysaire Ttt substitutif => Normalisation ou légère élévation T4

13 5- LES HORMONES ET LEUR DOSAGE : 5-3- La T3 (Triiodothyronine) : 80% T3 provient de la monodésiodation T4 par tissus périphériques 20% sécrétée directement / thyroïde. Seule forme libre dosée. Prélèvement : 5 ml sang (tube sec, héparine ou même EDTA) Valeurs usuelles : Elles varient selon techniques utilisées. A définir par le laboratoire En moyenne : 2 à 5,6 ng/l. Intérêt du dosage : Dosage T3 rarement indiqué. Sauf si suspicion hyperthyroidie à T3 (rare). Ici T4 libre normale et TSH abaissée

14 6- AUTRES DOSAGES : But étiologique et/ou pronostique laboratoires spécialisés +++ Voyons les plus fréquentes : - Ac anti-tpo : - Ac Anti-récepteurs à la TSH : - Ac Anti-Thyroglobuline : - Test à latrh ou à la Thyrolibérine :

15 7- PRINCIPAUX MARQUEURS UTILES : 1ère intention: TSH 2ème intention: T4 libre Eventuellement et en fonction des situations (3ème intention) : Ac anti-tpo T3 libre Ac anti-récepteurs à TSH Test au TRH

16 8- DEMARCHE DIAGNOSTIQUE AU LABORATOIRE : 8-1- Stratégie de diagnostic d une hypothyroïdie : Clinique - sujets à risque TSH < 4 mui/l STOP! TSH > 4 mui/l Contrôle à 1 mois : TSH + T4 l TSH > 4 mui/l + T4 = Hypothyroïdie patente TSH > 4 mui/l + T4 l normale = Hypothyroïdie Fruste Substitution par LT4 Doser Ac anti-tpo: diagnostic étiologique Doser Ac anti-tpo Si +: substitution par LT4

17 8- DEMARCHE DIAGNOSTIQUE AU LABORATOIRE : 8-2- Stratégie de diagnostic d une hyperthyroïdie : 1ère intention: Clinique 2ème intention: TSH T4 libre : patente < 0,1 mui/l ou indétectable ou N: fruste si TSH basse et T4 libre normale T3 libre si T4 libre élevée et TSH normale ou haute Test à la TRH

18 9- CONCLUSION : Exploration dysthyroidies au labo peut mettre en œuvre de nombreux marqueurs +/- complexes Coût élevé marqueurs (si disponibles!) par rapport moyens limités de nos populations => nécessité rationalisation de leur utilisation / cliniciens. Le biologiste, mais aussi le technicien (parfois responsable de laboratoire) doivent y aider surtout par rapport message suivant : La TSH toujours La T4 libre ensuite Non au package TSH-T4-T3