Lieu naturel : voies génitales de la femme, ampoule de la trompe utérine

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1 LA FECONDATION

2 DEFINITION Fécondation : Ensemble des événements qui aboutissent à la fusion des gamètes (ovule et spermatozoïde) Lieu naturel : voies génitales de la femme, ampoule de la trompe utérine Résultat : formation du ZYGOTE

3 ETAPES PREALABLES A LA FECONDATION La maturation des gamètes est un préalable indispensable à la fécondation Maturation des ovocytes : cf ovogenèse

4 Maturation des spermatozoïdes : épididyme : voies génitales féminines :

5 1- transit des spermatozoïdes après insémination naturelle Après un rapport sexuel et chez un homme fertile : au moins 40 millions de spermatozoïdes (45% sont mobiles) sont déposés au fond du vagin. Seuls quelques cents arrivent au contact de l ovocyte après passage par plusieurs barrières physiologiques

6 Barrières physiologiques rencontrées par les spermatozoïdes éjaculés Mucus cervical ph acide

7 La traversée des voies génitales féminines élimine le plasma séminal et rend les spermatozoïdes fécondants : c est la capacitation 2- La capacitation : Ensemble de modifications membranaires et biochimiques des spermatozoïdes qui les rendent aptes à féconder l ovocyte dont : l enlèvement des protéines décapacitantes l efflux d une partie du cholestérol membranaire Conséquences augmentation de la fluidité membranaire démasquage des récepteurs spermatiques permettant la fixation à la zone pellucide. modification de la mobilité du spermatozoïde :

8 In vivo : Dans les secrétions des voies génitales ils existent : * des protéines dont les glucosaminoglycanes qui fixent les protéines d origine épididymaire, * des accepteurs du cholestérol (albumine) In vitro : La capacitation se produit après élimination du plasma séminal et incubation des spermatozoïdes dans une solution contenant des glycosaminoglycanes, l héparine et l albumine.

9 ETAPES DE LA FECONDATION PROPREMENT DITE 1- Traversée du cumulus oophorus Grâce à son mouvement hyperactivé, le spermatozoïde va creuser un chemin entre les cellules folliculaires et vient en contact avec la zone pellucide.

10 Au cours de cette traversée, les spermatozoïdes entreront tout d abord en contact avec : * les secrétions des cellules du cumulus oophorus (progestérone) * puis avec les glycoprotéines de la zone pellucide.

11 2- Fixation à la zone pellucide et Réaction acrosomique Les interactions spermatozoïdes/ zone pellucide sont de type ligand-récepteur : Les glycoprotéines de la zone pellucide (ZP1, ZP2, ZP3) interagissent spécifiquement avec les protéines des spermatozoïdes. La fixation primaire de la ZP3 avec les protéines de la membrane spermatique déclenche la libération des enzymes contenues dans l acrosome

12 La réaction acrosomique (1)

13 La réaction acrosomique (2)

14 2 conséquences Libération des enzymes protéolytiques et hydrolityques qui vont faciliter la pénétration des spermatozoïdes à travers la ZP. Exemples : acrosine, hyaluronidase Extériorisation de la membrane interne de l acrosome impliquée dans l adhésion et la fusion avec la membrane ovocytaire. une liaison secondaire et spécifique d espèce s effectue entre la ZP2 et les protéines de la membrane interne de l acrosome.

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16 3- Fusion gamétique Le spermatozoïde doit reconnaître la membrane plasmique de l ovocyte pour pouvoir fusionner avec elle. Cette reconnaissance fait intervenir plusieurs couples ligand-récepteurs La fusion se produit entre la membrane plasmique qui recouvre le segment équatorial du spermatozoïde et la membrane plasmique de l ovocyte.

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18 - Activation de l ovocyte II a fusion provoque une décharge massive de Ca++ qui éclenche l activation de l ovocyte se manifestant par 2 vènements : ) Emission des granules corticaux dans l espace perivitellin es enzymes contenues dans les granules corticaux, libérées endent impénétrable la zone péllucide par les autres permatozoïdes.

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20 ii)la reprise de la 2 ème division méiotique : 10 heures après pénétration du spermatozoïde

21 Formation du pronucleus male : décondensation de la chromatine : changement des protamines par des histones formation d une nouvelle membrane nucléaire Le stade de pronuclei dure 24 heures et correspond aux phases G1, S et G2 du cycle cellulaire

22 edistribution des organites cellulaires : Les mitochondries : Les centrioles : Il n y a jamais de fusion des pronuclei chez les mammifères, la réplication de l ADN se fait dans chacun d eux indépendamment

23 CONSEQUENCES DE LA FECONDATION : 1- Rétablissement de la diploïdie 2- Le déterminisme sexuel XX ou XY selon le type du chromosome sexuel apporté par le spermatozoïde ASPECTS CLINIQUES DE LA FECONDATION : La fécondité humaine est relativement faible (En moyenne une grossesse survient seulement 1 cycle sur 4 )

24 1- Anomalies de la fécondation Plusieurs facteurs peuvent intervenir : Anomalies spermatiques incompatibles avec une fécondation naturelle exp: absence ou anomalies de l acrosome akinesie totale Microenvironnement spermatique défavorable exp: mucus cervical hostile endométriose infection génitale Présence d anticorps antispermatozoïdes

25 Fécondations anormales: exp : parthénogenèse caractérisé par la présence d un seul pronucleus d origine maternelle Triploïdie : caractérisée par la présence de 3 pronucleï peut être d origine - digynique (non expulsion du 2 ème GP) - ou dispermique (pénétration simultanée de 2 spermatozoïdes par échec de la réaction corticale)

26 2- La fécondation in vitro et les techniques de l assistance médicale à la procréation (AMP ou PMA) Environ 20% des couples éprouvent une difficulté (hypofertilité) ou une impossibilité (stérilité) à concevoir. La PMA ou AMP comprend l ensemble des techniques destinées à pallier à l infertilité en court-circuitant les obstacles à la fécondation naturelle par rapport sexuel.

27 Les techniques les plus utilisées sont - L insémination artificielle avec sperme du conjoint (IAC)

28 indications de l IAC : -Mucus cervical de mauvaise qualité -Insuffisance du nombre de spz mobiles -Troubles sexuels -Après traitements stérilisant en cas de conservation de sperme

29 1- La fécondation in vitro classique ou FIVETTE (fécondation in vitro et transfert embryonnaire) La FIV permet la rencontre des gamètes à l extérieur des voies génitales féminines.

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32 Après 24 heures observation de 2 pronucléï s il y a eu fécondation soit absence de pronucléï si échec de fécondation soit anomalie de la fécondation (triploïdie) présence de 3 pronuclei. Le taux de réussite de cette méthode varie de 10 à 25%

33 2- La fécondation in vitro par microinjection ou ICSI C est la micro-injection d un seul spermatozoïde dans le cytoplasme ovocytaire

34 Indications : oligoasthénospermie majeure akinésies échecs de FIV lle peut utiliser également des spz épididymaires, testiculaires ir des cellules germinales immatures aux de réussite important jusqu à 50%.

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