Notre expérience de l Apligraf:

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1 Notre expérience de l Apligraf: Dr.Neda Barouti, Dr. Christa Prins Service de dermatologie HUG Ulcères chroniques des membres inférieurs: Définition : plaie cutanée qui n a pas cicatrisé après six semaines Prévalence : 0,5 à 1% après l âge de 50 ans récidivante dans 65 à 70% des cas Etiologie : veineux : 60% artériel : 20% mixte : 15% autre : 5% 1

2 Les pansements modernes: Les acquisitions récentes: 2

3 Equivalents vivants, obtenus par bio-ingénierie tissulaire : Equivalents épidermiques : cultures de kératinocytes autologues (brûlures graves) : Epibase Genévrier Equivalents dermiques : Dermagraft TC ou Transcyte, culture de fibroblastes humains sur matrice résorbable (ulcère du pied diabétique) Equivalents dermiques et épidermiques: Apligraf (ulcère veineux et du pied diabétique) Apligraf: Kératinocytes humaine et fibroblastes de prépuce de nouveau-né Collagène de type I bovine + épiderme + derme 3

4 Apporter couverture épidermique rôle de barrière protectrice Couverture dermique améliorant cicatrisation Utilisation: Ulcère veineux Ulcère diabétique Utilisé depuis >12 ans apligraf ont été utilisé pour la cicatrisations des plais à travers le monde 4

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6 Cicatrisation normal requiert: Keratinocytes et fibroblastes: 2 cellules essentielles formation et maintenance de la matrice extracellulaire Facteurs croissances et cytokines, fournissent une communication Cellulecellule 1. Hunt TK, et al. Adv Skin Wound Care. 2000;13(suppl 2):6-11; 2. Barrientos S, et al. Wound Repair Regen. 2008;16: ; 3. Falanga V. Lancet. 2005;366: Anomalies de cicatrisation dans les plaies chroniques: 12 6

7 Déséquilibres molécules de signalisations: Niveau anormal de cytokines et facteurs de croissances Barrientos S, et al. Wound Repair Regen. 2008;16: Imbalance of Cytokines and Growth Factors Levels Levels in in Growth Growth Factors/ Factors/ Chronic Wounds Cytokines Cytokines Function Function EGF FGF-2 TGF- PDGF VEGF IL-1 IL-2 TGF- Adapted from: Barrientos S, et al. Wound Repair Regen. 2008;16: Re-epithelialization Granulation tissue formation; re-epithelialization; matrix formation and remodeling Inflammation; granulation tissue formation; re-epithelialization; matrix formation and remodeling Inflammation; granulation tissue formation; re-epithelialization; matrix formation and remodeling Angiogenesis; granulation tissue formation Inflammation; re-epithelialization Inflammation; re-epithelialization Inflammation; re-epithelialization 14 7

8 Dépréciation matrice plaies chroniques: Diminution production MEC Cook H, et al. J Invest Dermatol. 2000;115: Déséquilibres formation MEC plaies chroniques: MMPs Matrix metalloproteinases TIMPs Tissue inhibitors of metalloproteinases Déficit en TIMPs crée un déséquilibre des MMP 1. Hodde JP, Johnson CE. Am J Clin Dermatol. 2007;8:61-66; 2. Xue M, et al. Expert Opin Ther Targets. 2006;10: ; 3. Wysocki AB, Grinnell F. Lab Invest. 1990;63: ; 4. Wysocki AB, et al. J Invest Dermatol. 1993;101:64-68; 5. Vaalamo M, et al. Hum Pathol. 1999;30:

9 Apligraf: 3 éléments essentiel de la cicatrisation: Synérgie entre kératinocytes et fibroblastes Production prot. MEC et équilibrer dégradation MEC Cascade de FC et cytokines connues pour accélérer la cicatrisation 17 Apligraf: Keratinocytes TGF- PDGF-A PDGF-B FGF-1 IL-8 IL-1 PDGF-A PDGF-B TGF- 1 TGF- 3 IL-6 IL-8 IL-11 IGF-2 FGF-1 FGF-2 FGF-7 Fibroblastes Kératinocytes de l Apligraf keratinocytes stimule les fibroblastes patients à produire FC, qui accélère migration et prolifération kératinocytaire Brem H, et al. Surg Technol Int. 2003;11:

10 Contre-indication: Plaies infectés Patients allergies connue au collagène bovine Notre expérience de l Apligraf: 10

11 Mars 2008: 2 semaines plus tard: 11

12 4 semaines plus tard: 8semaines plus tard: 12

13 10semaines plus tard: 12 semaines plus tard: 13

14 6 semaines plus tard 14

15 1mois plus tard: 15

16 3mois plus tard: 8 semaines plus tard: 16

17 8 semaines plus tard: 8 semaines plus tard: 17

18 En résumé: Apligraf améliore et module le processus de guérison Stimule les propres cellules du patient pour régénérer les tissus Délivre des cytokines et des facteurs de croissance souvent déficients dans les plaies chronique qui contribue à accélérer la cicatrisation Fournit un microenvironnement physioloigque idéal pour la cicatrisation Agit comme une barrière et un stimulant pour la guérison après chaque application Merci de votre attention! 18