Hépatite C : comment traiter en 2015? Quelle est la durée optimale des traitements?

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1 Hépatite C : comment traiter en 2015? Quelle est la durée optimale des traitements?

2 Molécules disponibles en France Sofosbuvir Ribavirine PEG interféron Daclatasvir Lédipasvir Siméprévir

3 Indications Sovaldi Adulte présentant un stade de fibrose hépatique F2 sévère, F3 ou F4 Adulte coinfecté par le VIH, quel que soit le stade de fibrose hépatique Adulte atteint de cryoglobulinémie mixte (II et III) systémique et symptomatique Adulte atteint de lymphome B associé au VHC quel que soit le stade de fibrose hépatique Harvoni Maladie à un stade avancé (fibrose hépatique F3/F4 ou manifestations extrahépatiques du VHC) Malade sur liste d attente pour une transplantation hépatique Malade ayant subi une transplantation hépatique et présentant une récidive de l infection par le VHC Malade transplanté rénal

4 Combinaisons avec 1 AVD

5 FISSION: Sofosbuvir + RBV 12 semaines chez génotype 2/3 naïfs %SVR12 n=499, naifs tt, 20% cirrhose Lawitz E et al, NEJM 2013

6 FUSION: Sofosbuvir + RBV 12 vs 16 sem chez les génotype 2/3 en échec N=201, 34% cirrhose %SVR Jacobson I et al, NEJM 2013

7 VALENCE : Sofosbuvir + RBV chez G2/3 RVS12 chez patients G2 traités 12 semaines RVS12 chez patients G3 traités 24 semaines RVS12 (%) RVS12 (%) /30 Non cirrhotiques naïfs 2/2 Cirrhotiques naïfs 30/33 Non cirrhotiques déjà traités 7/8 Cirrhotiques déjà traités 0 86/92 Non cirrhotiques naïfs 12/13 Cirrhotiques naïfs 87/100 Non cirrhotiques déjà traités 27/45 Cirrhotiques déjà traités Zeuzem S et al. AASLD 2013, Abs. 1085

8 Sofosbuvir + RBV 12 vs 24 sem chez les patients G4 103 patients égyptiens G4a (87 %), 16 % F4, 52 % en échec de traitement par PR Réponse virologique soutenue RVS SOF + RBV 12 sem. SOF + RBV 24 sem. 40/52 46/51 21/25 22/24 19/27 24/27 35/44 39/42 5/8 7/9 Esmat GE, Egypte, AASLD 2014, Abs. 959 actualisé

9 VIH/VHC: sofosbuvir + RBV 12 vs 24 sem chez les patients G3 (Photon) RVS12 (%) /42 G3 TN 12 sem. 52/57 58/66 G3 TN 24 sem. G3 TE 24 sem. Rockstroh JK, Allemagne, AASLD 2014, Abs. 195 actualisé

10 NEUTRINO: PEG-IFN + RBV + sofosbuvir 12 sem chez les patients naïfs RVS12 en fonction de la fibrose Pas cirrhose Cirrhose Malades avec ARN VHC < LDQ* (%) % * LDQ : ARN VHC < 25 UI/ml 93 % 99 % 96 % 100 % 100 % S2 S4 S12/ Fin de traitement 92 % RVS12 80 % 249/273 50/54 269/271 52/54 267/267 53/53 252/273 43/54 Lawitz E. N Engl J Med 2013;368:

11 Combinaisons avec 2 AVD

12 Génotype 1 : Sofosbuvir + daclatasvir ± RBV 12 vs 24 Semaines SOF Lead-In+DCV (24 Sem) DCV+SOF (24 Sem) DCV+SOF+RBV (24 Sem) DCV+SOF (12 Sem) DCV+SOF+RBV (12 Sem) DCV+SOF (24 Sem) DCV+SOF+RBV (24 Sem) 100% 95% ARN VHC <25 UI/ml, (%) N = Malades naïfs Malades échec trithérapie Sulkowski MS et al. N Engl J Med 2014;370:211-21

13 G2/3 : Sofosbuvir + daclatasvir ± RBV pdt 24 Sem Malades Naïfs ± cirrhose RVS12 (%) SOF Lead-In+DCV (24 sem) DCV+SOF (24 sem) DCV+SOF+RBV (24 sem) RVS12 (%) G2 : 92% (24/26) G3 : 89% (16/18) Sulkowski MS et al. N Engl J Med 2014;370:211-21

14 ALLY-3: Sofosbuvir + daclatasvir 12 semaines chez les patients génotype % 97 % 58 % 86 % 94 % 69 % Tous Sans cirrhose Cirrhose /101 73/75 11/19 44/51 32/34 9/13 91/101 11/19 44/51 32/34 Naïfs Echec de traitement Nelson DR, Etats- Unis, AASLD 2014, Abs. LB- 3 actualisé

15 COSMOS (cohorte 1): sofosbuvir/simeprevir ± RBV 12 vs 24 sem chez les patients G1 en échec, F0-F2 (%) 100 RVS12 pour cohorte 1 96,3 92,9 93,3 Cohorte 1 (n = 80) : répondeurs nuls avec METAVIR F0-F2 78 % G1a ; 50 % Q80K 79,2 6 % IL28B CC % F2 50 RVS12 pour G1a/Q80K : 89 % /14 26/27 14/15 19/24 26/27 13/14 19/24 14/15 SMV/SOF/RBV SMV/SOF 12 sem. 24 sem. Parmi les patients sans RVS (n = 8) 3 rechutes : tous G1a/Q80K 4 arrêts prématurés 1 décès mais RVS4 obtenue Lawitz E et al. Lancet 2014

16 COSMOS (cohorte 2) : sofosbuvir/simeprevir + RBV 12 vs 24 semaines chez G1 naïfs et en échec, F3F % 7 % 7 % 3 % 2 % ProporSon de pasents (%) % 100 % 93 % 93 % 94 % Rechute Echec non virologique RVS /30 SMV/SOF + RBV 16/16 SMV/SOF 25/27 SMV/SOF + RBV 13/14 SMV/SOF 82/87 SMV/SOF + RBV 24 semaines 12 semaines Total Lawitz E et al. Lancet 2014

17 COSMOS (cohorte 2) : sofosbuvir/simeprevir + RBV en fonction des facteurs prédictifs de réponse RVS12 selon sous-type et Q80K RVS12 selon le score de fibrose RVS12 selon le statut chez F RVS12 * (%) /18 38/40 25/26 44/45 37/39 21/22 16/17 G1b G1a G1a F3 F4 Répondeurs Naïfs sans avec nuls Q80K Q80K Lawitz E et al. Lancet 2014

18 ION-1: Sofo/Ledipasvir ± RBV 12 vs 24 semaines chez G1 naïfs Absence of Cirrhosis Cirrhosis SVR12 (%) 179/179 32/33 178/178 33/33 181/182 31/32 179/179 36/36 LDV/SOF LDV/SOF + RBV LDV/SOF LDV/SOF + RBV 12 Weeks 24 Weeks Afdhal N, et al. N Engl J Med 2014

19 ION-2: Sofo/Ledipasvir ± RBV 12 vs 24 sem chez G1 en échec de traitement (dont IP) Absence of Cirrhosis Cirrhosis SVR12 (%) 83/87 19/22 89/89 18/22 86/87 22/22 88/89 22/22 LDV/SOF LDV/SOF + RBV LDV/SOF LDV/SOF + RBV 12 Weeks 24 Weeks Afdhal N, et al. N Engl J Med 2014

20 ION-3: Sofo/Ledipasvir ± RBV 8 vs 12 sem chez G1 naïfs de traitement, non cirrhotiques P=0.70 P=0.52 P=0.30 Patients with HCV RNA < LLOQ (%) 215/ / / / / / / / /216 Week 4 EOT SVR 12 On treatment Kowdley K, et al. N Engl J Med 2014

21 Sofo/ledipasvir 12 vs 24 semaines chez les patients cirrhotiques G1 en échec de traitement par IP 74/77 LDV/SOF + RBV 12 sem. 75/77 LDV/SOF 24 sem. Bourlière M, France, AASLD 2014, Abs. LB- 6 actualisé

22 Sofosbuvir + ledipasvir chez les patients G1 cirrhotiques: analyse post-hoc des essais 513 patients G1 avec cirrhose compensée (31 % naïfs, 69 % en échec de traitement dont 68 % en échec de trithérapie PR + IP), 60 % G1a RVS12 globale Réponse Virologique Total Soutenue Naïfs de traitement 96 % 98 % 95 % En échec de traitement Durée Régime Durée ± RBV 12 sem. 24 sem. LDV/SOF LDV/SOF + RBV LDV/SOF 12 sem LDV/SOF + RBV 12 sem LDV/SOF 24 sem LDV/SOF + RBV 24 sem 95 % 97 % 94 % 98 % 99 % 98 % 95 % 96 % 95 % 97 % 99 % 96 % 92 % 96 % 90 % 96 % 98 % 96 % 98 % 97 % 98 % 100 % 100 % 100 % Bourlière M, France, AASLD 2014, Abs. 82 actualisé RVS12, %

23 Sofo/Ledipasvir + RBV 12 vs 24 sem chez les patients cirrhotiques décompensés RVS12 25 LDV/SOF + RBV 12 sem. LDV/SOF + RBV 24 sem. RVS 12 (%) 45/52 42/47 26/30 24/27 19/22 18/20 Tous Child Pugh B Child Pugh C Flamm SL, Etats Unis, AASLD 2014, Abs. 239 actualisé

24 Combinaisons avec 3 AVD

25 ABT-450/r + ombitasvir + dasabuvir + RBV chez les patients G1 cirrhotiques ,2 95,9 96, , ,7 95,2 p = 0, ,5 RVS12 (%) Naïfs Rechuteurs Répondeurs parsels Répondeurs nuls G1a RN 12 semaines 24 semaines Fried M, Etats- Unis, AASLD 2014, Abs. 81 actualisé

26 Grazoprevir + Elbasvir + Sofosbuvir <8semaines chez les génotype 1 naifs %RVS 12 Non cirrhose cirrhose 12/31 28/30 16/20 18/19 Durée de traitement D'après Lawitz E et al., abstract LB33

27 Take-Home Message Génotype 3 Cirrhose Echec tt antérieur Non Oui 12 semaines RBV- 12 semaines/ RBV+ ou 24 semaines/ RBV-