TPE 2 INRTI + 1 IP RATIONNEL TRUVADA + KALETRA. William Tosini RATIONNEL RATIONNEL. Arguments Biologiques. Études Animales. Transmission Mère - Enfant

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1 RATIONNEL Évaluation de la Tolérance de l Association Tenofovir/Emtricitabine + Lopinavir boosté par Ritonavir formulation comprimé TRUVADA + KALETRA dans le Cadre du Traitement Post-Exposition (TPE) au risque de transmission de VIH Arguments Biologiques Études Animales TPE Étude Cas-Control : Expositions Professionnelles Transmission Mère - Enfant William Tosini avec le soutien des laboratoires RATIONNEL RATIONNEL QUEL TRAITEMENT? = N d Arrêts = N d Arrêts Bonne Tolérance Mécanisme d action Multiples Prises de Risque après TPE Délais Suppression de la CV ECHEC Traitement Non Adapté à la Souche Durée 2 INRTI + 1 IP Insuffisante

2 Études Multicentriques Prospectives Descriptives Réalisées De Façon Successive COMBIVIR + VIRACEPT 2002 COMBIVIR + KALETRA (gélule) VIREAD + EPIVIR + REYATAZ boosté METHODE Étude observationnelle, prospective, descriptive Durée : 18 mois (à partir du 01/11/2006) COMBIVIR + TELZIR boosté : TRUVADA + KALETRA Meltrex Recrutement prévu : 200 personnes SCHÉMA RÉCAPITULATIF (1) Victime de + de 18 ans se présentant auprès d un référent ou aux urgences - de 48 h après une exposition à un risque de transmission VIH Évaluation du risque par le praticien Absence de traitement : suivi standard TPE proposé et accepté SCHEMA RICAPITULATIF (2) «Inclusion» dans l étude : 1) Remise de la fiche d information ; «consentement» 2) Prélèvement sanguin initial 3) Dispensation du kit ères heures 4) Programmation consultation médecin référent Consultation médecin référent Refus de participer : Traitement «standard» INCLUSION DANS L ÉTUDE Patient source connu VIH+ et traité : N est pas inclus TPE adapté Arrêt ttt (cf évaluation du risque ou patient source VIH -) Poursuite ttt : qsp durée totale = 28 jours ordonnances pour suivi biologique évaluation de la tolérance : J15 et J30 : : référent local ou moniteur d étude clinique

3 J0 0 PRELEVEMENTS SANGUINS Évaluation De la Tolérance Clinique 1 Recueil et Quantification des Effets Secondaires éventuels 2 Recueil du Nombre de Prises Effectives du TPE (oublis, ) PRELEVEMENTS SANGUINS REPARTITION DES CENTRES PARTICIPANTS N % BLIGNY CHARVILLE MEZIERES KREMLIN BICETRE MARSEILLE METZ ORLEANS THIONVILLE CENTRE BICHAT CLAUDE BERNARD J15-J30 NANCY TROYES

4 CARACTERISTIQUES DE LA POPULATION (1) CARACTERISTIQUES DE LA POPULATION (2) 1. Expositions professionnelles = 40 (16%) SEXE RATIO 66,4 % 33,9 % AGE MOYEN 31,5 ± 10 ans Lieu du Travail - Service 19 (47.5%) - Laboratoire 5 (12.5%) - Bloc 3 (7.5%) - Autre 13 (32,5%) Type d Expositiond - Piqûre 27 (67.5%) - Objet Cont. 8 (20.0%) - Projection 5 (12,5%) 2. Expositions sexuelles = 204 (82%) (dont 14 viol) Catégorie à Risque TYPE D EXPOSITION 40 (16%) 204 (82%) 5 (2%) SEXE AGE MOYEN 77.5% 36 ans 74.5% 31 ans 80% 30 ans - Homo/bisexuel 81 (39.7%) - Hétérosexuel multipartenaire 40 (19.6%) - Hétérosexuel provenant d un Pays d endémie 21 (10.3%) - Prostitué 19 ( 9.3%) - Usager de drogues IV 4 (2.0%) - Autre 10 (4.9%) - Inconnu 10 (4.9%) DELAIS min = 1 max = 43 min = 1 max = 60 (5> 48h) CARACTERISTIQUES DE LA POPULATION (2) 1. Expositions professionnelles = 40 (16%) CARACTERISTIQUES DE LA POPULATION (2) 1. Expositions professionnelles = 40 (16%) Lieu du Travail Type d Expositiond Lieu du Travail Type d Expositiond - Service 19 (47.5%) - Piqûre 27 (67.5%) - Service 19 (47.5%) - Piqûre 27 (67.5%) - Laboratoire 5 (12.5%) - Object Cont. 8 (20.0%) - Laboratoire 5 (12.5%) - Object Cont. 8 (20.0%) - Bloc 3 (7.5%) - Projection 5 (12,5%) - Bloc 3 (7.5%) - Projection 5 (12,5%) - Autre 13 (32,5%) - Autre 13 (32,5%) 2. Expositions sexuelles = 204 (82%) (dont 14 viol) Type de Rapport - Vaginal insertif 59 (29.9%) - Vaginal réceptif r 37(18.8%) - Anal réceptif r 58 (29,5%) - Anal insertif 35 (17.8%) - Oral réceptifr 5 (2.5%) - Oral insertif 3 (1.5%) 2. Expositions sexuelles = 204 (82%) (dont 14 viol) Utilisation du Préservatif N O N 85 (41.7%) RUPTURE/ GLISSEMENT 109 (53.4%) OUI, SANS PRECISION 10 (4.9%) 7 valeurs manquant

5 CARACTERISTIQUES DE LA POPULATION (3) Expositions Professionnelles 70% POSITIVE 60 (73.2%) ExpP-> 25 cas ExpS-> 35 cas S O U R C E CONNUE 82 cas (33%) CV connue : 55% TARV : 48.3% Expositions Non-Professionnelles 24.3% NEGATIVE (26.8%) R E S U L T A T S P E R D U D E V U E R E S U L T A T S R E S U L T A T S Arrêt du TPE car: SOURCE NEGATIVE RE-EVALUATION EVALUATION DU RISQUE PAR LE MEDECIN REFERENT Durée e TPE : 3 jours ARRÊT DU TPE POUR AUTRE RAISON QU UNE INTOLÉRANCE ex: re-évaluation du risque par le patient. - DIARRHEE : 80% - FATIGUE/VERTIGE: 66% - DOULEUR ABDOMINAL/ / FLATULENCE: 44%

6 R E S U L T A T S R E S U L T A T S ARRÊT DU TPE POUR INTOLÉRANCE 7 JOURS 2 cas avec éruption cutanée généralisée (TRUVADA ) 1 cas de colique néphrétique (KALETRA ) 11 (7%) TRAITEMENT PRIS PENDANT (58%) (35%) EFFETS SECONDAIRES EFFETS SECONDAIRES Examens biologiques en cours de TPE: 35% HYPERTRIGLYCERIDEMIE seulement 4.4% de grade 2 (2.5-5 VN) à J % HYPERCHOLESTEROLEME grade 1 (VN 7.75 mmol/l) AUGMENTATION DES ALAT de grade 3 (5-20VN): 3 cas HYPOPHOSPHOREMIE de grade 3 ( mmol/L): 3 cas Pas d altérations significatives concernant: DIAHRREE FATIGUE / VERTIGE NAUSEE / VOMISSEMENT - NFS+PTL - créatininemie - glycémie AUCUN ARRÊT DE TPE POUR UNE ANOMALIE DU BILAN BIOLOGIQUE

7 TRAITEMENT POST-EXPOSITION EVALUATION DE LA DUREE DU TPE FACE À PLUSIEURS ASSOCIATIONS Recherche de facteurs explicatifs de la tolérance Indépendante du type d expositiond Indépendante de l âgel Plus mauvaise chez les femmes (p<.001) T P E COMBIVIR +VIRACEPT +VIRACEPT COMBIVIR +KALETRA +KALETRA SG VIREAD +EPIVIR +EPIVIR +REYATAZ /R ARRET POUR INTOLERANCE OUI % 25.5% 21.0% NON % % % p =.04 p =.019 p =.75 Indépendante de la connaissance du statut VIH de la source TRUVADA +KALETRA +KALETRA CP 11.7% % EVALUATION DE LA TOLÉRANCE FACE À PLUSIEURS ASSOCIATIONS COMPARAISON ENTRE DIFFERENTS TPE T P E COMBIVIR +VIRACEPT +VIRACEPT COMBIVIR +KALETRA +KALETRA SG VIREAD +EPIVIR +EPIVIR +REYATAZ /R ARRET POUR INTOLERANCE OUI % 25.5% 21.0% NON % % % p <.0001 p =.001 p =.03 T P E COMBIVIR +VIRACEPT +VIRACEPT COMBIVIR +KALETRA +KALETRA SG VIREAD +EPIVIR +EPIVIR +REYATAZ /R TOLERANCE BONNE 32 20% 45 41% % MOYENNE MAUVAISE 1 80% 65 59% % p <.0001 p =.16 p =.46 TRUVADA +KALETRA +KALETRA CP 11.7% % TRUVADA +KALETRA +KALETRA CP % %

8 CONCLUSION - Moins d arrêts par rapport aux autres IP évalués - Persistance d un taux médiocre d effets secondaires PROSPECTIVES : 1. Études sur la tolérance d un TPE incluant l association tenofovir+emtricitabine et : - nouvelles IP mieux tolérées - inhibiteurs d entré - anti-intégrases 2. Améliorer le dépistage de la source (++ expos NP)