Traitement de l infection par le VHC chez les patients avec lymphome malin, résultats de l étude ANRS HC13-Lympho-C

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1 Traitement de l infection par le VHC chez les patients avec lymphome malin, résultats de l étude ANRS HC13-Lympho-C L Alric, D Bonnet, N Lapidus, Michot JM, J Jeannel, D Canioni, P Cacoub, F, H Fontaine, F Carrat, F Davi, O Hermine, C Besson et groupe Lympho-C

2 Conflits d intérêts - Bourse de recherche: Roche, MSD, Jansen - Consultant ou board: Roche, MSD, Jansen, Gilead - Orateur symposium avec honoraires: Roche, MSD, Jansen, BMS, Abvie, Gilead - Finacement participation à des congrès: Roche, MSD, Jansen, BMS, Gilead

3 Lymphome et VHC 48 études sur 5542 patients OR LMNH type B: VHC+ vs VHC -: 10.8 OR chez VHC+: LNH vs autres cancer: 4.2 Gisbert et al. Gastroenterology 2003

4 But de ce travail: évaluer dans une étude multicentrique française l efficacité et la tolérance de différentes stratégies thérapeutiques antivirales chez des patients avec un lymphome malin non Hodgkinien (B-NHL) et de les comparer à une population de témoins appariée avec VHC sans lymphome

5 Patients et méthodes : - 61 patients avec VHC et B-NHL ayant eu un traitement antiviral (cohorte 1) par Peg-IFN) + ribavirine +/- inhibiteurs de protéase de première génération (IP1s) inclus dans 10 centres - Appariement avec une population de 94 témoins VHC + sur le sexe, génotype viral, le score de fibrose, le génotype de l IL-28B et le traitement antiviral - Deuxième population prospective de 10 patients infectés par le VHC avec LMNH ont été traités par les nouveaux anti-viraux directs (NADs). Méthode statistique: comparaison entre les différents groupes a été faite par analyse uni et multivariée.

6 Caractéristiques des B-NHL et des témoins : Age (ans, IQR) Caucasiens Cryoglobulinémie HCV patients avec Non-Hodgkin s lymphome N= [50.4, 68.8] 48 (78.7%) 24 (25.3%) HCV patients sans Non-Hodgkin s lymphoma N= [43.1, 61.8] 67 (71.3%) 11 (12.0%) P < < 0.05 homme/femme 30/31 45/49 Appariement HCV genotype ( %) indéterminé 33 (54) 15 (24.5) 5 (8.1) 6 (9.8) 2 (3.2) 66 (70.2) 15 (15.9) 5 (5.3) 6 (6.3) 2 (2.1) Appariement 1 : 2 1 : 1 1 : 1 1 : 1 1: 1 IL28B génotype (%) CC non CC; unknown 27 (44.2) 26 (42.6); 8 (13.1) 33 (35.1) 53 (56.3); 8 (8.5) Appariement Metavir fibrosis (%) F0F1F2 F3F4 Unknown 34 (55.7) 22 (36) 5 (8.1) 53 (56.3) 38 (40.4) 3 (3.1) Appariement Traitement Aantiviral (%) Peg-IFN+ ribavirine Peg-IFN+ ribavirine + first PIs 54 (88.5) 7 (11.4) 82 (87.3) 12 (12.8) Appariement

7 Types de Lymphomes Type de B-LMNH: Lymphome B grandes cellules Lymphome de la zone marginale Lymphome folliculaire Lymphome du manteau autre Localisation du lymphome ganglionnaire Extra ganglionnaire 23 (37.7) 19 (31.1) 11 (18) 3 (4.9) 5 (8.1) 11 (18) 50 (81.9)

8 La RVS est meilleure pour les B-NHL que pour les témoins patients VHC B-NHL N=61 patients VHC controles N=94 P Value Réponse virologique soutenue (%) 31 (50.8) 29 (30.8) < 0.02 Durée du traitement (mois) 28,5 [21.8 ; 46.5] 24 [24 ; 48] 0.40 Baisse polologie Peg-IFN (%) 12 (20) 14 (15.5) 0.5 Baisse posologie ribavirine(%) 19/60 (31.6) 29/90 (32.2) 1

9 Analyse multivariée de la RVS Univariate analysis Multivariate analysis OR CI 95% P OR CI 95% P B-NHL vs controles ,29 < P<0.01 Diffuse large B cell lymphoma vs marginal zone 1, lymphoma Age at antiviral therapy Gender BMI 1, Duration of HCV infection HCV genotype 2-3 vs < <0.001 IL28B CC vs non CC < P<0.01 METAVIR F0-F2 vs F3-F Cryoglobulinemia , HCV load at baseline , Hb level at baseline Platelet count at baseline <0.03 Neutrophil count at baseline ,0 <0.05 ALT at baseline Tritherapy vs bitherapy <0.01 Antiviral therapy before B-NHL chemotherapy

10 Tolérance médiocre des traitements à base de Peg-IFN Patients VHC avec B-NHL N= 61 patients VHC Sans B-NHL N= 94 P Arrêts prématurés (%) 12/ 61 (19.6) 6/ 94 (6.3) Baisse Peg-IFN (%) 12/60 (20) 14/ 90 (15.5) 0.5 Baisse ribavirine (%) 19/60 (31.6) 29/90 (32.2) 1 Transfusions (%) 8/ 62 (12.9) 4/ 94 (4.2) 0.06 Utilisation EPO (%) 20/ 61 (32.7) 19/ 93 (20.4) 0.09 Utilisation GCSF(%) 8/ 60 (13.3) 3/ 93 (3.2) 0.02 SAE grade ¾ hémato(%) 12/ 60 (20) 29/ 90 (32.2) 0.13 SAE grade3/4 infectieux (%) 6/ 61 (9.8) 1/ 90 (1) 0.01 Morts durant le suivi (%) 8/ 61 (13.1) 2/94 (2) 0.02

11 Traitement prospectif de 10 patients par NADs

12 Excellente réponse de 10 patients traités par NADs

13 Comparaison des différents traitements Réponse virologique soutenue (%) 50% Témoins Peg_IFN+riba +/- IP1s B_NHL Peg_IFN+riba +/- IP1s B_NHL NADs

14 La survie est moins bonne chez les patients avec B-NHL 61 B-NHL vs 94 témoins OR= 7.83 [1.54, 39.79] p< 0.02 Survie globale témoins B_NHLs mois

15 Le traitement antiviral améliore le pronostic des B-NHL Cohorte globale 60 B-NHL traités vs 56 B-NHL non traités Survie globale mois Lympho-C Am J Hematol 2015

16 Histoire naturelle de l infection par le VHC et prolifération lymphocytaire

17 Conclusions de l étude ANRS HC13-Lympho-C - Le traitement antiviral du LMNH combiné si besoin à la chimiothérapie donne de bons résultats et améliore la survie des malades avec LMNH - Chez les patients avec LMNH La tolérance est médiocre avec les traitements à base de Peg-IFN - Le traitement par NADs parait être la meilleure stratégie thérapeutique en terme de SVR et de tolérance - Des études prospectives sont nécessaires