La Fibrillation Atriale. Pr Philippe Chevalier

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1 La Fibrillation Atriale Pr Philippe Chevalier

2 Epidémiologie de la fibrillation atriale Le profil, la distribution Les causes La progression La prévention primaire

3 Démographie U.S. population x 1000 Population with AF x ,000 20,000 U.S. population Population with atrial fibrillation , < >95 0 Adapted from Feinberg WM. Arch Intern Med. 1995;155: Age, yr

4 Registre allemand AFNET 9582 patients. FA paroxystique 30 % des cas Nabauer M et al. Europace 2009;11:

5 Humphries, K. H. et al. Circulation 2001;103: Symptômes de la Fibrillation atriale CARAF study

6 ATRIA Study Population : 1,8 millions patients avec FA P a t i e n

7 110 patients avec Pace maker 1 patient sur 3 asymptomatique Israel, C. W. et al. J Am Coll Cardiol 2004;43:47-52

8 FA paroxystique FA persistante FA permanente

9 Kozlowski D et al. Heart 2010;96: Causes de la fibrillation atriale

10 Fibrillation atriale et insuffisance cardiaque NYHA Class

11 patients avec fibrillation atriale sans cardiopathie Rôle de la pression artérielle systolique Conen, D. et al. Circulation 2009;119:

12 Olmsted County 6077 participants 840 sélectrionnés Tsang, T. S. M. et al. J Am Coll Cardiol 2002;40:

13 Dublin, S. et al. Arch Intern Med 2006;166: Risque de FA selon l IMC

14 Diabète et fibrillation atriale Cohorte de 10,213 patients du registre HMO Suivi de 7.2 ± 2.8 ans

15 Biologie moléculaire et fibrillation atriale Chromosome Gène 11p15.5 KCNQ1/KvLQT1 21q22.1 KCNE2/MiRP1 17q KCNJ2 12p13 KCNA5 3p21 SCN5A Loci Gène 5p13 inconnu 6q14-q16 inconnu 10q22-q24 inconnu 10p11-q21 inconnu

16 ALLHAT patients >55 ans HTA Un FDR CV Mortalité globale Haywood, L. J. et al. J Am Coll Cardiol 2009;54:

17 Mechanism of Go A. N Engl J Med 2009;360:

18 ALLHAT patients >55 ans HTA Un FDR CV AVC Haywood, L. J. et al. J Am Coll Cardiol 2009;54:

19 Fang, M. C. et al. Circulation 2005;112:

20 Incidence d AVC ACTIVE 6754 patients Hohnloser, S. H. et al. J Am Coll Cardiol 2007;50:

21 Gladstone, D. J. et al. Stroke 2009;40: Sous-utilisation des anticoagulants 597 patients ACCP haut-risque

22 la cascade de la coagulation Facteur tissulaire /VIIa Antagonistes de la Vitamine K X IX Inhibiteurs directs du facteur Xa VIIIa Va Xa IKa AT Inhibiteurs indirects du facteur Xa II Thrombine Inhibiteur direct de la thrombine Inhibe la thrombine libre et la thrombine liée au thrombus (2) Fibrinogène Fibrine 22 Thrombus

23 ORAL PARENTERAL TTP889 TF/VIIa TFPI (tifacogin) X IX Rivaroxaban Apixaban LY YM150 DU-176b PRT IXa VIIIa Va Xa II AT APC (drotrecogin alfa) stm (ART-123) Fondaparinux Idraparinux DX-9065a Otamixaban Dabigatran IIa Fibrinogen Fibrin

24 Agent Status, phase Direct thrombin inhibitors Dabigatran etexilate 3 AZD MCC Direct factor Xa inhibitors Rivaroxaban 3 Apixaban 3 Edoxaban (DU-176b) 3 Betrixaban 2 Indirect factor Xa inhibitor Idraparinux* 3 Idrabiotaparinux* 3 Novel VKA ATI b Garcia D et al. Blood. 2010;115:15-20.

25 Comparison des nouveaux anticoagulants Mechanism of action Dabigatran Rivaroxaban Apixaban direct thrombin inhibitor (both free and clot-bound) direct factor Xa inhibitor Bioavailability 7.2% >80% >50% direct factor Xa inhibitor Peak 1.5hrs 3hrs 3-4hrs concentration Half life 14-17hrs 4-9hrs (up to 10-14hrs Metabolism activated by liver up to 80% excreted by kidney 12hrs in patients >75yo) 66% excreted by kidney kidney Interaction Garcia D et al. Blood. 2010;115: quinine/quinidine, verapamil very few Partially by CYP3A4 25% excreted by very few (does not inhibit or induce CYP enzymes)

26

27 Efficacité/sécurité Taux d AVC et/ou d embolie systémique (Critère principal d efficacité) Taux d hémorragies majeures (Critère principal de tolérance) RRR 35 % RRR 20 % Taux annuel (%) Taux annuel (%) 202 / / / / / / r.

28 Types des AVC AVC ischémiques ou non précisés AVC hémorragiques RR 0,76 (IC 95% : 0,59-0,97) p = 0,03 RRR 24 % RR 0,31 (IC 95% : 0,17-0,56) p < 0,001 RRR 69% RRR 74 % Taux annuel (%) Taux annuel (%) 143 / / / / / /

29 Hémorragies intracrâniennes (composante du critère principal de tolérance) p < 0,001 p < 0,001 RRR 59 % RRR 70 % Taux annuel (%) 90 / / /

30 Nouveaux anticogulants Pas d antidotes compliance? Surveillance clinique rapprochée? Coût

31 Epidémiologie de la fibrillation atriale Des progrès en 20 ans Le profil, la distribution Les causes La progression La prévention primaire

32 Interventions en amont IEC Sartan Oméga 3 Statines

33 Etude prospective CHF (5446 adultes >65 ans) Suivi 12 ans Incidence de la FA : 22/1000 patients-année Distance et rythme de marche Mozaffarian, D. et al. Circulation 2008;118:

34 La fibrillation atriale Perspectives Agir en amont Meilleure classification Identification de marqueurs de thrombose Amélioration de la compréhension des mécanismes arythmogènes