HTA et diabète: plus qu une simple association. Pr F Bonnet CHU de Rennes U1018, équipe 9

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1 HTA et diabète: plus qu une simple association Pr F Bonnet CHU de Rennes U1018, équipe 9

2 Prévalence de l HTA dans le DT2 normoalbuminurie (n = 323) microalbuminurie (n = 151) protéinurie (n = 75) Total (n = 549) 100 Prévalence de l HTA (%) Hypertension définie par PA 140/90 mm Hg. Tarnow L et al. Diabetes Care 1994;17:

3 HTA Diabète L HTA prédispose au diabète

4 Incidence du diabète de type 2 en fonction du statut hypertensif: The Women s Health Study femmes suivies pendant 10 ans Analyse multivariée Eur Heart J 2007;28:

5 L augmentation de la PA au cours du suivi est associée au risque de diabète Soit une causalité Soit des facteurs prédisposants communs Eur Heart J 2007;28:

6 Diabète HTA L hyperglycémie favorise le développement de l HTA

7 HTA incidente en fonction de l HbA1c initiale cohorte ARIC HR pour HTA incidente Association Non-diabétiques positive persistant après ajustement Diabétiques 9603 sujets suivis pendant 18 ans HTA auto-rapportée Diabetes Care 2012;35:

8 Effets d un contrôle glycémique intensif initial sur l apparition d une HTA dans le DT1 DCCT-EDIC Un argument pour un rôle de l hyperglycémie avec un effet mémoire Arch Intern Med 2008;168:

9 Quels mécanismes pour expliquer la relation entre hyperglycémie et HTA?

10 L'hyperglycémie stimule la production rénale d'ang II et l expression des récepteurs AT1 Expression génique artères mésentériques 3,5 Contrôle Diabète 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 AT1 AT2 Données personnelles non publiées Concentration intracellulaire d'ang II dans des cellules mésangiales incubées avec des concentrations croissantes de glucose Am J Physiol Renal 2004;286:

11 Rôle de l insulino-résistance

12 Caractéristiques des sujets devenus hypertendus à 9 ans dans la cohorte DESIR avec HTA sans HTA p IMC 24.8 ± ± Tour de taille 84 ± ± SBP 127 ± ± DBP 78 ± 6 75 ± Glycémie à jeun 5.4 ± ± HbA1c 5.5 ± ± Insulinémie 45.3 (23.3) 39.9 (20.8) HOMA2-IR 1.55 (0.9) 1.29 (0.7)

13 Rôle de la fonction béta cellulaire? Cohorte D.E.S.I.R. Cohorte RISC

14 Des antécédents parentaux de diabète de type 2 constituent un facteur de risque d HTA à 9 ans - cohorte D.E.S.I.R. OR (IC 95%) Adjusted for gender, age 1.45 ( ) Adjusted for gender, age, waist 1.41 ( ) Adjusted for gender, age, waist, HbA1c 1.40 ( ) Adjusted for gender, age, waist, fasting glucose, fasting insulin 1.37 ( ) 0.01 p F Bonnet et al, Diabetologia 2013, 56:

15 Predisposition génétique diabète type 2 insulino-résistance insulino-sécrétion Variants génétiques à risque de DT2? TCF7L2: rs HTA

16 Association entre le polymorphisme de TCF7L2 et l HTA incidente à 9 ans - DESIR OR (IC 95%) p Adjusted for gender, age 1.23 ( ) 0.03 Adjusted for gender, age, waist 1.22 ( ) 0.03 Adjusted for gender, age, waist, HbA1c 1.22 ( ) 0.03 Adjusted for gender, age, waist, fasting glucose, fasting insulin 1.37 ( ) 0.01 Adjusted for gender, age, waist, mean BP, smoking, HOMA-IR 1.31 ( ) F Bonnet et al, Diabetologia 2013, 56:

17 Interaction entre TCF7L2 et l HbA1c pour l HTA HbA1c <5.7 HbA1c 5.7 OR p OR p Univarié 1.04 ( ) ( ) Ajusté sur âge et sexe 1.12 ( ) ( ) Ajusté sur âge, sexe et tour de taille 1.11 ( ) ( ) Pas d interaction entre TCF7L2 et l IMC IMC<27 IMC 27 OR p OR p Univarié 1.10 ( ) ( ) 0.08 Ajusté sur âge et sexe 1.19 ( ) ( ) 0.11 Ajusté sur âge, sexe et tour de taille 1.18 ( ) ( ) 0.12 Diabetologia 2013, 56:

18 Regional plot around TCF7L2 for SBP p=0.06 From Nature. 2011; 478(7367):103-9

19 1300 volontaires sains Non diabétiques Non hypertendus à l inclusion Cohorte européenne RISC Relationship between Insulin Sensitivity and Cardiovascular disease study) Modélisation de l insulino-sécrétion: Taux d insulino-sécrétion lors de la charge en glucose Insulino-sécrétion basale lorsque la glycémie est à 5.0 mmol/l Ajustement sur le degré de sensibilité à l insuline (clamp): insulin secretion rate x M/I

20 Incidence de l HTA à 3 ans en fonction de l insulino-sécrétion à l inclusion Incidence HTA % P for trend=0.02 Incidence HTA % P for trend =0.003 quartiles of total insulin secretion rate x M/I during the OGTT basal insulin secretion rate at 5 mmol glucose x M/I Insulino-sécrétion totale Insulino-sécrétion basale F Bonnet et al, Diabetologia 2013, 56:

21 Existe-t-il une relation entre artériosclérose et la capacité d insulinosécrétion du pancréas endocrine?

22 Raréfaction artériolo-capillaire dans l HTA Normotendu Hypertendu D après Sullivan J. Hypertension B Levy, Am J Hypertens 2001; 14: 7-13

23 Présence de lésions d artériosclérose dans le pancréas des diabétiques de type 2 fibrose fibrose artériosclérose DT2 âgé de 68 ans lors du décès, diabète connu depuis 5 ans Projet npod, Network for Pancreatic Organ Donnors E Larger, Diabète & Obésité 2013, 8:

24 Relation linéaire entre la pression partielle en oxygène et la sécrétion d insuline Insulino-sécrétion in vitro d îlots de Langerhans exposés à différentes pressions partielles en 0 2 Résultats exprimés en % de la valeur mesurée pour une PO 2 de 140 mmhg d après Dionne KE et al, Diaetes 1993; 42: E Larger, Diabète & Obésité 2013, 8:

25 Predisposition génétique diabète type 2 Insulino-résistance insulino-sécrétion HTA

26 Predisposition génétique diabète type 2 Altérations de la perfusion tissulaire Dysfonction β Hypertension