Michel Krempf, Nantes

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1 Michel Krempf, Nantes Liens d intérêts: Astra-Zeneca, Abbott, BMS, Bayer pharma, MSD, Shering-Plough, Sanofi-Aventis, Novo Nordisk, Lilly, Pierre Fabre, GSK, Takeda, Pfizer, Novartis, Roche, FICT, Danone, Nestlé, Unilever, Lesieur

2 LE DIABÉTIQUE ATTENTION HAUT RISQUE!

3 REACH Diabetes Events (vascular death/non fatal MI)/100 patients /year Am J Cardiol Mar 1;105(5):

4 with diabetes

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6 LES FACTEURS DE RISQUES DU DIABÉTIQUE (UKPDS)

7 Facteurs du risque vasculaire (Strong Heart Study) Facteurs de risque LDL-C HDL-C Triglycérides Hypertension Tabac Insuline Albuminurie micro vs normal macro vs normal Fibrinogène HbA1c Durée du diabète Hommes HR Femmes HR (Arterioscler. Thromb.Vasc. Biol. 2000:

8 QUELLES CONSÉQUENCES THÉRAPEUTIQUES?

9 Steno-2 Study: Treatment Goals for the Conventional- Therapy and the Intensive-Therapy Groups Variable Conventional Therapy Intensive Therapy Systolic blood pressure (mm Hg) <160 <135 <140 <130 Diastolic blood pressure (mm Hg) <95 <85 <85 <80 Glycosylated hemoglobin (%) <7.5 <6.5 <6.5 <6.5 Fasting serum total cholesterol (mg/dl) <250 <190 <190 <175 Fasting serum triglycerides (mg/dl) <195 <180 <150 <150 Treatment with ACE inhibitor irrespective of blood pressure No Yes Yes Yes Aspirin therapy: For patients with known ischemia Yes Yes Yes Yes For patients with peripheral vascular disease For patients without coronary heart disease or peripheral vascular disease No No Yes Yes No No No Yes ACE = angiotensin-converting enzyme inhibitor Gaede P, et al. N Engl J Med. 2003;348: Copyright 2003 Massachusetts Medical Society. All rights reserved. Slide Source: Lipids Online Slide Library

10 Primary Composite Endpoint (%) Composite Endpoint of Death from CV Causes, Nonfatal MI, CABG, PCI, Nonfatal Stroke, Amputation, or Surgery for PAD: Steno P=0.007 Hazard ratio = 0.47 (95% CI, ; P=0.008) Conventional Therapy Intensive Therapy Months of Follow-up Gæde P et al. N Engl J Med 2003;348: Copyright 2003 Massachusetts Medical Society. All rights reserved. Slide Source: Lipids Online Slide Library

11 Lancet 2008:117 Méta-analyse: Trialists

12 Proportional Reduction in Event Rate (SE) Cholesterol Trialist Collaboration Meta-Analysis of Dyslipidemia Trials 50% Major Vascular Events 40% 30% TNT 20% IDEAL 10% 0% -10% Reduction in LDL Cholesterol (mmol/l) Adapted from CTT Collaborators. Lancet. 2005; 366:

13 Primary Endpoint On Treatment HR CI (0.868, 0.983) p=0.012 Simva KM 32.4% 2079 events NNT =38 EZ/Simva KM 29.8% 1932 events 19% greater treatment effect than ITT Primary Endpoint: CV death, MI, hospital admission for UA, coronary revascularization (> 30 days after randomization), or stroke 7 year event rates

14 IMPROVE-IT vs. CTT: Ezetimibe vs. Statin Benefit IMPROVE-IT CTT Collaboration. Lancet 2005; 366: ; Lancet 2010;376:

15 STATINS NEW ONSET DIABETES +9% (OR 1.09) 1 new onset diabetes per 5.4 prevented cardiovascular events (all statin doses) Lancet 2010; 375:

16 INCREASE in statin dose increase in Diabetes 1 new onset diabetes per 3.25 prevented cardiovascular events (HD vs LD) JAMA. 2011;305(24):

17 LDL-C and Goal Achievment (ALLIANCE) Atorvastatin Usual Care JACC 2004 Baseline Final Baseline Final 0 * p < vs Usual Care

18 Time to First Primary End Point* and Time to non-fatal MI Reduced vs. Usual Care(ALLIANCE) JACC

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22 ET EN PRATIQUE, COMMENT FAIRE? ON PREND LES RECOS!

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24 LDL-C goal? LDL-C < 0,70 g/l Or > 50% réduction of LDL LDL-C < 1,00 g/l LDL-C < 1,15 g/l Pas de Statine (treatment if LDL-C > 1.9 g/l) CVD SCORE 10% CKD (Cl < 30) DM + 1 RF And/or org. DM 0 FR SCORE 10-5% CKD (CL=30-59) Uncontrolled RF SCORE 5-1% SCORE < 1% Very High Risk High Risk Intermediate risk Low Risk ESC/EAS Guidelines. Eur Heart J 2011; 32:

25 New US guidelines 2013

26 OMNIBUS RISK CALCULATOR

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32 QRISK 2 SCORE (PRATIQUEMENT TOUS LES PATIENTS DT2 APRÈS 50 ANS POUR LES HOMMES ET 55 ANS POUR LES FEMMES SONT À TRÈS HAUT RISQUE)

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35 PATIENT DIABETIQUE (A1C : 7%, METFORMINE + IDPP4), 55 ANS, HTA TRAITÉE, PAS D AUTRES FACTEURS DE RISQUE. TG: 2 G/L, HDL-C: 0,38 G/L ET LDL-C: 1,10 G/L Objectif LDL-C : 0,7 g/l. Réduction attendue 47 % qui peut être obtenue par Atorva 40 ou Rosuva 20 Calcul de risque: 12 % à 10 ans (> à 7,5 %) = Statines forte intensité (Atorva 40 ou Rosuva 20) Calcul QRISK : 14 % (> 10 %) = Atorva 20

36 CONCLUSION Pour la majorité des patients diabétiques, le recours à un traitement par statines de forte intensité doit être la règle Quel impact d IMPROVE-IT? Traitement de forte intensité = Statine + EZ? Le contrôle biologique du bilan lipidique doit être réalisé régulièrement pour vérifier l atteinte de l objectif pour le LDL-C et/ou contrôler la compliance au traitement Ne pas oublier que le patient diabétique est à très haut risque et que l atteinte des trois objectifs (LDL-C, Pression artérielle et A1C) doit être l objectif prioritaire du traitement

37 Q et R