EA 4188, Nutrition Humaine, Biodisponibilité & Athérogénèse Université Montpellier 1 & 2, France

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1 La supplémentation d un extrait de pépins de raisins Chardonnay riche en procyanidines prévient l'obésité nutritionnellement induite chez le hamster en réduisant le stress oxydant Kelly Décordé 1, Pierre Louis Teissèdre 2, Thibault Sutra 1, Jean-Paul Cristol 1 and Jean-Max Rouanet 1 1 EA 4188, Nutrition Humaine, Biodisponibilité & Athérogénèse Université Montpellier 1 & 2, France 2 UMR 1219, Œnologie, Université Victor Ségalen Bordeaux 2, France

2 2007 : 1,6 Md d adultes en surpoids / 400 Mns d obèses 2015 : 2,3 Mds d adultes en surpoids / 700 Mns d obèses Conséquences UE : 7% des dépenses de santé publique Obésité : résistance à l insuline, intolérance au glucose, dyslipidémie, hypertension, diabète de type II, MCV Insulino-résistance : 10 à 25% de la population mondiale

3 Défenses antioxydantes réduites Régime déséquilibré Stress oxydant Fumeurs Production radicalaire forte Sujets sédentaires Obèses Groupes à risques identifiés

4 Obésit sité et risque cardiovasculaire L obésité est associée à des désordres cardiovasculaires et apparentés : (Sharma, Growth Horm. & IGF Res.,2003) Respiratoires : apnée du sommeil, syndrome d hypoventilation Métaboliques : dyslipidémie, insulino-résistance, diabète de type 2 Cardiovasculaires : hypertension, maladie coronarienne, problèmes cérébrovasculaires Obésité et stress oxydant : Peroxydation lipidique accrue chez l Homme. (Olusi, Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord, 2002) Hyperproduction de radicaux libres, faible taux de zinc plasmatique (Tallman & Taylor, J. Nutr. Biochem.,2003) : déficit en zinc associé à des altérations du métabolisme de l'adipocyte, à l'insulino-résistance et à l'obésité.

5 Polyphénols et obésit sité Les flavonoïdes de réglisser préviennent le syndrome métabolique et le diabète de type 2 chez la souris. (Nakagawa et al., Bio. Pharm. Bull., 2004) Les anthocyanes arrêtent le développement de l obésité, normalisent l hypertrophie des adipocytes de rat, corrigent l hyperglycémie et favorisent l expression du gène de l adiponectine. (Tsuda et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 2004) Le thé Oolong exerce des effets bénéfiques sur les MCV. Il améliore l insulino-résistance et l hyperglycémie post-prandiale en élevant le taux d adiponectine plasmatique. (Shimada K., Diab. Res. Clin. Pract., 2004) La supplémentation avec des catéchines de thé vert réduit le poids corporel, la masse de tissu adipeux, l accumulation de lipides hépatiques, l hyperglycémie et l hyperleptinémie chez la souris. (Murase et al., Int. J. Obes., 2002)

6 But du travail 1- Etudier les effets d un extrait phénolique de pépins de raisins (EPR) sur l obésité nutritionnellement induite chez un modèle animal. 2- Clarifier ses mécanismes d action sur cette pathologie.

7 Extrait phénolique de pépins p pins de raisins (Partœno ) Composition (mg/g) : Catéchine : 41.4 Epicatéchine : 43.1 Dimère B1: 40.7 Dimère B2 : 36.1 Total catéchines : 161,3 Polyphénols totaux (EAG) : 653

8 Protocole expérimental Des hamsters reçoivent : 9.6% AG saturés 1. Un régime hyperlipidique induisant l obésité. 10.6% AG mono-insaturés ENERGIE LIPIDIQUE : 44 % 3.9% AG poly-insaturés 1,0% AG saturés 2. Un régime standard. 1,8% AG mono-insaturés ENERGIE LIPIDIQUE : 17 % 0,5 % AG poly-insaturés

9 Protocole expérimental Apport journalier, par gavage: Eau Groupe standard (STD) (n=14) Groupe contrôle (OB) (n=14) EPR dans l eau Groupe Expérimental (EPR + OB) (n=14) L apport en EPR correspond à 2,5 g/j pour un homme adulte de 70 kg

10 Protocole expérimental Après une période expérimentale de 3 mois, prélèvements de : Graisse abdominale Plasma 1. Insulinémie / Glycémie 2. Leptinémie 3. Adiponectinémie Cœur 1. Production d anion superoxyde par luminescence 2. Expression de la NADPH p22 phox par Western blotting

11 NADPH oxydase : la principale source d anion superoxyde vasculaire NADPH Oxydase NADPH + 2O 2 NADP + + H + + 2O 2 - Complexe membranaire : p22 phox, gp91 phox : stabilisation du complexe Complexe cytosolique : p40 phox, p47 phox, p67 phox : sous-unités régulatrices

12 Récepteurs à la leptine Production de glucose réduite Leptine Insuline Prise alimentaire Oxydation des AG accrue Adiponectine Gène Ob Adipocytes

13 Résultats

14 Ingérés régime énergie lipidique énergie totale

15 Tissu adipeux abdominal EPR réduit la graisse abdominale de 29% Gain de poids Graisse abdominale

16 Homéostasie ostasie glucidique Insulinémie Glycémie Résistance à l insuline EPR réduit l insulinémie (17%) et la glycémie (22%) L insulino-résistance est améliorée (chute de 32%)

17 Adipocytokines circulantes Leptinémie Adiponectinémie EPR réduit la leptinémie ( 45%) et élève l adiponectinémie (61%)

18 Statut antioxydant Production cardiaque d O 2 - Expression de la p22 phox NADPH oxydase EPR réduit la production cardiaque d anion superoxyde (74%) et l expression de p22 phox (30%)

19 En résumr sumé Chez le hamster en régime hyper-lipidique, EPR : réduit l accumulation de graisse abdominale améliore l homéostasie glucidique en réduisant la glycémie et la résistance à l insuline agit sur le déséquilibre leptine/adiponectine dû à l obésité accroît le statut antioxydant en réduisant l activité et l expression de la NADPH oxydase régulée à la hausse par le régime et le déséquilibre leptine/adiponectine

20 Mécanismes envisagés Stress oxydant EPR Résistance à la leptine activité et expression NADPH ox Leptine Insulinorésistance EPR Obésité Hyperleptinémie Insulinémie Stress oxydant Stockage de graisse EPR Glycémie Production de glucose réduite Utilisation accrue Adiponectine Oxydation accrue des AG Adipocytes

21 Conclusion Les procyanidines de l extrait possèdent des effets bénéfiques préventifs de l obésité en améliorant les marqueurs du stress oxydant. Il est possible que l adiponectine puisse moduler ce stress et conduise aux effets anti-obésité. Ainsi, ces résultats apportent un éclairage sur un mécanisme, l'augmentation du stress oxydant, - qui contribue probablement au séquelles pathologiques de l'obésité - qui pourrait avoir d'importantes implications pour la santé publique, en étant une cible d intervention pour réduire la pathologie. Par conséquent, le potentiel de la thérapie anti-oxydante par les polyphénols à diminuer les risques d'obésité doit être exploré.

22 The true love goes through the stomach