Cancer du sein chez les femmes jeunes: caractéristiques clinico-pathologiques et phénotypes moléculaires

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1 Cancer du sein chez les femmes jeunes: caractéristiques clinico-pathologiques et phénotypes moléculaires Sabiani L, Houvenaeghel G, Heinemann M, Reyal F, Classe J-M, Cohen M, Garbay J-R, Giard S, Charitansky H, Chopin N, Rouzier R, Daraï E, Coutant C, Azuar P, Gimbergues P, Villet R, Tunon de Lara C, Lambaudie E

2 Introduction 5 à 7% des femmes atteintes du cancer du sein sont âgées de moins de 40 ans. (Anders et al, Semin Oncol 2009) Diagnostiquées avant l'âge du dépistage, plus de 90% de ces jeunes patientes seront symptomatiques: - grosses tumeurs: 39.2% de ct2 - atteinte ganglionnaire: 38% de pn+ (Foxcroft et al, The Breast 2004)

3 Caractéristiques connues à ce jour Haut grade: 59% de grade 3 Indice de prolifération élevé: 48% Emboles vasculaires +: 34% Faible réceptivité hormonale: 33.7% RH négatif Forte surexpression d HER2: 24% HER2 +! Entité distincte (Copson et al, JNCI 2013) (Yao et al, W.J. Surg Oncol 2015)

4 L'âge est-il un facteur prédictif négatif indépendant de la survie sans récidive? Taux plus élevé de récidive locale et survie inférieure à 5 ans!la plupart des patientes sont donc éligibles à une chimiothérapie Mais alors chez qui? Patientes à bas risque qui n ont pas reçu de chimiothérapie adjuvante: < 35 ans : RR 2.18 (1.64 to 2.89). (Kroman et al, BMJ 2000)

5 Quelles patientes sont «jeunes»? o 30 ans 30 vs 30-50, Survie à 5 ans: 67.5% vs 75.3%, (Yao et al, W.J. Surg Oncol 2015) o 35 ans 35 vs 35-50, Survie à 5 ans 78.3% vs 84.2%, (Han et al, The Breast 2011) o 40 ans [HR] = 1.39; 95% CI, (Gnerlich et al, ACSCC 2008)

6 Les femmes jeunes avec un antécédent familial ont-elles un pronostic différent? Au moins 1 antécédent de cancer du sein et/ou ovaire au 1 er ou 2 nd degré grade 3: 63.3 % vs 58 9 % HER2+ : 24.7 % vs 28 8 % Pas de différence sur la survie (Eccles et al, Br J Surg 2015)

7 Comment déterminer le pronostic du cancer du sein chez la femme jeune? PREDICT évalue la survie à 10 ans chez les femmes jeunes: (Maishman et al, BJC 2015)

8 Evolution de la caractérisation des tumeurs Micro métastases HER2 RE RP mrna expression values, Analyse des gènes EGFR (Anders et al, J Cli Oncol 2008) L indication et le choix du type traitement adjuvant ne devrait pas être baser sur l'âge seul mais EN ASSOCIATION avec les caractéristiques de chaque tumeur

9 Méthode Etude multicentrique, rétrospective de 1980 à hôpitaux français 5815 patientes âgées de moins de 50 ans Caractéristiques cliniques et anatomopathologiques Données sur la survie Exclusion des stades III ou IV et des chimiothérapies néoadjuvantes

10 Objectif Décrire les caractéristiques cliniques et pronostiques dans cette population pour améliorer les indications du traitement adjuvant. Analyse en fonction de 4 groupes d âges: 35 ans, ans, ans, ans

11 Groupes en fonction de l'âge 35 >35-40 Nombre % Nombre % p Nombre de patientes Type de chirugie Conservatrice Mastectomie Ganglion sentinelle < Curage axillaire Taille de la tumeur invasive (mm) ,5 5, ,1-19, > Type histologique canalaire lobulaire mixte autres Grade SBR < Emboles vasculaires

12 Groupes en fonction de l'âge 35 >35-40 >40-45 >45-50 Nombre % Nombre % Nombre % Nombre % p RH <0.001 HER <0.001 Expression RH HER2 <0.001 RH- HER RH- HER RH+ HER RH+ HER Types Moleculaires <0.001 Triple Negative HER Luminal A Luminal B type Luminal B type Envahissement ganglionnaire <0.001 negatif < 0,2 mm > 0,2 - < 2 mm > 2 mm

13 Traitement Groupes en 35 >35-40 >40-45 >45-50 Total fonction de l'âge Nombre % Nombre % Nombre % Nombre % Nombre % p Chimiothérapie <0.001 Trastuzumab <0.001 Radiothérapie Hormonothérapie <0.001

14 Facteurs impactant sur l indication de chimiothérapie Age 40 ans: HR= 2,05 Age 35 ans: HR= 3,86 pt> 10 mm: HR= 6,61 Grade 3: HR= 15,45 HER2 +: HR= 6,58 pn+: HR= 16,91 p <0,001

15 Médiane de suivi: 5 ans Récidive chez 11.3% des patientes Métastases à distance dans 10.1% des cas 537 Décès, soit 9,2 % Suivi Groupes en fonction de l'âge 35 >35-40 Nombre % Nombre % p Récidive Métastase à distance < Décès Délai de récurrence 5 ans Délai de récurrence 1 an

16 Survie Sans Récidive et Survie Globale en fonction de l âge

17 Facteurs impactant sur la Survie sans récidive! Facteur négatif o Age 35 ans: HR= 2,01 o pt> 50 mm: HR = 5.8 o Grade 3: HR= 4.04 p <0,001 Après ajustement en fonction des types moléculaires : o Age 35 ans HR = 2 p <0,001! Facteur protecteur o Chimiothérapie: HR=0,6 o RH +: HR=0,6 p <0,001 o pn+: pas d impact

18 Survie sans récidive en fonction de l âge et du type moléculaire uminal B: Her2- RH+ G3 Her2+: RH- or RH p = 0,016 p = 0,024

19 Discussion Age 35 ans = clairement indication de chimio Age ans: efficacité de la chimio seulement du à ses effets endocrinologiques chez les RH+? àetude biologique et génique nécessaire (Cancello et al, J Thorac Dis 2013)

20 Différences avec les données connues Taux moins important de tumeurs de type Triple négative et de luminal A!implications pour le pronostic et la prise en charge Taux de décès plus bas: 9,2% vs 20% Mais le même taux de Survie à 5 ans (Copson et al, JNCI 2013)

21 Limites de notre étude Etude Rétrospective Pas d analyse du ki 67: non standardisée entre les centres Mutations BRCA non connues: à prendre en compte dans l arbre décisionnel

22 Femmes jeunes RH+ Récidive dans les 5 à 8 ans ( Copson et al, JNCI 2013) à Intérêt de l hormonothérapie prolongée: Diminution de 30 % du risque de récidive Amélioration de la survie globale: OR=0.89; 95 % CI ; P = 0.03 (Petrelli et al, Breast Cancer Res Treat. 2013)

23 CONCLUSION Les femmes jeunes présentent une répartition différente des phénotypes moléculaires Nette prédominance de tumeurs de type Luminal B et triples négatives. «Jeune âge» = 35 ans Un jeune âge = facteur pronostique péjoratif à Rôle dans l'indication du traitement adjuvant à A adapter en fonction du phénotype moléculaire

24 o Institut Curie o Institut de Cancérologie de l'ouest o Institut Gustave Roussy o Centre Oscar Lambret o Institut Claudius Regaud o Centre Léon Bérard o Centre René Huguenin o Hôpital Tenon o Centre Georges-François Leclerc o Hôpital de Grasse o Centre Jean Perrin o Hôpital Diaconesse o Institut Bergonié o Hôpital de la Casamance