Actualités sur la Maladie Coeliaque

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1 Actualités sur la Maladie Coeliaque Pr Christophe CELLIER Hôpital Européen Georges Pompidou Faculté Paris V INSERM EMI Paris Colloque Interface Gastro-Rhumato 2006 Le contenu de ces pages est rédigé sous la seule responsabilité de ses auteurs.

2 Maladie coeliaque Intestin grêle normal Maladie cœliaque - atrophie villositaire - augmentation des LIE - hyperplasie cryptique

3 Maladie coeliaque de l adulte Physiopathologie Épidémiologie Diagnostic Régime sans gluten Complications

4 Maladie coeliaque: physiopathogénie Antigène Gliadine Génétique HLA : DQ2 / DQ8 (95 %) autres facteurs Atrophie villositaire LIE +++ CD3+ CD8+ CD103+

5 T G T G DQ2 Th1 IFN,TNF Macrophages IL15 Lymphocytes T CD4 plasmocytes Physiopathogénie Anticorps Anti-TG/ gluten

6 Maladie Coeliaque 1990 formes classiques 10-20% Diarrhée Douleur abdominale Malabsorption

7 Maladie Coeliaque 2000: 1/100 Formes frustes ou asymptomatiques: >80% Diabète Anémie Osteopénie Hépatopathie Apparentés Intestin irritable Maladies auto-immunes Cardiomyopathie Lymphome > France > 2 millions Europe > 2 millions USA Troubles neurologiques Troubles reproduction

8 Maladie coeliaque: clinique Forme classique 10-20% diarrhée amaigrissement douleurs abdominales signes biologiques de malabsorption fer, ca,, mg, vit A,D,E,K, folates, B12

9 Maladie coeliaque: y penser! Formes atypiques ou frustes > 80% anémie (fer, folates,, B12) hypertransaminasémie - hépatopathie sévère aphtes récidivants symptômes mimant des troubles fonctionnels intestinaux obésité: 30% des MC adultes (USA) 20% > 60 ans Wahnschaffe et al, Gastroenterology 2001 Sanders et al, Lancet 2001

10 Maladie coeliaque: y penser! Formes atypiques ou frustes > 80% neurologie: : ataxie, épilepsie, migraine rhumatologie: polyarthralgie / ostéoporose reproduction: : stérilité / aménorrhée avortements / hypotrophie fœtalef cœur: : cardiomyopathie dilatée idiopathique

11 Formes silencieuses. Populations à haut risque Apparentées de MC : % Diabète ID : 5-10 % Maladies auto -immunes: 5-30% Ostéoporose idiopathique: 5-10%

12 Maladies auto-immunes associées à la MC DID Thyroidite autoimmune Hépatite auto-immune CBP Arthrite juvénile Sjögren Macroamylasémie Cardiomyopathie dilatée idiopathique Urticaire auto-immun Ataxie sensible au gluten Alopécie Dermatite herpétiforme* * sensible au RSG

13 Diagnostic de maladie coeliaque 1 - Biopsies intestinales atrophie villositaire / LIE 2 - Anticorps : - antiendomysium +++ (Ig A) - antigliadine (Ig A/ G) - anti-transglutaminase 3 - Amélioration clinique et histologique après RSG 4- HLA DQ2/8: VPN 99%

14 Anticorps et maladie coeliaque Quels anticorps? Anticorps anti-endomysium sensibilité > 90 % spécificité > 95 % Faux-négatifs déficit en IgA ( 2-3 %) laboratoire Intérêt diagnostic suivi du RSG

15 Anticorps et maladie coeliaque Quels anticorps? Anticorps antigliadine Ig A et IgG sensibilité : 70 % - 90 % spécificité : 70 % - 90 % Anticorps antiréticuline: non Anticorps antitransglutaminase: dépistage ELISA: Se et Spe >90% non remboursé

16 Diagnostic et bilan de MC Examens complémentaires Biologie simple NFS, fer sérique, CSS EPP, Ca, Mg TP, BHC Bilan phosphocalcique complexe (ostéopénie) D-xylose, steatorrhée inutiles

17 Diagnostic et bilan de MC Bilan morphologique Transit du grêle : non Entéroscopie : non biopsies duodénales = biopsies jéjunales Coloscopie : non TDM : non Ostéodensitométrie : oui Cellier et al, Gastrointest Endosc 1999

18 Ostéopénie et MC Ostéopénie (ostéodensitométrie): > 50 % MC symptomatique et asymptomatique Déficit absorption Ca et vit D Risque fracturaire faible (bras, jambe) Régression partielle sous RSG (si instaurée dans l enfance) Intérêt dépistage précoce? Argument de motivation pour le RSG Bai et al, Best Clin Pract 2006 Cellier et al, Lancet 2000

19 Risque après arrêt du régime sans gluten Cohorte de MC diagnostiquée dans l enfance (n=70) Régime normal > 15 ans (asymptomatique) Atrophie villositaire: 85% Déficit osseux: 70% ostéopénie et ostéoporose Maladie auto-immune: 0 Lymphome: 0 Grosdidier et al, DDW 2002

20 Maladie coeliaque: traitement Régime sans gluten blé, seigle, orge (avoine: OK) coût (prise en charge 45 Euros/mois) observance < 50% diététicienne AFDIAG ( Internet (

21 Maladie coeliaque de l adulte Physiopathologie Épidémiologie Diagnostic Régime sans gluten Complications lymphome / sprue réfractaire

22 Lymphome et MC Registre suédois: MC cancer: RR x 1,3 lymphome: RR X 6 Askling et al, Gastroenterology 2002 Lymphome: 16/1072: 1%; RR x 16 MC symptomatique +++ Corrao et al, Lancet 2001 Rôle protecteur du RSG Holmes et al, Gut 1989

23 Lymphome et maladie coeliaque connue Résistance au RSG Amaigrissement Fièvre Douleurs abdominales Rash cutané hyperéosinophilie

24 Sprue réfractaire Atrophie villositaire résistante à un RSG strict Histologie : atrophie villositaire = MC Trier JS., New Engl J Med 1991 Anomalies phénotypiques Phénotype anormal des LIE : CD3+ CD8- CD103+ Réarrangement clonal du TCRγ Pas de lymphome invasif Cellier et al, Gastroenterology 1998 Carbonnel et al, Blood 1998 Badgi et al, Blood 1999

25 Sprue réfactaire : phénotype aberrant des LIE CD3 CD8 TCR αβ TCR γδ

26 Sprue réfractaire : étude multicentrique Associations morbides jéjunite ulcéreuse 35% cavitation mésentérique 30% hyposplénisme 30% colite microscopique 40% Cellier et al, Lancet 2000

27 Vidéocapsule Après entéroscanner: sténose

28 Principe de l entéroscopie double ballon

29 Ulcérations jéjunales et sprue réfractaire

30 Maladie coeliaque avec jéjunite ulcérée

31 sprue réfractaire : lésions cutanées clonales

32 Maladie Coeliaque: faut - il dépister et faut-il traiter? Pourquoi? Amélioration des symptômes minimes ou atypiques Prévention des complications maladies auto-immunes lymphome ostéopénie Risque des formes silencieuses non traitées? Comment dépister?

33 Maladie Coeliaque: comment dépister? Biopsies duodénales: systématiques? signes typiques ou atypiques Dépistage sérologique: anticorps anti-ttg ttg IgA + (ou AEM) dosage pondéral Ig: : déficit en IgA anticorps anti - gliadine IgG

34 Conclusion: dépistage ciblé Qui dépister? Groupes à risque enfants de MC (> 2ans) maladie auto-immune ostéoporose fausses couches symptômes atypiques.. Qui traiter? Atrophie villositaire carences biologiques ostéopénie symptômes atypiques troubles fonctionnels intestinaux, neurologiques, gynécologiques.

35 Maladie coeliaque Collaborations N Cerf- Bensussan (INSERM EMI 02-12) N Brousse (anatomopathologie Necker) J Schmitz (Gastro-entérologie pédiatrique) E McIntyre (Hématobiologie Necker) O Hermine (Hématologie Necker) Groupe d Etude et de Recherche sur la Maladie Coeliaque (GERMC)

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