Lymphomes agressifs du sujet âgé

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1 Lymphomes agressifs du sujet âgé Corinne HAIOUN Unité Hémopathies Lymphoïdes- CHU Henri Mondor Université Paris Est Créteil DIU Hématologie et Cancérologie du sujet âgé Mai 2012 On February 10th, the merging of the GELA and the Goelams lymphoma groups resulted in the birth of the new group Lysa. Lysa, The Lymphoma Study AssociaBon

2 Lymphomes Augmentation de la fréquence des lymphomes non hodgkiniens : nouveaux cas en France en 2000 (x 2,5 sur 20 ans) 25-40% des LNH sont extra-ganglionnaires Cellules tumorales ressemblent à leurs «contreparties normales» ----> importance architecture, phénotype, anomalie moléculaire Place de la chirurgie réservée à l étape diagnostique Entités reconnues depuis les récentes classifications (REAL, OMS) Traitement «adapté», basé sur chimiothérapie, +/- immunothérapie, traitement spécifique, Rechutes fréquentes

3 Incidence (1) En France, les LNH représentent la 6ème cause de cancers ( et l augmentation constante des taux d incidence (3-4% par an dans les années 70 et 80, 1-2% dans les années 90), en grande partie inexpliquée, a abouti à un doublement du nombre de cas nouvellement diagnostiqués sur les trente dernières années. Dans les pays industrialisés, cette augmentation est plus marquée pour les lymphomes agressifs et chez les sujets de plus de 65 ans. L incidence des LNH croît de façon exponentielle entre 20 et 79 ans

4 Incidence (2) L augmentation de l espérance de vie (aujourd hui estimée en France à 77 ans pour les hommes et 84 ans pour les femmes ( laisse prévoir une augmentation constante dans les années à venir de la fréquence des LNH chez les sujets âgés. On peut estimer qu un tiers environ des nouveaux diagnostics de LNH sont portés aujourd hui chez des sujets de plus de 70 ans.

5 E(x) 10,00 9,00 8,00 7,00 6,00 5,00 4,00 3,00 2,00 1,00 0, E(x) Esperance de vie en fonction de l âge Source INED 2008

6 LYMPHOMES GRANDE HETEROGENEITE clinique morphologique biologique

7 non-hodgkin s lymphomas MZL, MALT 8% follicular 22% MZL 3% others 6% small ly 8% anaplastic T/null 2% mantle cell 6% PTCL 7% lymphoblastic 2% DLBCL 35% Burkitt 1% (Non Hodgkin s Lymphoma Classification Project Blood 1997;89: )

8 Classification de l Organisation Mondiale de la Santé (OMS) des tumeurs hématopoïétiques 2008 Universelle Critères précis, régulièrement actualisés Fruit de la collaboration de médecins cliniciens, pathologistes de différents pays Environ 90 entités différentes parmi les hémopathies immatures et matures Reflet de la diversité des types de lymphocytes B et T Retentissement clinique, pronostique et thérapeutique Regroupe - Lymphomes (maladie) de Hodgkin - Lymphomes non Hodgkiniens B et T

9 Phénotype B: CD % T: CD %

10 Outils diagnostiques Prélèvements histologiques - de bonne taille Fixation au FORMOL - Frais pour congélation + étude cytogénétique +/- Cytométrie en flux (CMF) Analyse morphologique HES, Giemsa Cycline D1 Immunohistochimie/CMF Moléculaires PCR, RT-PCR, PCR-Q Cytogénétique Conventionnelle et moléculaire Hybridation In Situ Fluorescente (FISH) interphasique

11 Données histo-pathologiques du 03-7B C. Copie-Bergman, B. Fabiani, M. Baia, P. Gaulard, JF. Emile, F. Peyrade, F. Jardin, P.Cuillière-Dartigues* 47 cas interprétables pour HANS (63%) 45% GCB (21/47) 55% Non-GC (26/47) CD5+ : 12% EBV+ : 4,8% (5/104) (comparaison avec 03-2B en cours) LNH03-7B 44 interprétables LNH03-2B / LNH03-1B LNH03-39B 220 interprétables BCL2/18q21 21% 20% BCL6/3q27 35% 23% cmyc/8q24 11% 11% «double hit lymphoma» 11% 7%

12 Lymphomes du sujet âgé Procèdures diagnostiques

13 Procèdures diagnostiques Etre le moins invasif possible, mais disposer de matériel tumoral en quantité suffisante - Biopsie d un ganglion périphérique chaque fois que possible - Biopsie sous échographie/tdm sinon - Biopsie médullaire ou autre tumeur extra nodale accessible (cavum, estomac, peau )

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17 Lymphomes diffus à grandes cellules B 30 à 40% des lymphomes chez l adulte tumeurs agressives (forte évolutivité spontanée) 60% sont de stade étendu 30% présentent une atteinte extra-ganglionnaire ils sont dérivés de lymphocytes B [CD20+, CD3-] ils sont devenus curables dans plus de 50% des cas

18 Lymphome B diffus à grandes cellules Guérison Fatal Comment mieux prédire la réponse au traitement?

19 Intégrer de nouveaux biomarqueurs: analyse du transcriptome Hétérogénéité Importance clinique, indépendante de l index pronostique international (IPI)

20 - Immunohistochemical studies on Tissue microarray (TMA) - Sensitivity / cdna microarray : GCB = 71 % Non- GCB = 88 % GC Non-GC C Hans et al, Blood 2004, 103:275