RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

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1 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Oxybutynine Sandoz 5 mg comprimés 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE La substance active est le chlorhydrate de l oxybutynine (5 mg). Excipients à effet connu : Un comprimé contient 119 mg de lactose monohydraté. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique FORME PHARMACEUTIQUE Comprimés : Comprimés blancs portant l inscription «OXB 5» et une barre de cassure sur la face arrière Le comprimé peut être divisé en doses égales. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Le chlorhydrate d'oxybutynine exerce une action antispasmodique / anti-cholinergique. Adultes: Incontinence, besoins fréquents d'uriner et pression forte sur la vessie chez les patients avec une vessie instable (syndrome de pression) Troubles de vessie neurogène entraînant une hyperréflexion du detrusor qui accompagne des maladies comme la sclérose en plaques et spina bifida Enfants de plus de 5 ans: Troubles de vessie neurogène et symptômes de miction en raison d'une instabilité du detrusor, y compris l'énurésie nocturne secondaire ou l'incontinence diurne en présence d'un élément signifiant d'instabilité de detrusor Les enfants continents ou incontinents qui présentent un reflux vesico-urétral 4.2 Posologie et mode d administration Oxybutynine Sandoz 5 mg comprimés doit être administré oralement. Le comprimé sera pris avec beaucoup d'eau ou un autre liquide pour qu'il passe facilement dans l'œsophage. Adultes: La dose normale est un comprimé de 5 mg deux ou trois fois par jour, bien que cette dose puisse être augmentée jusqu'à maximum 5 mg quatre fois par jour si ceci s'avère nécessaire afin d'obtenir une réaction clinique satisfaisante et que les effets secondaires ne présentent pas de problèmes. En général, il est sage d'instaurer le traitement lentement afin de limiter les effets anticholinergiques, notamment une bouche sèche, au minimum. Personnes âgées affaiblies: 1

2 Une dose de 5 mg deux fois par jour est probablement suffisante pour les personnes âgées (de plus de 80 ans), vu que la demi-vie d'élimination est deux fois plus longue que chez des volontaires jeunes en bonne santé. Chez des personnes âgées affaiblies, les concentrations plasmatiques maximales sont apparemment aussi plus élevées que chez les volontaires jeunes en bonne santé. 2

3 Enfants de 5 ans et plus: La dose initiale est de 5 mg deux fois par jour; elle peut être augmentée à 5 mg trois fois par jour afin d'obtenir une réaction clinique. Dans les cas d'incontinence nocturne seulement, la dose normale est de 5 mg deux ou trois fois par jour, l'administration de la dernière dose ayant lieu avant le coucher. L oxybutynine ne semble pas active dans le traitement de l énurésie nocturne primaire chez l enfant ayant une vessie normale. Enfants de moins de 5 ans: Les données cliniques disponibles pour l'enfant de moins de 5 ans sont insuffisantes; l'administration du médicament à ce groupe d'âge n'est donc pas conseillée. Après contrôle, une posologie d'entretien réduite peut être envisagée. 4.3 Contre-indications Le chlorhydrate d'oxybutynine est contre-indiqué chez les patients: hypersensibilité à la substance active ou à l un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. qui présentent une obstruction de l écoulement vésical, pouvant accélérer la rétention urinaire qui présentent une obstruction partielle ou complète du tractus gastro-intestinal, une atonie intestinale ou un iléus paralytique qui présentent un mégacôlon toxique qui présentent une colite ulcéreuse sévère qui souffrent de myasthénie grave qui présentent un glaucome à angle fermé ou une chambre antérieure peu profonde 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d emploi Le chlorhydrate d oxybutynine doit être utilisé avec prudence chez les personnes âgées et les enfants de santé fragile, qui peuvent se révéler plus sensibles aux effets du médicament, et chez les patients souffrant de neuropathie autonome (comme les patients atteints de la maladie de Parkinson), de troubles de la motilité gastro-intestinale graves ou d insuffisance hépatique ou rénale. Les anticholinergiques doivent s utiliser avec prudence chez les patients âgés en raison du risque de troubles cognitifs. Affections gastro-intestinales : les médicaments anticholinergiques peuvent réduire la motilité gastro-intestinale et doivent s utiliser avec précaution chez les patients présentant des troubles obstructifs gastro-intestinaux, une atonie intestinale et une colite ulcéreuse. L oxybutynine peut aggraver la tachycardie (et donc les symptômes d hyperthyroïdie, d insuffisance cardiaque congestive, d arythmie cardiaque, de coronaropathie, d hypertension artérielle), les troubles cognitifs et les symptômes d hypertrophie prostatique. Des effets anticholinergiques sur le SNC (p. ex. hallucinations, agitation, confusion, somnolence) ont été rapportés. Une surveillance est recommandée, en particulier pendant les premiers mois suivant l instauration du traitement ou une augmentation de la dose. Il convient d envisager l arrêt du traitement ou une diminution de la dose si des effets anticholinergiques se développent sur le SNC. Étant donné que l oxybutynine peut provoquer un glaucome à angle fermé, il convient d'aviser les patients de contacter un médecin immédiatement s ils constatent une baisse soudaine de l acuité visuelle ou une douleur oculaire. L oxybutynine peut réduire les sécrétions salivaires, et conduire ainsi au développement de caries dentaires, de parodontites et de candidoses buccales. Les médicaments anticholinergiques doivent s utiliser avec prudence chez les patients souffrant de hernie hiatale/reflux gastro-œsophagien et/ou prenant concomitamment des médicaments (comme les bisphosphonates) qui peuvent provoquer ou aggraver une œsophagite. 3

4 Lorsque l oxybutynine est utilisée dans un environnement où la température est élevée, cela peut conduire à un épuisement dû à la chaleur en raison de la diminution de la sudation. L utilisation de l oxybutynine n est pas recommandée chez les enfants de moins de 5 ans ; la sécurité d utilisation de l oxybutynine dans ce groupe d âge n a pas été établie. Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d intolérance au galactose, de déficience en Lapp-lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre Oxybutynine Sandoz. 4.5 Interactions avec d autres médicaments et autres formes d interactions La prudence s'impose si le chlorhydrate d'oxybutynine est administré en même temps que d'autres anticholinergiques en raison du risque d'une potentialisation de l'effet anticholinergique. L activité anticholinergique de l oxybutynine est accrue par l utilisation concomitante d autres anticholinergiques ou de médicaments ayant une activité anticholinergique, telle que l amantadine et d autres médicaments antiparkinsoniens anticholinergiques (p. ex., bipéridène, lévodopa), les antihistaminiques, les antipsychotiques (p. ex., phénothiazines, butyrophénones, clozapine), la quinidine, la digitale, les antidépresseurs tricycliques, l atropine et les composés apparentés comme les antispasmodiques atropiniques et le dipyridamole. En raison de son effet réducteur de la motilité gastrique, l oxybutynine peut affecter l absorption d autres médicaments. L oxybutynine est métabolisée par l isoenzyme CYP 3A4 du cytochrome P 450. La coadministration avec un inhibiteur du CYP 3A4 peut inhiber le métabolisme de l oxybutynine et accroître l exposition à l oxybutynine. L oxybutynine peut antagoniser l effet des traitements prokinétiques. L utilisation concomitante d inhibiteurs des cholinestérases peut entraîner une diminution de l efficacité des inhibiteurs des cholinestérases. Le chlorhydrate d'oxybutynine peut causer de la somnolence. L'alcool ou d'autres sédatives sont susceptibles d'intensifier cet effet (voir rubrique 4.7). 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse On ne dispose pas de données pertinentes sur la sécurité du chlorhydrate d oxybutynine chez la femme enceinte. Les études réalisées chez l animal sont insuffisantes en matière d effets sur la grossesse, le développement de l embryon/du fœtus, l accouchement ou le développement postnatal. Le risque potentiel pour les humains est inconnu. L oxybutynine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse sauf en cas d absolue nécessité. Lactation Lorsque l oxybutynine est utilisée pendant l allaitement, une petite quantité est excrétée dans le lait maternel. Le traitement par oxybutynine pendant l allaitement n est donc pas recommandé. 4.7 Effets sur l aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Comme le chlorhydrate d'oxybutynine peut causer de la somnolence ou une vision trouble, le patient doit en être prévenu si ses activités requièrent de l'attention telles que la conduite d'un véhicule, l'utilisation de machines ou l'exécution d'un travail à risques. 4

5 4.8 Effets indésirables Résumé du profil d innocuité Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec l oxybutynine étaient une sécheresse buccale, une constipation, des nausées, une sécheresse cutanée, des maux de tête, une somnolence et des sensations vertigineuses. Des effets indésirables graves, associés à l oxybutynine comprennent des effets anticholinergiques du système nerveux central (voir rubrique 4.4). Chlorhydrate d'oxybutynine peut provoquer tous les effets secondaires observés avec les anticholinergiques. Tableau des effets indésirables Classification des fréquences attendues : Très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000 à < 1/100) ; rare ( 1/ à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Infections et infestations : Fréquence indéterminée : infection des voies urinaires Affections du système immunitaire : Fréquence indéterminée : hypersensibilité Affections psychiatriques : Fréquent : état confusionnel Fréquence indéterminée : agitation, anxiété, hallucinations, cauchemars, paranoïa, troubles cognitifs chez les personnes âgées, symptômes de dépression, dépendance (chez les patients ayant des antécédents d abus de drogues ou d autres substances) Affections du système nerveux : Très fréquent : vertiges, céphalées, somnolence Fréquence indéterminée : troubles cognitifs, convulsions Affections oculaires : Fréquent : sécheresse oculaire Fréquence indéterminée : glaucome à angle fermé, mydriase, hypertension oculaire, vision floue Affections cardiaques : Fréquence indéterminée : tachycardie, arythmie Affections vasculaires : Fréquent : bouffées vasomotrices Affections gastro-intestinales : Très fréquent : constipation, nausées, sécheresse buccale Fréquent : diarrhées, vomissements Peu fréquent : gêne abdominale, anorexie, perte d appétit, dysphagie Fréquence indéterminée : reflux gastro-œsophagien, pseudo-obstruction chez les patients à risque (patients âgés ou patients constipés et traités avec d autres médicaments qui diminuent la motilité intestinale) Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Très fréquent : sécheresse cutanée Fréquence indéterminée : œdème de Quincke, éruption cutanée, urticaire, hypohidrose 5

6 Affections du rein et des voies urinaires : Fréquent : rétention urinaire Lésions, intoxications et complications liées aux procédures : Fréquence indéterminée : coup de chaleur Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via Agence fédérale des médicaments et des produits de santé Division Vigilance EUROSTATION II Place Victor Horta, 40/ 40 B-1060 Bruxelles Site internet: adversedrugreactions@fagg-afmps.be. 4.9 Surdosage Les symptômes du surdosage à l oxybutynine vont d une intensification des effets indésirables habituels de troubles du SNC (de l agitation et l excitation au comportement psychotique), à des modifications de la circulation (bouffées vasomotrices, chute de la pression artérielle, insuffisance circulatoire, etc.), à une insuffisance respiratoire, à la paralysie et au coma. Mesures à prendre : 1) Lavage gastrique immédiat. 2) Physostigmine par injection intraveineuse lente. Adultes : 0,5 à 2,0 mg de physostigmine, lentement par IV, à répéter si nécessaire, jusqu à un maximum de 5 mg. Enfants : 30 μg/kg de physostigmine, lentement par IV, à répéter si nécessaire, jusqu à un maximum de 2 mg. La fièvre doit être traitée de manière symptomatique. Dans les cas d agitation ou d excitation prononcés, on peut administrer 10 mg de diazépam par injection intraveineuse. La tachycardie peut être traitée par injection intraveineuse de propranolol, et la rétention urinaire peut être prise en charge par le sondage vésical. En cas de progression des effets semblables à ceux du curare jusqu à la paralysie des muscles respiratoires, une ventilation mécanique sera nécessaire. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Code ATC: G04BD04 Le chlorhydrate d'oxybutynine exerce une action antispasmodique directe sur les muscles lisses du detrusor de la vessie et un effet anticholinergique en inhibant l'action muscarinique de l'acétylcholine sue le muscle lisse. Ces propriétés sont à l'origine d'une relaxation du muscle detrusor de la vessie, et chez les patients présentant une vessie instable, le chlorhydrate d'oxybutynine augmente la capacité de la vessie et diminue la fréquence des contractions du detrusor. La dose journalière efficace se situe entre 3 et 15 mg. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques 6

7 Absorption Le chlorhydrate d'oxybutynine est rapidement et bien absorbé par le système gastro-intestinal. Lors d'une étude sur la bio-équivalence, les concentrations plasmatiques maximales du chlorhydrate d'oxybutynine ont été atteintes en 0,5 à 1,25 heures, 0,7 heure en moyenne. Les concentrations plasmatiques maximales du deséthyloxybutynine ont été atteintes en 0,5 à 1,5 heures, en 0,9 heure en moyenne. Distribution Chez l'homme, la liaison plasmatique à l'albumine de l'oxybutynine est de l'ordre de 83-85%. La substance est répartie sur pratiquement tout le corps; les concentrations constatées dans l'estomac, l'intestin et le foie sont importantes tandis que celles trouvées dans le système nerveux central sont minimes. On estime que seulement 0,01% de la dose passent dans le liquide cérébrospinal. Chez le rat, les concentrations relevées dans le lait maternel et dans le fœtus sont 50-60% de celles rencontrées dans le sang maternel. La distribution du médicament dans le fœtus est pratiquement la même que dans la mère. Biotransformation Suite à l administration par voie orale, le chlorhydrate d oxybutynine est principalement métabolisé par le foie. Le métabolisme varie considérablement ; la concentration plasmatique maximale chez un patient peut être quatre à cinq fois supérieure à celle d un autre patient. Cependant, ceci n a pas d effet significatif sur l action pharmacologique du chlorhydrate d oxybutynine, car une grande proportion de la dose administrée par voie orale (environ 90 %) est métabolisée sous la forme de déséthyloxybutynine, principal métabolite pharmacologiquement actif, qui a la même action que la molécule parente. Elimination L'élimination de l'oxybutynine est rapide, avec une demi-vie d'élimination du plasme brève, ce qui implique que l'administration répétée de l'oxybutynine Sandoz 5 mg comprimés entraîne peu d'accumulation. Il n'y a qu'une très petite quantité d'oxybutynine qui est éliminée inchangée dans les urines la quantité excrétée par les fèces est plus importante (environ 23% vs. 8%). La demi-vie d élimination moyenne de l oxybutynine et de la déséthyloxybutynine est de 1,4 et 2,1 heures, respectivement. 5.3 Données de sécurité préclinique Une étude de deux ans concernant la carcinogénité et la teratogénicité chez le rat recevant une dose journalière maximale de 160 mg/kg, n'a pas donné de résultats positifs. Une étude sur la dépendance chez le rat recevant entre 2.5 et 40 mg/kg pendant 40 jours n'a démontré aucune dépendance physique de l'oxybutynine. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Crospovidone, cellulose microcristalline, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, carmin d indigo. 6.2 Incompatibilités Sans objet. 6.3 Durée de conservation 7

8 2 ans 6.4 Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 25. A conserver dans l emballage extérieur d origine à l'abri de la lumière et de l'humidité. 6.5 Nature et contenu de l emballage extérieur Conditionnement: boîtes de 20, 28, 30, 60, 84 et 120 comprimés sous plaquettes en Aluminium/ PVC/PVDC. 6.6 Précautions particulières d élimination Pas d exigences particulières. 7. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Sandoz nv/sa Telecom Gardens Medialaan 40 B-1800 Vilvoorde 8. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE BE DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION Date de première autorisation : 10/07/2000 Date de renouvellement de l autorisation : 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE Date d approbation: 08/2015 8