G LLEDO. Evolution des standards du traitement adjuvant du cancer colo-rectal

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1 G LLEDO Evolution des standards du traitement adjuvant du cancer colo-rectal Connaître les indications et les modalités actuelles des chimiothérapies adjuvantes Connaître les nouveaux protocoles et les perspectives

2 Traitements adjuvants des cancers coliques G.Lledo FMC HGE, 18 mars 2006

3 Les étapes initiales Avant 1990 : Pas de démonstration formelle 1990: MOERTEL (N Engl J Med ): 5 FU+lévamisole 1 an 1997: Plusieurs études (Impact, Gercor 96 ): 5 FU+AF ou LV5FU2 6 mois

4 Place de l oxaliplatine en traitement adjuvant des cancers coliques

5 Etude Mosaïc LV5FU2 R Toutes les 2 s 6 mois FOLFOX 4 Objectif Principal: Survie sans progression à 3ans André T et al : N Engl J Med 2004; 350:

6 Mosaïc: 2246 patients 477 patients At 27 patients UK 364 patients Hn 103 patients PL 26 patients Sp 294 patients NL 69 patients Dk 22 patients It 249 patients IL 58 patients No 21 patients B 135 patients 51 patients Cy 17 patients Au 133 patients D 37 patients Sg 17 patients Gr 107 patients S 36 patients Ch 3 patients

7 Analyse globale en intention de traiter Probabilité 1 0,9 SSR à 3 ans FOLFOX4 (n=1123) 78.2% LV5FU2 (n=1123) 72.9% 0,8 0,7 0,6 0,5 Hazard ratio: 0.77 [ ] p = SSR (mois) REDUCTION DU RISQUE DE RECHUTE DANS LE BRAS FOLFOX4 DE 23%

8 Analyse en intention de traiter :Stades III Probabilité 1 0,9 SSR à 3 ans FOLFOX4 (n=672) 72.2% LV5FU2 (n=675) 65.3% 0,8 0,7 0,6 0,5 SSR mois Hazard ratio: 0.76 [ ] REDUCTION DU RISQUE DE RECHUTE DANS LE BRAS FOLFOX4 DE 24% SSR (mois)

9 Analyse en intention de traiter :Stades II Probabilité 1 0,9 0,8 SSR à 3 ans FOLFOX4 (n=451) 87.0% LV5FU2 (n=448) 84.3% 0,7 0,6 0,5 SSR mois Hazard ratio: 0.8 [ ] SSR (mois) REDUCTION DU RISQUE DE RECHUTE DANS LE BRAS FOLFOX4 DE 18%

10 DFS probabilité Mosaïc: DFS à 4 ans stades II + III Evts FOLFOX4 279/1123 (24.8%) LV5FU2 345/1123 (30.7%) HR [95% CI]: 0.77 [ ] Data cut-off: January 16, 2005 Asco 2005 ; de Gramont A 3501 Mois 4.9% 6.6% p<0.001

11 NSABP C-07 NSABP C-07 Wolmark ASCO 2005 A patients stades II/III Ev # 3yr DFS FLOX % FULV % p < HR: 0.79 [ ] % risk reduction

12 Folfox 4, schéma standard après résection d un Adénocarcinome colique de stade III

13 Place de l Irinotécan en traitement adjuvant des cancers coliques

14 Essai ACCORD 02 Ychou ASCO 2005 A 3502 Stades III à risque pt3n2 pt3n1 + occlusion perforation R LV5FU2 LV5FU2 + Irinotecan Objectif principal :DFS à 3 ans

15 Essai ACCORD 02 Ychou ASCO 2005, A 3502 Probability Treatment LV5FU2 Disease-Free Survival 3-year DFS: 60% vs. 51% HR=1.19, 95% CI[ ] p % LV5FU2+IRI p= Years

16 Essai ACCORD 02 Ychou ASCO 2005, A 3502 Probability Disease-Free Survival adjusted for T Stage and N+ 3-year DFS: 59% vs. 53% HR=1.06, 95%CI[ ] p O.68 Treatment LV5FU2 LV5FU2+IRI p= Years

17 Essai PETACC-3 (V307) Van Cutsem ASCO 2005 A 8 Stades II et III LV5FU2 Ou AIO R LV5FU2 + Irinotecan 180 mg/m² Ou AIO + Irinotecan Objectif principal :DFS à 3 ans pour les stades III

18 Essai PETACC-3 (V307) Van Cutsem Asco 2005 A % vs 60.3% 0.89 [ ] p %

19 Essai PETACC-3 (V307) Déséquilibre avec pt4 17 % CPT11 vs 13% Contrôle p=0,006 Si ajustement T et N DFS 0,85 p=0,021

20 Cancer du colon de stades II Chimiothérapie or not?

21 Stades II :Intérêt de la CT ; Pourquoi ces difficultés de démonstration? Bon pronostic global Aucune étude des seuls stades II Très rares analyses des stades II à risque Nombre de sujets nécessaires > 5000 (Buyse et al Sem Oncol, 2001)

22 Stades II :Intérêt de la CT? Et pourtant, malgré ces difficultés des indices forts sinon des preuves

23 Des indices forts sinon des preuves (1) Tests interaction entre effets du traitement et stades NSABP C-O1 (Wolmark JNCI 1988) NSABP C-02 (Wolmark JCO 1990) NEGATIFS

24 Des indices forts sinon des preuves (2) Etude Quasar: 3239 CCR opérés sans indication évidente de CT 91% = Stades II ; Côlon 79%. R CT Observation

25 Des indices forts sinon des preuves (2) Etude Quasar: SG 5 ans: 80.3% vs 77.4% (p=0,02) SSR 5 ans: 22.2% vs 26.2% (p=0,001) Bénéfice net avant 70 ans +++ Argument en faveur de la CT pour les stades II < 70 ans

26 Des indices forts sinon des preuves (3) Meta-analyse de GIL ( JCO 2004) 7 études adjuvantes avec bras observation 1440 stades II SSR 5 ans = 76 %(CT) VS 72% (Obs) p

27 Des indices forts sinon des preuves (4) Meta-analyse de GIL (JCO 2004 ) Réduction à 5 ans du RR de: -Rechute = 17% -Décès = 15 % Identiques pour stades II et III

28 Mosaïc: stade II à risque Hickisk et al : ASCO 2004, A patients RR Rechute à 3ans 0.72 [ ] Soit risque de rechute réduit à 3 ans de 28 % pour Folfox 4 vs LV5FU2

29 Synthèse des essais adjuvants Stades III et II à risques - Folfox 4 demeure le standard - Si CI à Oxaliplatine : LV5FU2 + CPT11 ou LV5FU2 ou Capécitabine Stades II à risque standard - Abstention ou - LV5FU2 ou - Capécitabine

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