Histoire naturelle du cancer

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1 TUMEURS MALIGNES

2 Histoire naturelle du cancer - Transformation cancéreuse d une cellule - Expansion clonale de la cellule cancéreuse - Lésions cancéreuses pré-invasives: dysplasies, carcinome in situ - Franchissement de la membrane basale Invasion locale et loco-régionale = masse tumorale détectable - Dissémination des cellules cancéreuses à distance formation de foyers tumoraux secondaires = les métastases

3 Dysplasies = étape pré-invasive N est présente que dans les épithéliums Anomalies génétiques Altération du contrôle de la prolifération cellulaire + Anomalies de maturation cellulaire

4 Dysplasies Circonstances de survenue - Muqueuse malpighienne ou cylindrique Etat inflammatoire chronique: gastrite chronique à hélicobacter, endobrachyoesophage, Infections virales (HPV) - Pseudotumeurs hyperplasiques (ex: polype endomètre) - Tumeurs bénignes (ex: adénomes du colon) Caractères microscopiques des Dysplasies - de la différentiation cellulaire - Mitoses en nombre augmenté - Anisocytose, anisocaryose - Trouble de la polarité cellulaire, désorganisation de l épithélium

5 Dysplasies Les anomalies microscopiques (troubles de la différenciation et de la prolifération) sont + ou intenses Notion de grade Différentes terminologies pour qualifier les différents grades de dysplasies (épithélium malpighien) - Dysplasies légères, modérées, sévères (OMS) - Néoplasie intra-épithéliale (NIE) de degré I, II et III - Dysplasies de bas grade et de haut grade

6 CIN I CIN III CIN II Exemple pour un épithélium malpighien

7 Dysplasie sévère malpighienne Sévère Degré III Haut grade

8 Dysplasie sévère glandulaire

9 Carcinome in situ Prolifération de cellules épithéliales cancéreuses qui intéresse toute la hauteur de l épithélium mais qui ne franchit pas la Mb basale de l épithélium; Le carcinome in situ est aussi dit «non invasif» En pratique Les termes de dysplasie sévère et de carcinome in situ sont employés comme synonymes

10 Carcinome in situ malpighien (col) Carcinome in situ glandulaire (sein)

11 Dysplasies Carcinome in situ Evolution - Peut demeurer non invasif pendant plusieurs années - Evolue spontanément dans la majorité des cas en un carcinome invasif - Schéma Dysplasie, CIS Carcinome invasif est le plus fréquent -PEUT ET DOIT être DEPISTE Très important pour le Pronostic - Au stade de Carcinome in situ pas de métastase - Traitement local et limité Guérison

12 Carcinome in situ du col utérin avec colonisation des glandes

13 Colonisation des glandes par un carcinome in situ

14 Phase locale du cancer: L INVASION L envahissement du tissu conjonctif par les cellules tumorales est un processus actif et complexe lié à l acquisition par les cellules tumorales de nouvelles propriétés biologiques Cancers Epithéliaux (Carcinomes) - Prolifération intra-épithéliale Carcinome intra-épithélial - Franchissement de la Mb Basale Carcinome invasif Cancers non Epithéliaux d emblée invasifs Ex: sarcomes, mélanomes,

15 Caractères des TUMEURS MALIGNES Caractères macroscopiques - Tumeurs mal limitées non encapsulées - Détruisent et envahissent les organes de naissance et de voisinage - Foyers de nécrose et d hémorragie Caractères histologiques - Atypies cytonucléaires/mitoses - Tissu tumoral +/- différencié Caricature du tissu normal orthologue - Embol vasculaire Caractères évolutifs - Dissémination tumorale à distance (voie lymphatique et sanguine) - Éclosion et développement de tumeurs secondaires METASTASES - Évolution sans traitement MORT

16 Critères histo-pronostiques des TUMEURS MALIGNES TYPE HISTOLOGIQUE GRADE - Différenciation = ressemblance avec le tissu d origine - Atypies cytonucléaires - Mitoses - +/- Nécrose STADE: clinique ou pathologique (p): TNM - Extension dans l organe et des tissus avoisinants (T) - Métastases ganglionnaires (N) - Métastase à distance (M)

17 Classification des TUMEURS MALIGNES TUMEURS EPITHELIALES: Carcinomes Cellules polygonales cohésives, stroma Métastase par voie lymphatique TUMEURS CONJONCTIVES Sarcomes Cellules fusiformes, pas de stroma Métastase par voie sanguine AUTRES Mélanome, T. Tissu Hematopoeïtique etc

18 TUMEURS EPITHELIALES : CARCINOMES EPIDERMOÏDES ou MALPIGHIENS GLANDULAIRES PARA MALPIGHIENS Vessie, uretère et urètre NEURO-ENDOCRINES Glandes endocrines * Marqueurs neuroendocrines: synaptophysine + chromogranine * Chimiosensibilité+++

19 CARCINOMES MALPIGHIENS ou EPIDERMOÏDES Peau Muqueuses malpighiennes Bouche, œsophage, appareil génital Après métaplasie d un épithélium glandulaire bronche +++, col utérin

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21 CARCINOME SPINO CELLULAIRE CUTANE

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29 Un cas à part! le carcinome basocellulaire de la peau Uniquement cutané Infiltration locale, récidive +++ jamais de métastase Difficilement classable Au niveau cutané: 2 tumeurs épithéliales possibles: - Carcinome malpighien - Carcinome Baso-cellulaire

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33 CARCINOMES GLANDULAIRES ADENOCARCINOMES Tumeurs des organes creux à revêtement muqueux glandulaires: colon, estomac Tumeur des parenchymes exocrines: foie, pancréas, sein, ovaire, rein Tumeur des parenchymes endocrines: thyroïde, surrénales.

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37 Organes creux Forme végétante Extension régionale d un ADK Colique Forme ulcérée

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41 Infiltration du muscle

42 Tumeurs malignes conjonctives SARCOMES Préfixe selon la différenciation: Ostéo, lipo, rhabdomyo, leiomyo etc.. Suivi de «sarcome»

43 OSTEOSARCOME

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47 HISTIOCYTOME FIBREUX MALIN

48 HISTIOCYTOME FIBREUX MALIN

49 LEIOMYOSARCOME

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52 Mélanomes Autres tumeurs Lymphomes Astrocytomes Blastomes

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54 LYMPHOME: rate lymphomateuse

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56 CD 20: marqueur lymphocytes B

57 TUMEUR CEREBRALE

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59 Voies de migration Extension lymphatique - La plus fréquente pour les carcinomes - Se fait selon le drainage ganglionnaire normal de la région atteinte Premier relais = ganglion sentinelle Puis invasion des lymphatiques Canal thoracique Circulation générale - GG de Troisier = dernier relais avant la circulation générale - Cancers lymphophiles: sein, thyroide, col utérin, mélanome - Lymphangite carcinomateuse = dissémination abondante et diffuse de cellules malignes dans les capillaires lymphatiques d un organe entier

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63 - 1) Type pulmonaire: ADK Pulmonaire Voies de migration Extension hématogène 4 Types de migration V pulmonaires Coeur G Gde Circulation - 2) Type Hépatique: CHC Coeur D Poumon - 3) Type Cave: système cave > (sein) ou < (rein) Poumon - 4) Type Porte: ADK Colique Système Porte Foie Poumon

64 Voies de migration Extension hématogène Tumeur primitive bronchique Métastases pulmonaires Tumeurs multiples Métastases Tumeur unique Tumeur primitive Métastases hépatiques

65 METASTASE HEPATIQUE Foie normal